Фенотропил перед экзаменом отзывы

Смотрите также

Популярные отзывы

Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения

Статьи

Опубликовано в журнале:

КАЧЕСТВЕННАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА »» №3, 2005

Ю.Б. Белоусов, М.А. Мухина

Кафедра клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ГОУВПО РГМУ

В настоящее время придается большое значение использованию при различных заболеваниях нервной системы ноотропных препаратов, оказывающих влияние на метаболизм нейронов и обладающих вазоак-тивным и антигипоксическим действием. Ноотропные препараты разных групп объединяет также способность (в различной степени для разных препаратов) вызывать улучшение интегративной деятельности мозга в ЭЭГ показателях:

• облегчение прохождения информации между полушариями,
• увеличение уровня бодрствования,
• усиление абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ (электроэнцефалограмма) коры и гиппокампа,
• увеличение доминирующего пика.

Ноотропы повышают устойчивость ЦНС к различным нарушениям, облегчают процессы обучения и памяти, повышают кортико-субкортикальный контроль и улучшают информационный обмен в мозге. Улучшение микроциркуляции в мозге может являться как результатом повышения метаболической активности, так и результатом воздействия на свойства крови (увеличение подвижности эритроцитов или препятствова-ние нарастанию агрегации тромбоцитов). Ряд авторов среди наиболее значимых механизмов действия эффективных ноотропов выделяет их нейропротективные свойства и способность облегчать восстановление ткани мозга в случае повреждений различного генеза. Несмотря на различия в спектрах ноотропных препаратов, все препараты обладают позитивным влиянием на память, т.е. собственноноотропнымдействием [17,19, 23].

Поэтому среди большого числа препаратов с ноотропным действием обычно выделяют две группы веществ: ноотропные препараты с доминирующим мне-стическим эффектом и «нейропротекторы».

Первая группа препаратов включает в себя рацетамы — препараты преимущественно метаболитного действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, фенотропил и др.), препараты, усиливающие синтез ацетилхолина и его выброс (лецитин, производные аминопиридина и др.), агонисты холинергических рецепторов (оксотре-морин), ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, ривастигмин и др.), препараты со смешанным механизмом действия (инстенон), нейропептиды и их аналоги и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот.

Группа «нейропротекторов» объединяет активаторы метаболизма (актовегин, инстенон, ксантиновые производные пентоксифиллина), вазодилятаторы (инстенон, винпоцетин, ницерголин и др.), антагонисты кальция (циннаризин, флунаризин и др.), антиоксиданты (мексидол, эксифон, пиритинол, и др.) и вещества, влияющие на систему ГАМК (пантогам, пикамилон, нико-тинамид, фенибут и др.).

Последние несколько лет характеризуются поиском и изучением механизма действия новых и уже имеющихся ноотропных препаратов. Получение новейших сведений о природе нарушений памяти, вовлекающих нейроби-охимические изменения на различных уровнях — ней-рональном, синаптическом, мембранном, клеточном, молекулярном — позволило целенаправленно подойти к поиску средств коррекции этих нарушений, в результате чего получен целый ряд новых веществ, которые обладают значительной ноотропной активностью и оригинальными механизмами действия [27].

Очевидно, что все доступные в настоящее время препараты наиболее эффективны для лечения пациентов со слабыми или умеренно выраженными формами нарушения умственной активности. Поэтому необходимо разрабатывать новые и активнее внедрять уже имеющиеся методы для диагностики нарушений когнитивной и мнестической функций мозга при деменции, нарушениях мозгового кровообращения, минимальной мозговой дисфункции у детей, при алкогольных интоксикациях и при нейропсихических перегрузках самого разного плана на самых ранних стадиях заболевания [27].

Среди циклических производных ГАМК по выраженности ноотропной активности несомненный интерес представляет фенильное производное раце-тамового ряда фенотропил® (М-карбамоил-метил-4-фенил-2-пироллидон) (Рис 1).

Фенотропил является новым оригинальным отечественным высокоэффективным ноотропным препаратом и обладает широким спектром сопутствующих компонентов фармакологической активности. По спектру действия и широте терапевтических доз он не имеет аналогов в отечественной и зарубежной фармакологии, при этом эффекты препарата зависят от дозы и исходного состояния обследуемого.

В эксперименте проводилось изучение психо- и нейротропных эффектов и определение безопасности препарата. Было выявлено, что фенотропил обладает выраженной антиамнестической активностью в дозах 6-750 мг/кг, оказывает прямое активирующее влияние на интегративные функции мозга, улучшает обменные процессы и регионарный кровоток в ишемизирован-ных участках мозга, восстанавливает речь и двигательную активность при их нарушении, а в дозах 100-750 мг/ кг обладает выраженной противогипоксической, про-тивосудорожной и анксиолитической активностью. Психостимулирующее действие проявляется умеренно выраженным эффектом в отношении двигательной активности, повышением физической работоспособности, выраженным антагонизмом каталептическому действию нейролептиков, ослаблением выраженности снотворного действия этанола и гексенала. Фенотропил противодействует фенаминовой токсичности, повышает порог болевой чувствительности и порог агрессии. Препарат обладает мягким диуретическим действием. Отмечено значительное снижение массы тела на фоне курсового применения. Выявлена выраженная антидепрессивная активность без побочных реакций, присущих антидепрессантам, отмечено улучшение зрения и обоняния, обострение вкуса, улучшение периферического кровообращения, повышение сексуальной потенции. Препарат малотоксичен, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, его эффекты развиваются с однократного приема. Фенотропил не обладает эмбриотоксичностью, мутагенными и канцерогенными свойствами. В экспериментах на животных снижает рост спонтанных злокачественных опухолей. Фенотропил не вызывает привыкания, зависимости и синдрома отмены [8,11, 35].

Был проведен ряд исследований на мышах и крысах, в которых изучались различные виды фармакологической активности фенотропила.

Проводилось двойное слепое сравнительное изучение адаптогенного и антистрессорного влияния нескольких нотропных препаратов на крысах в различных экстремальных условиях [9, 12]. Использовались три модели экспериментального стресса, получившие условные названия «болевого», «эмоциогенного» и «антиортостатического» стресса. В качестве препаратов сравнения были взяты пирацетам, фенотропил, пан-тогам (гопантеновая кислота), фенибут и его изомеры, пиридитол (пиритинол). Контролем являлись интакт-ные животные, находившиеся в тех же экспериментальных условиях и получавшие физиологический раствор. Показателем эффективности препаратов служил «защитный индекс», который вычислялся как разница между поражением слизистой оболочки желудка в контрольной группе и аналогичным показателем в группе животных, получавших вышеуказанные препараты. Максимальный защитный индекс мог быть равен единице, а нулевое значение индекса указывало на отсутствие эффекта. По результатам исследования наибольший защитный эффект при «эмоциогенном стрессе» оказывали пирацетам, фенотропил, фенибут, пантогам и пиридитол («защитный индекс» составил, соответственно, 1,0, 0,99, 0,89, 0,87 и 0,70); при болевом» стрессе — фенибут, фенотропил, пирацетам, пиридитол, пан-тогам ((«защитный индекс» составил, соответственно, 0,76, 0,72, 0,65, 0,62, 0,58); при «антиортостатическом» стрессе — фенотропил, фенибут, пиридитол, пирацетам, пантогам («защитный индекс» составил, соответственно, 1,0, 0,99, 0,56, 0,52, 0,50). Видно, что фенотропил и фенибут высокоактивны при моделях любого стресса. Изучалось также влияние перечисленных ноотропных препаратов на уровень кортизола в крови. Было выявлено, что на фоне применения фенотропила содержание кортизола в крови было достоверно ниже, чем в группе с физиологическим раствором, тогда как в группе пира-цетама в дозе 200 мг /кг уровень кортизола превышал показатели во всех исследуемых группах в 1,5-2 раза.

