Фенотропил при подготовке к экзаменам

Применение Фенотропила при когнитивных нарушениях различной этиологии

Статьи

Опубликовано в журнале:

Русский Медицинский Журнал »» Том 13, №22, 2005г.

В.В. Захаров, ММА имени И.М. Сеченова

В последние годы все большее внимание неврологи и врачи других специальностей уделяют нарушениям когнитивных функций при различных заболеваниях головного мозга. Функционально–анатомические исследования головного мозга свидетельствуют, что ассоциативные зоны церебральной коры, связанные преимущественно с обеспечением высших мозговых функций, значительно превосходят по площади первичные моторные и сенсорные корковые поля. Поэтому закономерным является тот факт, что большинство неврологических заболеваний, поражающих центральную нервную систему, сопровождается нарушением когнитивных функций. Таким образом, когнитивные расстройства являются таким же основополагающим неврологическим симптомом, важным для синдромальной, топической и нозологической диагностики заболеваний нервной системы, как и двигательные, чувствительные и вегетативные нарушения.

В неврологии и нейропсихологии под когнитивными функциями принято понимать наиболее сложные функции головного мозга, необходимые для осуществления процесса рационального познания мира. К таким функциям относятся восприятие информации (гнозис), ее анализ и обработка (так называемые исполнительные функции), хранение информации (память) и передача информации (праксис и речь). О когнитивных нарушениях говорят в тех случаях, когда отмечается ухудшение в одной или более из вышеуказанных сфер по сравнению с преморбидным уровнем, то есть снижение мнестико–интеллектуальных способностей относительно индивидуальной нормы для данного пациента [24].

В зависимости от тяжести когнитивные нарушения разделяются на легкие, умеренные и тяжелые. Легкие когнитивные нарушения выявляются только с помощью наиболее чувствительных нейропсихологических тестов и не оказывают влияния на повседневную активность, однако, как правило, субъективно осознаются и вызывают беспокойство. При умеренной выраженности когнитивных расстройств нарушения не только выявляются с помощью специальных методик, но и заметны в повседневном общении с больным. При этом могут возникать затруднения в наиболее сложных видах профессиональной или социальной деятельности, хотяв целом пациенты сохраняют независимость и самостоятельность. Наконец, если вследствие когнитивных расстройств возникает частичная или полная зависимость от посторонней помощи, речь идет о тяжелых когнитивных нарушениях или деменции [18,21].

Причины когнитивных нарушений многообразны (табл. 1). В пожилом возрасте когнитивные расстройства чаще всего являются симптомом дегенеративного или сосудистого заболевания головного мозга. У пожилых лиц клинические и патоморфологические признаки нейродегенеративного процесса и сосудистой мозговой недостаточности часто сосуществуют, что принято обозначать термином «смешанная деменция» или «смешанные когнитивные нарушения». Помимо нейродегенеративных и сосудистых заболеваний головного мозга, причинами когнитивных нарушений могут быть черепно–мозговая травма (ЧМТ), нейроинфекция, опухоли головного мозга, нормотензивная гидроцефалия, демиелинизирующие заболевания и другие органические поражения головного мозга. Кроме того, когнитивные нарушения нередко имеют дисметаболическую природу, связанную с различными соматическими, эндокринными заболеваниями или внешними интоксикациями [9].

Таблица 1.
Основные причины когнитивных нарушений

Терапия когнитивных нарушений должна быть, по возможности, этиотропной или патогенетической. При многих дегенеративных заболеваниях головного мозга с клиникой когнитивных нарушений весьма хорошо зарекомендовали себя препараты, влияющие на нейрохимические основы когнитивных функций. Так, в терапии деменции активно используются ингибиторы ацетилхолинэстеразы и модуляторы NMDA–рецепторов. При легких и умеренных когнитивных нарушениях преимущественно возрастного характера есть положительный опыт использования агонистов постсинаптических рецепторов к дофамину [7,9,19].

Как при деменции, так и при менее выраженных когнитивных нарушениях сосудистой этиологии оправданным и необходимым является лечение основного сердечно–сосудистого заболевания и оптимизация церебральной микроциркуляции с помощью вазоактивных препаратов. При дисметаболической энцефалопатии ключевым методом лечения является адекватная терапия основного соматического или эндокринного заболевания или же прекращение внешней интоксикации. Нейрохирургические методы лечения используются при наличии опухоли мозга и нормотензивной гидроцефалии [7,9,19].