В другом исследовании изучалось влияние пираце-тама и фенотропила на обменные процессы. В процессе испытания сравнивались влияния препаратов на выработку условного рефлекса пассивного избегания у крыс при амнезии, вызванной максимальным электросудорожным шоком, скополамином и коразолом (антиамне-стическая активность), оценивалась антигипоксическая активность (на различных моделях гипоксии), сравнивались влияния на двигательную активность (психостимулирующий эффект), противонаркотический эффект (для этанола), противосудорожная активность (судорожные агенты: бикукулин, коразол, кофеин, тиосеми-карбазид, пикротоксин и электрошок). Было получено, что ноотропный эффект фенотропила выявляется уже в дозе 3,0 мг/кг, при этом антиамнестическое действие фенотропила в дозах 25-100 мг/кг превышает действие пирацетама в дозах 300-1200 мг/кг в 12,5-40 раз. Фенотропил (50-300 мг/кг), высоко эффективен при всех видах гипоксии (пирацетам проявляет некоторое анти-гипоксическое действие только в условиях гипобариче-ской гипоксии, начиная с дозы 200мг/кг). Фенотропил предупреждает развитие судорог и предотвращает гибель животных от них. В дозах 25-250 мг/кг фенотропил повышает двигательную активность в первые 5-10 мин. исследования на 8-18 %, в следующие 15-20мин. двигательная активность снижается и становится даже несколько ниже таковой в контрольной группе. Фенотропил стимулирует окислительно-восстановительные процессы, увеличивает утилизацию глюкозы, повышает энергетический потенциал за счет ускорения оборота АТФ, повышает активность аденилатциклазы и глу-таматдекарбоксилазы, усиливает синтез ядерной РНК. В дозах 100-300 мг/кг увеличивает содержание ДА, НА и серотонина (5-ОТ), практически не влияет на содержание ГАМК. Таким образом, фенотропил является высокоэффективным ноотропным препаратом, значительно превосходящим по активности пирацетам. При этом фенотропил, в отличие от пирацетама, обладает выраженной антигипоксической и противосудорожной активностью [7, 9,12].

Фармакокинетика Фенотропила.

В настоящее время разработан метод определения микроколичеств фенотропила в биообъектах (газохро-матографический анализ на капиллярных и насадочных колонках с использованием метода внутренней стандартизации) [3]. При этом было изучено всасывание, распределение и выделение препарата из организма животных при различных способах введения. Разработанный метод фармакокинетических исследований позволяет проводить терапевтический мониторинг концентрации препарата во время проведения курсовой терапии и разработать оптимальный режим дозирования для его практического применения [14].

Фенотропил быстро всасывается при внесосудистых способах введения, причем при пероральном способе введения препарат быстрее всасывается, чем при внутримышечном, и максимальная концентрация фенотропила в крови при пероральном введении достигается быстрее. Экспериментальное исследование фармакоки-нетики фенотропила проводили на беспородных крысах-самцах массой 200±20г. [4]. Фенотропил вводили внутривенно, внутримышечно и перорально в дозе 100мг/кг. Высокая скорость всасывания фенотропила при пероральном введении связана, вероятно, с высокой степенью его липофильности. Об этом же свидетельствует и время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Т_макс п/о=0,84ч; Тмакс в/м= 1,46ч). Значения периодов полуэлиминации Т1/2 и констант элиминации К_эл близки между собой при различных способах введения фенотропила, что свидетельствует об относительно медленном выведении препарата из организма крыс. Высокие значения кажущегося объема распределения фенотропила у крыс дают основания предполагать механизм внутриклеточного распределения препарата. Общий клиренс фенотропила ниже клиренса креатинина, что свидетельствует о его возможной реабсорбции в почечных канальцах. Степень абсолютной биодоступности фенотропила при внесосудистых способах его введения составляет приблизительно 100%.

В других экспериментальных исследованиях проводилось изучение биодоступности таблеток фенотропила и водного раствора при пероральном введении на кроликах массой 3,0±0,1 кг [6]. Скорость всасывания фенотропила после приема таблеток была ниже, чем при приеме водного раствора, а время достижения максимальной концентрации фенотропила в плазме почти в 4 раза превышало время после приема водного раствора. Вместе с тем, после приема таблеток скорость выведения фенотропила из организма была значительно ниже, т. е., время циркуляции фенотропила в крови кроликов после введения таблеток было существенно больше, чем после введения водного раствора.

Проводилось изучение экскреции препарата из организма крыс [5]. Было получено, что с мочой выводится около 40 % от введенной дозы фенотропила, причем основное количество препарата (94%) выводится в первые 24 часа, а на третьи сутки определяются лишь следовые количества мочи.

Фенотропил в клинической практике.

Возможности применения Фенотропила у здоровых лиц.

Краснов В. Н. и соавт. [25] изучали эффективность краткосрочного (до 10 дней) применения Фенотропила у 32 человек. При этом использовались «астенический», «когнитивный», «аффективный» и «психовегетативный» разделы клинико-психопатологической карты, шкала общего клинического впечатления. Наблюдения были разделены на 2 группы: 1) практически здоровые, испытывавшие астенические и субклинические аффективные (тревожно-депрессивные) и психовегетативные нарушения; 2) бывшие участники ликвидации последствий аварии на ЧАЭС с умеренно выраженным психоорганическим синдромом. У пациентов 2-й группы дополнительно проводилось нейропсихологическое исследование. При применении фенотропила в дозах 200-400 мг/сут в течение 10 дней в обеих группах было выявлено активирующее действие с нормализацией вегетативной регуляции, повышением устойчивости к интенсивным физическим нагрузкам и эмоциональному напряжению, повышением успешности выполнения интеллектуальных задач с регистрируемым повышением уровня внимания, оперативной памяти, темповых и скоростных характеристик интеллектуальной деятельности. Отмечено умеренное снижение потребности в еде и сне, единичные эпизоды тревоги (компенсируемой в деятельности), также единичные нарушения засыпания, связанные с применением препарата позднее 15-16 часов. При десятидневном курсе применения более устойчивое положительное влияние, в частности на когнитивные функции, фенотропил оказывал в 1-й группе наблюдения. Эффекты фенотропила проявлялись с однократно применяемой дозы.

Применение фенотропила в качестве корректора функционального состояния рекомендуется в дозе 100мг однократно лицам, чья профессиональная деятельность связана с большими психическими и физическими нагрузками. Препарат прошел клиническую апробацию у лиц, работающих в напряженных, экстремальных условиях с разработкой схем применения препарата [15]. Использовались комплексные психологические и психофизиологические методы оценки динамики психического состояния у 57 мужчин в экстремальных условиях деятельности на фоне приема фенотропила (50-500мг/сут.) в течение двухнедельного курса лечения. В наибольшей степени редукции были подвержены астеноневротический, астенический и астенодепрессивный синдромы. Первые отчетливые признаки наблюдались уже на 2-й день терапии, а в экстремальных условиях деятельности через 5-6 часов после однократного перо-рального приема. Если при наличии выраженной патологии дозы фенотропила, вне зависимости от характера расстройств, были практически одинаковыми и варьировали лишь с учетом индивидуальных особенностей динамики состояния, то при менее выраженных нарушениях психической деятельности требовался более дифференцированный подбор доз. Так, в случае астено-невротического характера нарушений дозы фенотропила при умеренно выраженных астенических расстройствах были менее высоки и составляли 50-200 мг/сут, а в случае астено-депрессивных проявлений для успешной коррекции состояния было необходимо более длительное лечение с применением 100-500 мг/сут. Фенотропил не увеличивал времени реакции и улучшал координацию движений. Кроме того, препарат имел благоприятный профиль переносимости. По результатам клинической апробации выраженное положительное влияния фенотропила на психофизический статус пациентов наблюдался при использовании его как сразу после экстремальных воздействий в остром периоде психических нарушений, так и в период проявления остаточных реакций.

Рисунок 1.
Пространственная химическая формула пирацетама и фенотропила

Малюгин В. Н. и соавт. изучали влияние фенотропила в различной дозировке на показатели физической и психической работоспособности людей, находящихся в привычных условиях учебно-тренировочной деятельности [26]. Группа практически здоровых мужчин получала однократно перед началом учебно-тренировочных занятий фенотропил в дозе 100 мг, 200мг или плацебо. Для исследования умственной работоспособности применялись 4 компьютеризованных теста: 1 — «перепутанные линии» (концентрация и устойчивость внимания); 2 — «отыскивание чисел» (способность к распределению внимания и устойчивости); 3 — «сортировка слов» (скорость переработки зрительной вербальной информации, а также темповая характеристика психических процессов); 4 — «запоминание» (исследование кратковременной памяти на вербальную информацию). Для исследования физической работоспособности испытуемых проводилась велоэргометрия (проба PWC-170), оценивались показатели абсолютной и относительной физической работоспособности. В исследовании показано повышение среднегрупповых значений показателей психической и физической работоспособности после интенсивной учебно-тренировочной нагрузки по сравнению с фоном, в частности, повысились значения следующих показателей: концентрации и устойчивости внимания, способности к распределению внимания и его устойчивости, функциональной подвижности нервных процессов, кратковременной памяти, абсолютной и относительной физической работоспособности. Таким образом, фенотропил способствует повышению интеллектуально-мнестической функции мозга. Выраженность воздействия на динамику психологических и физиологических показателей у практически здоровых лиц была выше при приеме 100 мг/сут фенотропила, чем 200 мг/сут.