Наряду с методами специфической терапии с 80-годов XX века в неврологической практике при когнитивных нарушениях самой различной этиологии и выраженности широко применяются так называемые ноотропные препараты. Первым ноотропным препаратом, специально синтезированным для коррекции нарушений памяти и других высших мозговых функций, был пирацетам. Несмотря на многолетний опыт использования данного препарата, точный фармакологический механизм действия пирацетама остается неизвестным. Однако в эксперименте установлено, что пирацетам способствует увеличению внутриклеточного синтеза белка, утилизации глюкозы и кислорода, стимулирует другие интранейрональные метаболические процессы. Показано также, что увеличение церебрального метаболизма под влиянием пирацетама приводит к вторичному увеличению кровоснабжения головного мозга [7,23].

Клинический опыт применения пирацетама свидетельствует о существенных различиях его эффективности при разной выраженности и этиологии когнитивных нарушений. Так, при тяжелых и прогрессирующих когнитивных расстройствах, связанных с болезнью Альцгеймера, пирацетам и производные данного препарата оказались недостаточно эффективными как в виде монотерапии, так и в сочетании с предшественниками ацетилхолина [7,20,22,26].

Существенно более значимый клинический эффект ноотропных препаратов был получен при стационарном течении когнитивного дефицита, связанном с такими заболеваниями, как церебральный инсульт, черепно–мозговая травма, последствия перинатальной патологии и др. При указанных состояниях применение ноотропов способствовало улучшению памяти и обучаемости, регрессу речевых и других когнитивных расстройств [1,7,9, 20,22,26].

В последние годы отмечена тенденция к существенному увеличению используемых терапевтических доз пирацетама (вплоть до 12–36 г в сутки в виде внутривенных вливаний). Показано, что в этих дозах ноотропный эффект препарата значительно более выражен, в то время как переносимость в большинстве случаев остается хорошей[1,9]. Однако у пожилых пациентов с клиникой выраженных когнитивных нарушений употребление пирацетама иногда сопровождается психомоторным возбуждением, раздражительностью и нарушениями сна. Кроме того, назначение пирацетама (особенно в больших дозах) пациентам пожилого возраста может сопровождаться обострением коронарной недостаточности [16], а применение пирацетама у больных с эпилепсией может спровоцировать эпиприпадок, так как пирацетам снижает порог судорожной готовности [13], что требует коррекции дозы антиконвульсантов в сторону увеличения.

Наряду с пирацетамом существуют другие производные пирролидина (этирацетам, оксирацетам, анирацетам и т.д.), но они не нашли широкого применения. В экспериментальных условиях было показано, что фармакологическая модификация молекулы пирацетама может существенным образом сказываться на профиле его эффективности и переносимости.

Одной из наиболее перспективных в плане терапевтических возможностей разработок ноотропных препаратов последних десятилетий является Фенотропил (N–карбамоил–метил–4–фенил–2–пирролидон). Фенотропил был синтезирован отечественными учеными в конце 70–х годов XX века и в течение длительного времени использовался исключительно в космической медицине в качестве препарата, позволяющего космонавтам преодолевать высокие нагрузки космического полета. В последние два года препарат стал широко применяться в клинической практике, в том числе для терапии когнитивных нарушений различной этиологии. Согласно проведенным к настоящему времени экспериментальным и клиническим исследованиям Фенотропил значительно превосходит аналогичные дозы пирацетама по ноотропной активности и оказывает дополнительные психостимулирующий и анксиолитический эффекты. Так, по данным Ахапкиной В.И и соавт. [3], антиамнестическое действие Фенотропила в дозах 25–100 мг/кг в 12,5–40 раз превышает действие пирацетама в дозе 300–1200 мг/кг. В то же самое время Фенотропил не вызывает психомоторного возбуждения и нарушений сна. Известны и другие фармакологические эффекты Фенотропила. Показано, что данный препарат стимулирует окислительно–восстановительные процессы, увеличивает утилизацию глюкозы, повышает энергетический потенциал за счет ускорения оборота АТФ, повышает активность аденилатциклазы и глутаматдекарбоксилазы, усиливает синтез ядерной РНК. В дозах 100–300 мг/кг увеличивает содержание дофамина, норадреналина и серотонина [3].

Ноотропный эффект Фенотропила в отношении когнитивных нарушений различной этиологии изучался в целом ряде клинических исследований. Так, Г.Н. Бельская и соавт. [5] оценивали эффективность Фенотропила в остром периоде нетяжелого ишемического инсульта. 30 пациентов (средний возраст 56,2±2,4 года) получали Фенотропил в дозе 100 мг в сутки в течение 30 дней. Контрольную группу составили 12 пациентов (средний возраст 55,6±2,4 года), которые получали пирацетам в дозе 1600 мг в сутки. Между группами не было достоверных отличий по полу, возрасту и тяжести инсульта. Проведенное наблюдение показало, что на фоне лечения Фенотропилом отмечался более выраженный регресс когнитивных и других неврологических нарушений, чем на фоне терапии пирацетамом. Кроме того, на фоне применения ноотропных препаратов по данным электроэнцефалографии была зафиксирована оптимизация биоэлектрической активности головного мозга в виде уменьшения выраженности медленноволновой и пароксизмальной активности и увеличения выраженности нормальных ЭЭГ–ритмов. Указанная тенденция достигала статистической значимости только в группе Фенотропила [5].