Влияние фенотропила на устойчивость авиационных специалистов к гипоксии для сокращения продолжительности курса гипокситерапии изучали Разсолов Н.А. и соавт. в другом клиническом плацебо-контроли-руемом исследовании, в котором наблюдались пилоты и представители наземных профессий [30]. Критерием окончания формирования адаптации к гипоксии считали увеличение продолжительности дыхания гипок-сической смесью до снижения парциального давления кислорода артериализированной крови в 2 раза на протяжении от первого цикла дыхания к третьему. Исследования проводили до и через 60 минут после приема фенотропила в дозе 100 мг. У лиц летного состава и наземных профессий в начале курса лечения продолжительность дыхания гипоксической газовой смесью до снижения парциального давления кислорода на 50 % составляла 2,8+0,3 мин, а через 60 минут после приема препарата увеличивалась до 3,3+0,19 минуты (р<0,05). Применение плацебо не выявило такой динамики. Для формирования адаптации к гипоксии у пилотов потребовалось 10-11, а улиц наземных профессий — 14-15 сеансов. При использовании плацебо средняя продолжительность курса лечения составляла у пилотов 18-20, а у лиц наземных профессий 25-28 сеансов. В исследовании было продемонстрировано, что фенотропил оказывает защитный эффект при однократном приеме и ускоряет развитие адаптации к гипоксии при курсовом лечении. Это может быть использовано в клинической практике для сокращения сроков гипоксической терапии, а также для защиты лиц от повреждающего действия гипоксического фактора.

Португалов С. Н. и соавт. проводили сравнительное плацебо-контролируемое исследование фенотропила, сиднокарба и плацебо у спортсменов, имеющих большие физические и психоэмоциональные нагрузки [29]. Препараты применялись однократно в течение 3-х дней. Эффективность оценивали по гребному эргономическому тесту, по плавательному ступенчатому тесту, методом жидкостной газовой хроматографии и хрома-то-масс-спектрометрии, по биохимическим анализам (лактат, мочевина, глюкоза, 17 ОКС), по субъективной самооценке. Однократное применение фенотропила повышало физическую работоспособность на 4-6 % по сравнению с плацебо и на 2-4 % по сравнению с сидно-карбом. Применение фенотропила в течение 3-х дней сохраняло высокий уровень работоспособности и закрепляло достигнутые результаты. Фенотропил не оказывал влияния на гормональный профиль спортсменов. Применение фенотропила существенно повышало резервы коры надпочечников, что свидетельствует о его стресс-протекторном действии. Побочных реакций на однократное и курсовое применение не обнаружено. Значительно улучшалось качество сна при сокращении его длительности, при пробуждении спортсмены отмечали чувство бодрости и хорошее настроение. Фенотропил не вызывал побочных отрицательных эффектов, присущих психостимуляторам (раздражительность, чувство внутренней напряженности, беспокойство, головная боль, «опустошенность»). Субъективно на фоне приема фенотропила спортсмены отмечали прилив тепла, комфортность, уверенность в себе, отсутствие тревоги, отсутствие утомления, некоторое улучшение зрения.

Использование Фенотропила с лечебными целями.

К настоящему времени накоплен положительный опыт использования фенотропила у лиц с различными заболеваниями ЦНС: ишемический инсульт в остром периоде [13], раннем восстановительном периоде [18], позднем восстановительном периоде [31], при дис-циркуляторной энцефалопатии [20, 33] и при наличии начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения [32], в остром периоде черепно-мозговой травмы (ЧМТ) [22, 34] и при последствиях перенесенной ЧМТ [2, 28, 31], при астениях различного генеза [10, 24].

Вельская Г. Н. и соавт [13] изучали эффективность фенотропила у 42 больных в остром периоде инфаркта мозга легкой и средней степени тяжести. Больные были разделены на две группы: основная (30 человек) помимо базисной терапии получала фенотропил ЮОмг/сут, контрольная (12 человек) помимо базисной терапии получала пирацетам 1600мг/сут. Уже на 10-й день лечения в обеих группах отмечались достоверные (р<0,05) улучшения по двум разделам шкалы Mini Mental State Examination (MMSE): «восприятие» и «память», а в группе фенотропила — дополнительно по разделу «концентрация внимания и счет». К окончанию курса когнитивные функции по шкале MMSE достоверно (р<0,05) улучшились в двух подгруппах больных, однако, динамика в процентном соотношении в группе фенотропила была более выраженной, чем в группе пирацетама (+20,2% и + 15,3%, соответственно). Анализ изменений ЭЭГ показал, что после применения фенотропила у больных усиливалась регулярность и выраженность альфа-ритма, у некоторых пациентов отмечалась нормализация реактивных показателей ЭЭГ, вследствие чего гипервентиляция не вызывала существенных изменений биоэлектрической активности головного мозга.

Герасимова М. М. и соавт [18] изучали эффективность фенотропила у 20 больных в раннем восстановительном периоде мозгового инсульта. По выраженности неврологического дефицита больные были разделены на две подгруппы: с выраженными нарушениями (синдром внутренней капсулы, афазия, эмоционально-волевые расстройства — 7 пациентов) и с умеренными нарушениями (пирамидный синдром, нарушения сна — 13 пациентов). Хороший результат лечения в виде полного восстановления функций и значительного регресса неврологической симптоматики к концу месячного курса лечения был получен у 40 % больных первой и у 85 % больных второй подгрупп, удовлетворительный результат (уменьшение выраженности неврологической симптоматики) — у50%и!5% больных, соответственно. Помимо этого, под влиянием лечения было выявлено достоверное (р<0,05) снижение уровня антител к общему белку миелину (на 33,9 %) и к фосфолипидам (на 6,7 %).

Савченко А. Ю. и соавт [31] при лечении 30 больных в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта (через 1-3 года после инсульта) был назначен фенотропил в дозе 200мг в сутки. На фоне приема фенотропила отмечена достоверная (р<0,05) положительная динамика неврологических проявлений: уменьшение парезов и параличей, нарушения чувствительности, координации, высших мозговых функций. Когнитивные функции по шкале MMSE улучшились (р<0,05) с 12,12±1,06 до 16,36±1,11 баллов. Было выявлено улучшение (р<0,05) показателей качества жизни по шкале EuruQol-5D: мобильность (с 2,02±0,18 до 1,44±0,15 баллов), самообслуживание (с 1,96±0,14до 1,31±0,12 баллов), бытовая активность (с 2,30±0,18 до 1,61 ±0,17 баллов), тревога (с 2,75±0,28 до 1,74±0,15 баллов).

Применение фенотропила в терапии дисциркулятор-ных энцефалопатии открывает новые перспективы социально-трудовой реабилитации этого контингента больных. Спасенков Б. А. и соавт [33] провели сравнительное изучение влияния фенотропила на оптимизацию терапии дисциркуляторной энцефалопатии. Исследование проводилось в течение 2-х лет. Пациенты получали комплексную терапию с пирацетамом или с фенотропилом в течение 21-го дня два раза в год. Применялись общеклинические и лабораторные методы, а также монитор-ный контроль. С первых дней эффективность лечения оценивалась более высоко пациентами, получавшими фенотропил, чем пациентами, получавшими пирацетам. Больные группы фенотропила отмечали появление чувства «ясной головы», уменьшение жалоб на головные боли, (особенно лобно-височной локализации). Положительные эффекты увеличивались к концу 3-й недели. Показатель теста Лурия достоверно увеличивался у всех пациентов. Улучшалась координация движений, снижались проявления вестибулярных расстройств. Положительная динамика общего состояния больных группы фенотропила на 85 % превышала таковую у больных группы пирацетама. На фоне фенотропила у большинства больных улучшался сон, исчезли приступы депрессивного аффекта. У больных, наблюдавшихся в течение 2-х лет, на фоне приема фенотропила (2 курса в год) состояние оставалось стабильным.

Густое А. В. и соавт [20] провели сравнительное исследование 50 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии с умеренными когнитивными нарушениями. Больные были разделены на 2 однородные по составу группы — основную и группу сравнения. В основной группе прием фенотропила внутрь в дозе 200мг/сут начинался в стационаре, а затем продолжался амбулаторно. Пациенты группы сравнения в стационарных условиях получали традиционную терапию, а затем амбулаторно продолжали прием пирацетама по 1,2г/сутки. Нейропсихологическое тестирование, неврологический и соматический осмотрпроводились перед приемом препарата, через 15 и 30 дней терапии. Для оценки когнитивных функций были выбраны наиболее информативные тесты: вербальные ассоциации, повторение цифр, тест «10 слов», тест узнавания рисунков, проба на реципрокную координацию. В основной группе произошло достоверное улучшение показателей по всем тестам в конце лечения, а по некоторым — уже через 15 дней терапии фенотропилом. Отмечалось также достоверное повышение речевой активности больных в основной группе: до лечения — 10,48±0,67 баллов; через 15 дней — 12,37±0,70 баллов; в конце лечения — 14,83±0,99 баллов (р<0,05), чего не наблюдалось в группе сравнения. У пациентов, принимавших фено-тропил, увеличилось также количество запоминаемых слов в тесте «10 слов» по сравнению с исходными показателями; цифр в тесте на повторение цифр, повысилось количество узнанных рисунков. В группе сравнения достоверное отличие от показателей до лечения было лишь в тесте повторения цифр. Также в основной группе было зафиксировано достоверное увеличение скорости движений в руках (проба на реципрокную координацию) в отличие от пациентов из группы сравнения. Фенотропил повышал концентрацию внимания у пациентов, увеличивал активность больных в двигательной и речевой сферах, положительно влиял на память. По результатам исследования авторы рекомендуют применять фенотропил в комплексном лечении дисциркуля-торных энцефалопатии.

Однако, самым ранним проявлением сосудистой церебральной патологии (еще до возникновения инсульта и клинически выраженной дисциркуляторной энцефалопатии) являются начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения (НПНМК), критериями наличия которого являются повторяющиеся минимум один раз в неделю в течение минимум трех месяцев головная боль, головокружение, шум в голове, снижение памяти, снижение работоспособности (необходимо не менее двух из вышеперечисленных признаков). Известно, что нарастающие проявления НПНМК ведут к развитию следующей стадии — дисциркуляторной энцефалопатии, поэтому очень важно своевременно выявлять таких пациентов и корректировать проявления недостаточности мозгового кровообращения. Селянина Н. В. и соавт [32] провели исследование эффективности фенотропила у 20 больных с НПНМК в возрасте от 40 до 50 лет. Препарат назначался по ЮОмг/сут в течение 30 дней. После проведенного курса лечения у пациентов уменьшились жалобы астенического плана: значительно снизились утомляемость, физическая усталость, в меньшей степени — тревога, раздражительность, исчезли головные боли. Показатели астении по шкале астении MFI-20 достоверно (р<0,01) снизились до уровня нормы, составив в среднем по группе 10,5±1,2 балла. Результаты тестирования по таблицам Шульте показали достоверное (р<0,01) уменьшение времени отыскивания чисел (с 32,1±3,3сек. до 24,3±2,8сек.). Показатели вегетативной дистонии по субъективной оценке пациентов (по вопроснику) и объективного статуса (по схеме) достоверно (р<0,01) уменьшились. Качество жизни по визуально-аналоговой шкале улучшилось с 62% до 74,4%.

Калинский П. П. и соавт [22] проводили сравнительное изучение эффективности фенотропила в дозе 100мг (23 пациента) и стандартной ноотропной терапии (20 пациентов) в остром периоде ЧМТ. Было выявлено, что к 7-му дню в группе фенотропила все пациенты отметили уменьшение астении, утомления, одновременно появилось чувство бодрости, активности, исчезла дневная сонливость и улучшился фон настроения. Незначительная головная боль сохранялась только у 8 человек (35 %). К этому же периоду у 11 человек (55 %) контрольной группы сохранялись жалобы астенического характера и умеренные вегетативные проявления. К 14-му дню терапии только у 4 человек (17 %), принимавших фенотропил, сохранялись легкие жалобы астенического характера. К этому же периоду астенические проявления в контрольной группе сохранялись у 7 человек (35 %).

Одинак М. М. и соавт. [28] изучали эффективность фенотропила и пирацетама при лечении последствий ЧМТ. В исследование были включены две группы больных по 24 человека с различной давностью ЧМТ. Одна группа пациентов получала пирацетам по 400 мг два раза в день, а другая — фенотропил по 50 и 100мг дважды в день. Курс лечения составлял 30 дней. Проводились субъективная оценка состояния, оценка динамики микроочаговых симптомов, нейрокартирование и транскраниальная ультразвуковая допплерография. Фенотропил по сравнению с пирацетамом оказывал более выраженный положительный эффект, особенно в дозе 100 мг. Улучшение наступало уже на 3-4-й день и наиболее выражение проявлялось у больных с астеническим синдромом. Большинство пациентов на фоне фенотропила отмечали прилив сил, улучшение настроения, зрения. Хороший эффект отмечался у 58,3 % больных в группе фенотропила и 33,3 % в группе пираце-тама, удовлетворительный эффект — в 33,3 % и 50 % случаев, соответственно, а неудовлетворительный — в 8,4% и 16,7 % случаев, соответственно.

Похожие результаты были получены Алешиной Н. В. и соавт [2] при проведении рандомизированного исследования у 26 пациентов с отдаленными последствиями ЧМТ (давность травмы 7-10 лет) в виде астено-депрес-сивных, невротических, ипохондрических, поведенческих нарушений, которые проходили курс лечения в городском психо-неврологическом диспансере. Пациенты, получавшие фенотропил в дозе 100мг в течение 30 дней, по сравнению с пациентами, получавшими пира-цетам в дозе 800мг в сутки, транквилизаторы и общеукрепляющие средства, после проведения курса лечения имели более выраженный положительный эффект: полная регрессия тревожного компонента, увеличение фона настроения с исчезновением суточных колебаний и суицидальных тенденций, позитивные изменения в интеллектуально-мнестической сфере, улучшение ассоциативных процессов мышления и социальной адаптации.

Савченко А. Ю. и соавт [31] при назначении фенотропила 33 пациентам с последствиями перенесенной ЧМТ (давность 1-3 года) выявили достоверные (р<0,05) позитивные изменения в неврологическом статусе (снижение выраженности парезов и регресс координаторных нарушений), улучшение ряда когнитивных показателей (по шкале MMSE), уменьшение выраженности депрессии по Госпитальной шкале тревоги и депрессии, улучшение качества жизни по всем подшкалам EuroQol-5D.

Федин А. И. и соавт [10] провели сравнительное пла-цебо-контролируемое исследование эффективности фенотропила и пирацетама у больных с астеническим синдромом и синдромом хронической усталости. Все больные были разделены на три группы: получавшие фенотропил в дозе 200-250мг в сутки (68 человек), получавшие пирацетам в дозе 1200мг в сутки (65 человек), получавшие плацебо (47 человек). Длительность лечения составила 4 недели. Показатели оперативной памяти, оцениваемы с помощью ряда нейропсихологических методик (тест Лурия «запоминание 10 слов», таблицы Шульте), у больных в группе фенотропила значительно превосходили аналогичные показатели при лечении пирацетамом и плацебо (р<0,05). Эффективность фенотропила после курса лечения астенического синдрома и синдрома хронической усталости составила 83,3 % (30 больных) и 87,5% (28 больных), соответственно. В то же время после курса лечения пирацетамом хороший и удовлетворительный эффект был отмечен в 48,8 % (22 пациента) при астеническом синдроме и в 55 % (11 пациентов) при синдроме хронической усталости. На фоне применения плацебо у больных с обоими синдромами полного регресса жалоб и нормализации объективных показателей достигнуто не было.

В другом плацебо-контролируемом исследовании [24] больные с астеническим синдромом психогенного генеза получали монотерапию фенотропилом по 100мг два раза в день или плацебо в течение 30 дней. Проводились стандартное клинико-физиологиче-ское исследование с учетом интенсивности основных жалоб по ступенчатой шкале и количественная оценка вегетативных расстройств (баллированный опросник; количественная оценка астенических расстройств). Средние показатели в группе, получавшей фенотропил, значительно улучшились уже на 7-й день терапии. После курса лечения все показатели сохранялись на высоком уровне, значительно снизился уровень вегетативных расстройств, существенно отличаясь от соответствующих показателях в группе плацебо. В группе плацебо на 7-й день несколько увеличился показатель «самочувствие», но после курсового лечения наблюдалось его снижение. Средняя субъективная оценка эффективности лечения в группе фенотропила практически в 2 раза превышала этот показатель в группе плацебо. Побочные эффекты у пациентов не наблюдались. В группе фенотропила пациенты уже с первого дня лечения отмечали повышение работоспособности, улучшение настроения, прилив сил.