Эффективность Фенотропила в восстановительномпериоде ишемического инсульта исследовали также М.М. Герасимова и соавт. Данные авторы применяли Фенотропил в дозе 100 мг в сутки у 20 пациентов после острого периода церебрального инсульта в течение 30 дней. Больных разделили на две группы с учетом выраженности неврологического дефицита. В 1–ю группу вошли 7 пациентов (старше 60 лет) с выраженным неврологическим дефицитом (синдром внутренней капсулы, афазия, эмоционально–волевые расстройства). Во 2–ю группу вошли 13 пациентов (31–60 лет), у которых отмечались пирамидный синдром различной выраженности и нарушения сна. На фоне терапии был отмечено значительное восстановление нарушенных функций ЦНС – двигательных, мнестических, чувствительных. Результат лечения Фенотропилом оценивался как хороший, удовлетворительный, неудовлетворительный. Хороший результат (полное восстановление функций, значительный регресс неврологической симптоматики) отмечался у 40% больных 1–й группы и у 85% больных 2–й группы. Удовлетворительный результат (уменьшение выраженности неврологической симптоматики) был зафиксирован у 50% и 15% больных, соответственно, 1–й и 2–й групп. Неудовлетворительный эффект (отсутствие динамики) определялся только у 10% больных 1–й группы. Клинической эффективности препарата соответствовала положительная динамика иммунологических показателей. Особенно значимым при сравнении с контрольной группой было снижение титра антител к основному белку миелина [6].

С.Ю. Филиппова и соавт. исследовали эффективность Фенотропила при отдаленных последствиях ЧМТ. 16 пациентов в возрасте от 37 до 43 лет получали Фенотропил в дозе 100 мг в сутки в течение 30 дней. Контрольную группу составили подобранные по возрасту и тяжести неврологической симптоматики 10 пациентов, которые получали пирацетам в дозе 800 мг в сутки. В результате исследования было получено, что Фенотропил оказывает более выраженное воздействие на память, внимание и интеллектуальные процессы пациентов с посттравматической энцефалопатией. Кроме того, на фоне применения Фенотропила был отмечен значительный регресс психических нарушений астенического и депрессивного ряда [15].

Одинак М.М. и соавт. [10] продемонстрировали более выраженный ноотропный эффект Фенотропила по сравнению с пирацетамом при лечении последствий ЧМТ. В исследование были включены две группы больных по 24 человека (возраст от 19 до 50 лет; давность ЧМТ от 1 года до 10 лет) с признаками посттравматической энцефалопатии. Пациенты первой группы получали пирацетам в дозе 800 мг в сутки, пациенты второй – Фенотропил в дозе 100 и 200 мг в сутки. Положительный терапевтический эффект Фенотропила особенно был отмечен у больных с астеническим и судорожным синдромами. На фоне приема Фенотропила больные отмечали прилив сил, улучшение настроения, зрения. Положительная динамика была получена и по данным нейрокартирования.

В исследовании А.Ю. Савченко и соавт. эффективность Фенотропила оценивалась при когнитивных нарушениях стационарного характера, которые возникли в результате различных по этиологии острых повреждений головного мозга. Указанный препарат применялся в дозе 200 мг в сутки у пациентов с последствиями церебрального ишемического инсульта, ЧМТ, а также у пациентов после нейрохирургического вмешательства по поводу опухоли головного мозга. Во всех исследуемых группах было обнаружено значительное улучшение памяти, внимания, счета, способности к самообслуживанию, уменьшение выраженности депрессии и тревоги, улучшение самочувствия. Данные сдвиги в большинстве случаев сочетались с положительной динамикой биоэлектрической активности головного мозга по данным электроэнцефалографии [12].