Подтвержден эффект малых доз фенотропила в общесоматической практике [16]. У 96-и больных с такими заболеваниями, как вегетососудистая дисто-ния, отдаленные последствия ЧМТ, снижение мнести-ко-интеллектуальных функций, цереброастеническая и астенодепрессивная симптоматика, гипертоническая болезнь с отчетливым астеническим симптомо-комплексом проводилась монотерапия фенотропилом в течение 4 недель с титрованием суточной дозы от 12 доЮО мг. Эффекты фенотропила в дозах 12,5-25 мг проявлялись с 3-го дня приема, а в дозах 50-100мг — уже с 1-го дня. На фоне терапии улучшалось настроение, появлялась бодрость, уверенность, улучшалась память, адекватность реагирования, уменьшались или полностью исчезали головокружения, головная боль, усталость, разбитость, утомляемость, улучшался сон и сокращалась его продолжительность в среднем на 2 часа, корректировалось кровяное давление до нормы или снижалось на 10-20мм рт. ст., значительно повышались показатели психической и физической работоспособности. К 7-му дню терапии полностью исчезали проявления депрессивного симптомокомплекса.

Фенотропил в качестве ноотропного препарата оказывает положительный эффект также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом. Иванец Н. Н. и соавт [21] изучали эффективность фенотропила в постабстинентном синдроме и в период ремиссии. Больные со II-III стадиями алкоголизма (соответственно, с выраженным «синдромом лишения», менее выраженным «синдромом лишения» или «в состоянии ремиссии») получали фенотропил по 100мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-14 дней. В большинстве случаев (87,5 % от общего числа) уже с 1-го дня приема проявлялись активирующий и ноотропный эффекты препарата, повышалось настроение, ускорялся темп мышления, уменьшались вялость, слабость, утомляемость. На фоне приема Фенотропила больные чувствовали себя более бодрыми и активными, снижалась раздражительность. Астенические и интеллектуально-мнестические расстройства уменьшались в зависимости от дня терапии. Более эффективной дозой у больных 3-й группы являлась доза 50 и 100мг при однократном применении в утренние часы. Эйфоризирующего эффекта на фоне применения фенотропила не наблюдалось ни в одном случае. Стимулирующий эффект фенотропила более выражение проявлялся в дозе 50 мг в некотором увеличении двигательной активности. Во всех дозах препарат сокращал длительность ночного сна. Применение фенотропила повышало потребность реализации деятельности, что необходимо учитывать при проведении терапии.

Фенотропил является эффективным и безопасным лекарственным средством ноотропной группы и может быть использован при широком круге астенических состояний от легких (физиогенная астения) до глубоких, витальных астенических состояний эндогенного генеза. Наилучшие результаты отмечались при лечении больных с органическими заболеваниями головного мозга различного генеза. Оценка эффективности фенотропила у больных с органическими заболеваниями ЦНС различного генеза, при неврозах и неврозоподобных состояниях, шизофрении и циклотимии проводилась у 50-и пациентов с длительностью заболевания 1-10 лет. Монотерапия фенотропилом на фоне отмены предшествующего лечения производилась в дозе 150-500 мг два раза в день в течение месяца. Состояние больных оценивалась клинико-описательным методом с применением квантифированной системы оценки: фон, на 3-й, 7-й, 14-й, 21-й и 30-й дни терапии. Фенотропил оказывал положительное воздействие на астеническую симптоматику, преимущественно у больных с органическим заболеванием головного мозга, оказывал влияние на интеллектуально-мнестическую сферу, усиливал мощность среднечастотного а-ритма в полосе 8,8-10,6 Гц. Выявлен отчетливый психоактивиру-ющий эффект в первые 14 дней терапии. Сочетание ноотропного, психоактивирующего, вегетотропного и адаптогенного эффектов определяет своеобразие действия препарата. Стимулирующий эффект фенотропила сопоставим с таковым у психостимуляторов, однако, фенотропил лишен нежелательных явлений, присущих психостимуляторам (развитие зависимости, толерантности, синдрома отмены и т. д.), и проявляет нормоэ-нергезирующий эффект [1].

В результате применения фенотропила у людей как с признаками заболевания, так и здоровых, наблюдались следующие эффекты:

• улучшение интегративной деятельности мозга, повышение работоспособности;
• улучшение кратковременной и долговременной памяти, способности к обучению, внимания и интеллектуальной активности;
• повышение устойчивости к воздействию различных агрессивных, экстремальных факторов; стресс, гипоксия, травмы, интоксикации (алкоголь и др.), шок и др.;
• повышение социальной адаптации и качества жизни.

При наличии патологии ЦНС, помимо вышеперечисленных эффектов, фенотропилу свойственны следующие:

• коррекция вегетативных нарушений;
• психоактивирующее и нормоэнергетизирующее влияние при астении без эйфоризации, без развития зависимости и синдрома отмены;
• быстрый и значительный регресс имеющейся очаговой неврологической симптоматики.

Основные эффекты и возможности использования фенотропила отражены в таблице.

Таблица 1.

Основные эффекты и возможности использования фенотропила

Основные эффекты

Использование при:

Ноотропный Нейропротекторный ↑ мозгового кровообращения Противогипоксический Вегетостабилизирующий Антиастенический Психостимулирующий Анксиолитический Антидепрессивный Противосудорожный ↑ устойчивости к экстремальным воздействиям ↑ физической работоспособности

Нарушения памяти различного генеза Церебральная дисфункция у детей с нарушенным обучением Острые нарушения мозгового кровообращения (острый и подо-стрый периоды) Ранний и поздний восстановительный периоды ишемических инсультов Хроническая недостаточность мозгового кровообращения Дисциркуляторная энцефалопатия Вегето-сосудистая дистония Черепно-мозговые травмы (острый период и последствия) Судорожные состояния Интоксикации Головокружения Синдром гиперактивности с нарушением внимания Невротические и неврозоподобные состояния Астении Депрессии Алкоголизм (купирование абстинентного синдрома, протрезвляющее действие, отравление) Нарушение интеллектуально-мнестических функций Сенильные деменции Невротические состояния с тревожностью, вялостью, истощаемостью Астения Синдром хронической усталости. Утомление Синдром гиперактивности со сниженным вниманием Психоорганические синдромы Стрессорные воздействия в экстремальных ситуациях Снижение умственной и физической работоспособности Ожирение (алиментарно-конституциональное)

Литература

1. Александровский Ю. А., Аведисова А. С., Ахапкина В. И. Клинико-физиологичесая оценка эффективности ноотропного препарата Фенотропил в психиатрической практике. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004. Москва, стр. 59.
2. Алешина Н. В., Степанов В. П., Филиппова С. Ю. Применение препарата фенотропил для лечения астенодепрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм. //Журнал Трудный пациент 2005; 5 (3):15-18
3. Антонова М. И., Прокопов А. А., Берлянд А. С., Количественный анализ фенотропила в биологических объектах методом газожидкостной хроматографии Химико-фармацевтический журнал 2003; 37(10): 46-47
4. Антонова М. И., Прокопов А. А., Ахапкина В. И., Берлянд А. С. Экспериментальная фармакокинетика фенотропила у крыс. //Химико-фармацевтический журнал, 2003;37 (11): 7-8
5. Антонова М.И., Прокопов А. А., Ахапкина В. И., Берлянд А. С. Изучение экскреции препарата фенотропил из организма крыс. //Химико-фармацевтический журнал 2004; 38 (11):6-7.
6. Антонова М. И., Прокопов А. А., Ахапкина В. И., Берлянд А. С. Изучение биодоступности таблеток фенотропила в экспериментах in vitro и in vivo. // Химико-фармацевтическийжурнал 2004; 38 (10): 10-12
7. Ахапкина В. И., Воронина Т. А. Сравнительная характеристика ноотропной активности препарата Фенотропил. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов 19-23 апреля 2004 Москва стр. 70.
8. Ахапкина В. И., Экспериментальная и клиническая фармакология препарата Фенотропил. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19- 23 апреля 2004 Москва, стр. 70.
9. Ахапкина В. И., Адаптогенное действие ноотропных лекарственных средств при экспериментальном стрессе у животных. //Журнал Фарматека 2004; 14: 121-125
10. Ахапкина В. Н., Федин А. И., Аведисова А. С., Ахапкин Р. В. Эффективность Фенотропила при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. // Журнал Атмосфера. Нервные болезни 2004; 3: 28-31
П. Ахапкина В. И. Воронина Т. А. . Спектр фармакологических эффектов фенотропила. //Журнал Фарматека 2005; 13: 19-25
12. Ахапкина В. И. Адаптогенное действие ноотропных препаратов. Российский медицинский журнал 2005; 3: 40-43
13. Белъская Г. Н., Деревянных Е. А., Макарова Л. Д., Крылова Л. Г, Попов Д. В. Опыт применения фенотропила у больных в остром периоде инфаркта головного мозга. //Журнал
Атмосфера. Нервные болезни, 2005; 1: 25-28
14. Берлянд А. С., Ахапкина В. И. Результаты фармакокинетических исследований ноотропного препарата Фенотропил. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 87
75. Вахов В. П., Ахапкина В. И. Использование Фенотропила улиц, работающих в напряженных экстремальных условиях. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 603.
16. Волошин В. М., Ахапкина В. И. Эффективность малых доз Фенотропила в общесоматической практике. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 112.
17. Воронина Т. А, Середенин С. Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998; 61 (4): 3-9
18. Герасимова М.М., ЧичановскаяЛ.В., СлезкинаЛ.А. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. //Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 2005; 5: 63-64
19. Громова О. А., Скальный А. В., Бурцев Е. М., Авдеенко Т. В., Соловьев О. И. Структурный анализ ноотропов природного происхождения // Сб. 7-го Российского конгресса «Человек
и Лекарство». — 1998. — 24-27 апреля. — 330 с.
20. Густое А. В., Смирнов А. А., Коршунова Ю. А., Андриянова Е. В. Фенотропил в лечении дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 2006 (в печати)
21. Иванец Н. Н., Ахапкина В. И. Применение Фенотропила у больных хроническим алкоголизмом. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 169.
22. Калинский П. П., Соловьев А. П. Опыт применения фенотропила при лечении астенического синдрома и вегетативных нарушений острого периода закрытой черепно-мозговой травмы. Отчет об апробации препарата в Главном Клиническом госпитале Тихоокеанского флота, Владивосток, 2005
23. Ковалев Г. В. Ноотропные средства. — Волгоград, 1990. — 368с.
24. Колосова С. А., Воробьева О. В., Ахапкина В. И Результаты клинических исследований применения Фенотропила при лечении астенических расстройств психогенного генеза. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 194.
25. Краснов В. Н., Коханов В. П., Ахапкина В. И. Фенотропил как адаптогенное и ноотропное средство. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 615.
26. Малюгин В. Н., Черепанов Е. Г., Ахапкина В. И. Изучение влияния препарата Фенотропил на функциональное состояние и работоспособность в процессе учебно-тренировочной деятельности. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 617.
27. Мосолов С. Н. Современные тенденции развития психофармакологии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.. 1998; 5: 12-19
28. Одинок М. М., Емельянов А. Ю., Ахапкина В. И. Применение Фенотропила при лечении последствий черепно-мозговых травм. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 278
29. Португалов С. Н., Ахапкина В. И. Результаты исследования применения Фенотропила в практике спортивной медицины. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 621.
30. Разсолов Н. А., Чижов А. Я., Потиевский Б. Г., Потиевская В. И. Нормобарическая гипокситерапия. Методические рекомендации для авиационных врачей, Москва — 2002.
31. Савченко А. Ю., Захарова, Н. С., Степанов И. Н. Лечение последствий органического поражения головного мозга фенотропилом // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005; 12: 22-26
32. Селянина Н. В. Шутов А. А. Опыт проявления фенотропила у больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга // Журнал Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 4: 30-32
33. Спасенков Б. А., Ахапкина В. И., Спасенков М. Г. Применение ноотропного препарата Фенотропил в комплексной терапии дисциркуляторной энцефалопатии. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр. 349.
34. Чикина Е. С. , Левин В. В. Черепно-мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии // Журнал Врач 2005; 11: 53-58
35. www.phenotropil.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Фармакокинетику исследовали на крысах при различных способах введения препарата (внутривенно, внутримышечно и перорально в дозе 100 мг/кг) [1]. Доказано, что Фенотропил быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта и легко проходит через гематоэнцефалический барьер, что может быть связано с его липофильностью и отсутствием выраженных кислотно–основных свойств. Причем значительно быстрее всасывание происходит при пероральном введении, что подтверждает и время достижения максимальной концентрации препарата в крови (при пероральном введении – 0,84 ч, а при внутримышечном – 1,46 ч). Степень абсолютной биодоступности Фенотропила при внесосудистых способах его введения составляет приблизительно 100%.
Фенотропил относительно медленно выводится из организма крыс (T1/2 составляет 3–5 ч, в то время как для пирацетама это значение 1,8 ч), полностью же элиминируется в течение 3 суток (но 94% препарата выводится в первые 24 ч). Фенотропил не метаболизируется в организме, выводится в неизмененном виде (в отличие от пирацетама, лишь на 40% – почками и 60% – с желчью и потом) [2].
По результатам изучения острой токсичности Фенотропила на мышах с расчетом ЛД50 препарата сделано заключение о его достаточно широком терапевтическом диапазоне и низкой токсичности. Терапевтический индекс составил 32 единицы. Кроме того, Фенотропил не обладает эмбриотоксичностью, мутагенными и канцерогенными свойствами. В экспериментах на животных снижает рост спонтанных злокачественных опухолей. Фенотропил не вызывает привыкания, зависимости и синдрома отмены [3,4].
Фенотропил превосходит другие ноотропы, и в частности пирацетам, по спектру собственно ноотропных эффектов и по активности. Помимо выраженного антиамнестического действия, Фенотропил оказывает психостимулирующее, антигипоксическое, анксиолитическое, противосудорожное, анальгетическое, антидепрессивное, вегетостабилизирующее, вазоактивное действия.
Механизмы реализации эффектов Фенотропила близки к естественным, и действие этого препарата преимущественно нейрометаболитное. Также Фенотропил, как и другие пирролидоновые ноотропы, влияет на основные синаптические системы – холинергическую, адренергическую, дофаминергическую, ГАМКергическую и глутаматергическую таким образом, что оказывает положительное воздействие на память и адаптацию организма к экстремальным воздействиям.
Рассмотрим основные эффекты Фенотропила подробнее, на наглядных экспериментальных примерах.
Антиамнестические эффекты Фенотропила изучали на крысах с использованием методики условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) в специальной установке. Амнезию (угасание УРПИ) вызывали максимальным электрошоком (МЭШ) [6]. Фенотропил в широком диапазоне доз (от 12,5 до 600 мг/кг) полностью восстанавливал память, нарушенную МЭШ. Кроме того, крысы, получавшие Фенотропил, превосходили контрольных животных по воспроизведению УРПИ. Антиамнестический эффект Фенотропила усиливался с повышением дозы, а также значительно превосходил пирацетам. Так, пирацетам оказывал антиамнестический эффект в дозе не менее 300 мг/кг, а Фенотропил – 12,5 мг/кг. Таким образом, Фенотропил оказался в 25 раз активнее пирацетама. Аналогична эффективность Фенотропила и при других типах амнезий, например, после введения скополамина.
Антигипоксический эффект Фенотропила изучали в сравнительном исследовании с пирацетамом на мышах (на гипобарической и нормобарической моделях гипоксии). Защитный эффект препаратов оценивали по продолжительности жизни животных. Фенотропил достоверно увеличивал продолжительность жизни мышей в барокамере уже в дозе 100 мг/кг, а пирацетам – лишь в дозе 2000 мг/кг. С увеличением дозы Фенотропила до 300 мг/кг продолжительность жизни увеличивалась в 10 раз по сравнению с контролем, а после введения пирацетама в дозе 2000 мг/кг – всего в 2 раза.
Противосудорожные эффекты Фенотропила и пирацетама сравнивали в экспериментах на мышах с использованием бикукуллина, коразола или МЭШ для индукции судорог. Регистрировали клонические, тонические и клонико–тонические судороги и летальность. В опыте с бикукуллином Фенотропил в дозах 100 и 300 мг/кг полностью блокировал его судорожный эффект и предупреждал гибель животных в 100% случаев. Напротив, пирацетам в дозах 300 и 600 мг/кг не блокировал судорожный эффект бикукуллина.
Кроме того, в опытах показано, что Фенотропил повышает спонтанную двигательную активность за счет учащения горизонтальных и вертикальных движений, что свидетельствует о его психостимулирующем действии. Также Фенотропил ослабляет наркотическое действие этанола, то есть обладает выраженным пробуждающим действием и способностью ослаблять токсический эффект этанола.
Сочетание же антигипоксического и эрготропного (активизация энергетического обмена в клетках мозга) действия Фенотропила с нейро– и психотропными эффектами позволяет отнести его к препаратам полимодального действия, что значительно расширяет область его применения и дает возможность использовать как в качестве средства медикаментозной терапии при возникновении функциональных расстройств и заболеваний, так и с целью фармакологической коррекции утомления [4,5]. Таким образом, можно говорить не просто о стрессопротекторном, а об адаптогенном эффекте Фенотропила, доказанном в исследовании на 1050 крысах–самцах линии Вистар. В данной работе проводилась сравнительная оценка влияния препаратов (диазепама, фенибута и его изомеров, гопантеновой кислоты, пиритинола, пирацетама и Фенотропила) на показатели стресс–реакции животных в трех моделях экспериментального стресса, получивших условные названия «болевого», «эмоциогенного» и «антиортостатического». По результатам работы, Фенотропил обладает выраженным адаптогенным действием, в отличие от транквилизаторов не подавляя ответ организма на стрессорное воздействие («пассивная защита»), а регулируя адекватность ответа на силу раздражителя, повышая тем самым устойчивость животных к стрессу и их адаптационные возможности.
Таким образом, широкий спектр фармакологической активности и механизм действия Фенотропила послужили основой для его успешного клинического применения. Фенотропил показан для использования как у здоровых лиц, так и у людей с различными заболеваниями ЦНС: при нарушениях памяти различного генеза (старение, начальные стадии деменции, гипоксия, стресс, интоксикация, утомление, нарушения сна); у детей с синдромом гиперактивности с нарушением внимания; в остром, подостром, раннем и позднем восстановительных периодах ишемических инсультов; при дисциркуляторной энцефалопатии и вегетососудистой дистонии, в остром периоде черепно–мозговой травмы (ЧМТ) и ее последствиях, при астениях различного генеза, судорожных состояниях, головокружениях, неврозах и неврозоподобных состояниях, депрессии и алкоголизме (для купирования абстинентного синдрома, протрезвляющего действия).
У здоровых людей Фенотропил применяется для повышения умственной и физической активности, а также устойчивости организма к экстремальным воздействиям.
Так, в группе практически здоровых мужчин, получавших однократно перед началом привычных учебно–тренировочных занятий Фенотропил в дозе 100 мг, 200 мг или плацебо, была проведена оценка умственной (с помощью четырех компьютеризованных тестов) и физической работоспособности (посредством велоэргометрии – проба PWC–170). По результатам, в группе Фенотропила по сравнению с фоном выявлено повышение среднегрупповых значений показателей психической (например, концентрация и устойчивость внимания, кратковременная память) и физической работоспособности (как абсолютной, так и относительной) после интенсивной учебно–тренировочной нагрузки. Выраженность воздействия на динамику психологических и физиологических показателей у практически здоровых лиц была выше при приеме 100 мг Фенотропила в сутки, чем 200 мг в сутки [7].
Лицам, чья профессиональная деятельность связана с большими психическими и физическими нагрузками, рекомендуемая доза Фенотропила в качестве корректора функционального состояния также составляет 100 мг однократно. Это было доказано в исследовании среди 57 мужчин, работающих в напряженных, экстремальных условиях деятельности. Производилась комплексная оценка динамики психического состояния на фоне приема Фенотропила (50–500 мг/сут.) в течение двухнедельного курса лечения. В наибольшей степени редукции были подвержены астеноневротический, астенический и астенодепрессивный синдромы. Первые отчетливые признаки наблюдались уже на 2–й день терапии, а в экстремальных условиях деятельности – через 5–6 часов после однократного перорального приема. Фенотропил не увеличивал времени реакции и улучшал координацию движений. Кроме того, препарат имел благоприятный профиль переносимости [8].
Также в клинических работах среди авиационных специалистов доказано, что Фенотропил ускоряет развитие адаптации к гипоксии при курсовом лечении [9]. А среди спортсменов, имеющих большие физические и психо–эмоциональные нагрузки [10], сравнительное плацебо–контролируемое исследование Фенотропила и мезокарба показало, что применение Фенотропила в течение трех дней сохраняло высокий уровень работоспособности и закрепляло достигнутые результаты, значительно улучшало качество сна при сокращении его длительности и существенно повышало резервы коры надпочечников, что свидетельствует о стресс–протекторном действии препарата.
Фенотропил занимает очень важное место в составе комплексного лечения черепно–мозговых травм (ЧМТ). ЧМТ – довольно распространенный вид травматической патологии, причем наиболее часто они встречается у детей и лиц молодого возраста. Несомненно, важно правильное лечение пациентов как в острый период, так и на последующих этапах. Самым частым последствием ЧМТ является хроническая посттравматическая энцефалопатия, ведущими клиническими синдромами которой являются: психоорганический, вегетативно–дистонический, эпилептический, астено–невротический, синдромы ликвородинамических нарушений и неврологического дефицита. Также нередко развиваются депрессии [11]. На фоне астено–невротического синдрома легко возникают алкогольная и наркотическая зависимости, а при нарастании выраженности депрессии больные нередко склоняются к суициду. Именно последствия ЧМТ значительно ухудшают качество жизни пациентов, снижают работоспособность и социальную активность, приводят к стойкой инвалидизации.
Действие Фенотропила у пациентов с ЧМТ изучалось в ряде клинических исследований.
По результатам одной из работ [12], назначение Фенотропила (в дозе 100 мг в сутки, курс – 1 месяц) больным в остром периоде сотрясения головного мозга привело к более быстрому (уже на первые сутки) и значимому регрессированию астенических и вегетативных изменений по сравнению со стандартной ноотропной терапией.
В другом исследовании [11] изучалась эффективность Фенотропила в дозе 100 мг в день в виде лекарственной монотерапии среди пациентов с отдаленными последствиями ЧМТ с астено–невротическими, астено–депрессивными, ипохондрическими, поведенческими расстройствами, а также снижением адаптации. В контрольной группе больные получали (помимо стандартной немедикаментозной терапии) пирацетам в суточной дозе 0,8 г внутрь, общеукрепляющие средства, транквилизаторы с седативным и миорелаксирующим действием. По результатам работы, в основной группе удалось добиться более значительного улучшения нарушенных высших психических функций за сравнительно короткий промежуток времени. Именно в основной группе наблюдались лучшие показатели памяти, внимания и интеллектуальных возможностей, нормализовался цикл «сон–бодрствование», произошло значительное снижение аффективных расстройств и выраженности патологических сомато–вегетативных проявлений, полностью регрессировал тревожный компонент, повысился фон настроения, исчезли суточные колебания настроения и суицидальные тенденции, восстанавливались утраченные социальные связи.
Также на сегодняшний день имеются обнадеживающие результаты по применению Фенотропила для лечения больных как с острыми, так и хроническими расстройствами мозгового кровообращения.
В большинстве стран мира острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) входят в четверку самых частых причин смертности и одной из наиболее распространенных причин инвалидизации. В России ежегодно регистрируется более 450000 новых инсультов, причем 70% из них – это ишемические инсульты (ИИ). Для лечения ОНМК применяется комплекс мер для воздействия на основные неврологические последствия инсульта – двигательные, чувствительные, координационные, когнитивные и другие расстройства [13–16].
В последнее время в патогенезе ИИ и его последствий большое значение придается иммунным механизмам [17–19], в связи с чем целесообразно использование при инсульте не только ноотропов, но и иммуномодуляторов. Доказано, что Фенотропил, помимо собственно ноотропного, обладает также иммунностимулирующим действием.
Выполнена работа по определению эффективности и механизма действия Фенотропила в дозе 100 мг утром в течение месяца у 20 пациентов, перенесших ИИ [17]. Больные прошли полное общеклиническое, неврологическое и иммунологическое обследование и были разделены на 2 группы. В первую вошли 7 пациентов старше 60 лет с выраженным неврологическим дефектом (с синдромом внутренней капсулы, афатическими и эмоционально–волевыми расстройствами), во вторую – 13 пациентов от 31 года до 60 лет, у которых в неврологическом статусе отмечались пирамидный синдром и нарушения сна. Полное восстановление функций или значительный регресс неврологической симптоматики наблюдались у 40% больных первой и у 85% второй группы, уменьшение выраженности неврологической симптоматики – у 50 и 15% соответственно, отсутствие положительной динамики – только у 10% первой группы. Кроме того, отмечалось значительное снижение титра антител к основному белку миелина (повышение уровня данных антител выявляется в остром периоде ИИ, что свидетельствует, возможно, о процессе демиелинизации и недостаточном трофическом обеспечении нейронов).
В другом исследовании изучалась эффективность Фенотропила для лечения больных в остром периоде инфаркта мозга легкой и средней степени тяжести [13]. Было включено 42 больных, которых разделили на 2 группы, сопоставимых по полу и возрасту. В основную группу вошли 30 больных, которым назначали Фенотропил в дозе 100 мг перорально 1 раз в сутки в течение 30 дней, в контрольную – 12 пациентов, получавшие пирацетам в дозе 800 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней. Исследование проводилось до начала лечения, на 10–й и 30–й дни. Анализ динамики клинических проявлений у больных, получавших Фенотропил в остром периоде, показал отчетливое положительное влияние препарата как на общемозговые, так и на очаговые неврологические симптомы, причем положительный эффект был уже на 10–й день и достоверно выше, чем у больных контрольной группы. Кроме регресса неврологической симптоматики, у пациентов отмечалось улучшение нейропсихологических и электрофизиологических показателей.
По результатам исследования, среди 120 пациентов доказана эффективность Фенотропила в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней в лечении раннего восстановительного периода ИИ в амбулаторных условиях [20].
Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) или хронические формы сосудистых заболеваний головного мозга на сегодняшний день являются крайне распространенной патологией. ДЭ характеризуется прогрессирующим течением, зачастую сопровождающимся развитием инсультов и транзиторных ишемических атак. Поэтому несомненна необходимость использования эффективных и безопасных методов ее лечения. В связи с превалированием в клинической картине ДЭ когнитивных нарушений, эмоциональных расстройств и очагового неврологического дефицита показано использование препаратов, оказывающих комплексное воздействие (положительное влияние как на церебральный метаболизм, так и на психо–эмоциональную сферу). Именно таким действием обладает Фенотропил.
Было проведено открытое исследование по оценке эффективности Фенотропила (по сравнению с пирацетамом, ГАМК и винпоцетином) у 147 больных пожилого возраста, страдающих неврозоподобными расстройствами сосудистого генеза (ДЭ II ст.) с преобладанием астенической симптоматики. По результатам работы, наиболее выраженным воздействием на астенические расстройства обладал Фенотропил, что подтверждалось динамикой индекса редукции астенической симптоматики, а также сопровождалось изменением оценки больными своего состояния на фоне лечения, подъемом активности, улучшением настроения и общего самочувствия.
В зависимости от характера и выраженности нарушений психической сферы схема назначения Фенотропила варьирует от невысоких доз (0,05–0,2 г/сут.) при астено–невротических нарушениях, до довольно длительного применения 0,1–0,5 г/сут. в случае астено–депрессивных проявлений [8].
Выполнено также исследование по изучению эффективности и переносимости Фенотропила, в котором принял участие 51 пациент с ДЭ I и II стадий [21]. Основными жалобами до начала лечения были головная боль и головокружение, пошатывание при ходьбе, снижение внимания и памяти на текущие события, плохой сон и быстрая утомляемость. Больные основной группы (21 человек) получали Фенотропил в дозе 200 мг/сут. (по 100 мг 2 раза в сутки) в течение 30 дней, а группы сравнения (30 человек) – пирацетам по 0,4 г 3 раза в сутки, седативные препараты, витамины группы В. Проводились нейропсихологическое тестирование, неврологическое обследование и оценка переносимости Фенотропила перед приемом препарата, через 15 дней от начала лечения и после его завершения. По результатам работы, в группе Фенотропила показатели по всем тестам в конце лечения достоверно улучшились и превосходили таковые в группе сравнения. Причем по некоторым тестам положительный эффект наблюдался уже через 15 дней от начала лечения.
Таким образом, Фенотропил обладает рядом преимуществ перед другими ноотропами в связи с уникальным спектром его нейропсихотропных эффектов и механизмов действия, с более выраженной активностью и скоростью наступления положительного результата лечения при сравнительно низких терапевтических дозах [22,23]. Все это дает возможность повысить качество жизни здоровых людей и пациентов с патологией ЦНС.

Литература
1. Антонова М.И., Прокопов А.А., Берлянд А.С., Химико–фармацевтический журнал 37(10), 46–47(2003).
2. Холодов П.Е., Дорохов В.В., Химико–фармацевтический журнал, 19(4), 65–69 (1985)
3. Ахапкина В.И., Экспериментальная и клиническая фармакология препарата Фенотропил. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19– 23 апреля 2004 Москва, стр. 70.
4. Ахапкина В.И. Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов фенотропила. Журнал «Фарматека» 2005; 13: 19–25
5. Ахапкина В.И. (Кaлоша В.И.), Полевой Л.Г. и др. VII Всесоюзная конференция по космической, биологической и авиакосмической медицине. Тезисы докладов. Калуга, 1982. С. 247.
6. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения. Качественная клиническая практика №3, 2005.
7. Малюгин В.Н., Черепанов Е.Г., Ахапкина В.И. Изучение влияния препарата Фенотропил на функциональное состояние и работоспособность в процессе учебно–тренировочной деятельности. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 617.
8. Вахов В.П., Ахапкина В.И. Использование Фенотропила у лиц, работающих в напряженных экстремальных условиях. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 603.
9. Разсолов Н.А., Чижов А.Я., Потиевский Б.Г., Потиевская В.И. Нормобарическая гипокситерапия. Методические рекомендации для авиационных врачей, Москва – 2002.
10. Португалов С.Н., Ахапкина В.И. Результаты исследования применения Фенотропила в практике спортивной медицины. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 621.
11. Алешина Н.В., Степанов В.П., Филиппова С.Ю. Применение препарата Фенотропил для лечения астено–депрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно–мозговых травм. «Трудный пациент» №5, том 3, 2005
12. Чикина Е.С., Левин В.В. Черепно–мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии. «Русский врач» № 11, 2005 г.
13. Бельская Г.Н., Деревянных Е.А., Макарова Л.Д., Крылова Л.Г., Попов Д.В., Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 1: 25–29.
14. Веленский Б.C. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. Ст–Петербург 1999.
15. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина 2001
16. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения. Вестн РАМН 2003; 11: 44–48.
17. Герасимова М.М. Клинико–иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. Том 105, №5 2005г.
18. Герасимов С.М. Содержание фосфолипидов в остром периоде ишемического инсульта. Клинические и теоретические аспекты острой и хронической боли. Нижний Новгород 2003; 37—38.
19. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Оценка роли аутоиммунной воспалительной реакции в патогенезе церебральной ишемии. Неврология вестник (Казань) 2003; 3/4:13–17.
20. Багирь Л.В., Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Костенко Е.В., Маневич Т.М., Матвиевская О.В. Применение фенотропила при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Consilium medicum. Том 08/N 8/2006.
21. Густов А.А., Смирнов А.А., Коршунова Ю.А., Андрианова Е.В. Фенотропил в лечении дисциркуляторной энцефалопатии, Журнал неврологии и психиатрии №3 2006
22. Трошин В.Д., Густое А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. Нижний Новгород: ГНМА 2000.
23. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. Журнал невропатологии и психиатрии 1985;85:9:1281—1288.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета с фаской — для дозировки 50 мг; с фаской и риской — для дозировки 100 мг.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Бессонница (в случае приема препарата позднее 15 ч). У некоторых больных в первые 1–3 дня приема препарата может возникнуть психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД.

Взаимодействие

ФЕНОТРОПИЛ может усиливать действие препаратов, стимулирующих ЦНС, антидепрессантов и ноотропных препаратов.

Передозировка

Особые указания

При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессонницы, однократный прием препарата ФЕНОТРОПИЛ в первые сутки может вызвать резкую потребность в сне. Таким больным в амбулаторных условиях следует рекомендовать начинать курсовой прием препарата в нерабочие дни.

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.