Важной особенностью терапевтического действия Фенотропила является сочетание ноотропного и других благоприятных психотропных эффектов. По мнению разных исследователей, Фенотропил оказывает клинически значимые антиастенические, анксиолитические и антидепрессивные влияния, что существенно расширяет терапевтические возможности его применения [2]. Хорошо известно, что когнитивные нарушения очень часто сочетаются с другими психическими расстройствами, особенно в эмоционально–аффективной и поведенческой сферах. В частности, сочетание легкой или умеренной когнитивной недостаточности и снижение фона настроения типично для ранних проявлений сосудистой мозговой недостаточности. При этом нередко на первый план клинической картины выходят не столько сами нарушения памяти, внимания и других когнитивных функций, сколько сопутствующие им субъективные неврологические симптомы, такие как общая слабость, повышенная утомляемость, боль или тяжесть в голове, нарушение сна и т.д. Указанные жалобы астено–депрессивного характера патогенетически связаны с сосудистыми когнитивными нарушениями, так как в их основе также лежит дисфункция передних отделов головного мозга [17]. Фармакологический профиль терапевтического воздействия Фенотропила делает данный препарат весьма удобным для клинического применения при сочетании когнитивных и эмоционально–аффективных нарушений.

О благоприятном эффекте Фенотропила при хронической сосудистой мозговой недостаточности сообщают также А.А. Скоромец и соавт. По их данным, через 1 месяц приема Фенотропила в дозе 150–200 мг в сутки у 20 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией было зафиксировано достоверное уменьшение выраженности когнитивных и других неврологических нарушений по сравнению с пациентами контрольной группы (11 человек) уменьшилась выраженность депрессии [13].

Дополнительные психотропные эффекты Фенотропила позволяют использовать данный препарат при астено–депрессивных нарушениях различной этиологии. Так, В.И. Ахапкина и соавт. использовали Фенотропил у 68 пациентов молодого возраста (от 21 до 40 лет) с диагнозом астенический синдром или синдром хронической усталости. Группы сравнения составили 65 пациентов с аналогичной патологией, получавших пирацетам в дозе 1200 мг в день, и 37 пациентов, получавших плацебо. Исследование продемонстрировало достоверно более значимую эффективность Фенотропила по сравнению с контрольными группами как в отношении показателей памяти и внимания, так и в отношении психопатологической симптоматики и самочувствия пациентов [2,4].

Будучи эффективным антиастеническим препаратом, Фенотропил в то же самое время лишен побочных эффектов, свойственных классическим психостимуляторам. Так, на фоне применения данного препарата не было отмечено эпизодов психомоторного возбуждения или нарастания диссомнических расстройств. Применение Фенотропила не вызывает привыкания, отмена данного препарата не приводит к усугублению или возобновлению астено–депрессивных нарушений. Экспериментальный и клинический опыты свидетельствуют, что Фенотропил у животных предупреждает развитие судорог и предотвращает гибель от них, а у человека не вызывает усиления эпилептиформной активности головного мозга [3]. Напротив, как уже указывалось выше, по данным Г.Н. Бельской и соавт., применение Фенотропила способствует уменьшению выраженности пароксизмальных биоэлектрических церебральных ритмов [2].

Сочетание ноотропного и легкого психостимулирующего эффектов делает Фенотропил весьма перспективным препаратом для применения при когнитивных нарушениях, в структуре которых важное место занимает недостаточность внимания. Помимо сосудистой мозговой недостаточности, о которой уже шла речь выше, подобное сочетание весьма характерно для нейродегенеративных процессов с поражением подкорковых базальных ганглиев (таких как болезнь Паркинсона, прогрессирующий надъядерный паралич, множественная системная атрофия и др.) [8] Недостаточность и колебания уровня внимания являются одними из наиболее существенных клинических признаков деменции с тельцами Леви. Указанная патология, по некоторым данным, является второй по частоте причиной деменции в пожилом возрасте [25]. Изучение эффективности Фенотропила при вышеперечисленных патологических состояниях является весьма актуальной задачей будущих исследований.

Таким образом, применение препаратов ноотропного ряда патогенетически обосновано и имеет клинические подтверждения эффективности при когнитивных нарушениях различной этиологии. При этом наиболее выраженный терапевтический эффект указанных препаратов отмечается при стационарном течении когнитивных нарушений в восстановительном периоде ишемического инсульта, после перенесенной ЧМТ, других острых повреждений головного мозга, а также при непрогрессирующей или медленно прогрессирующей когнитивной недостаточности возрастного характера. Весьма перспективным лекарственным средством ноотропного ряда является синтезированный российскими учеными оригинальный препарат Фенотропил. Данный препарат сочетает в себе ноотропный, антиастенический и антидепрессивный эффекты. Указанный терапевтический профиль Фенотропила делает его применение наиболее оправданным при сочетании когнитивных и эмоционально–аффективных нарушений, а также при значительной выраженности нарушений внимания и других когнитивных расстройств нейродинамического характера.

Литература:

1. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И. и соавт. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама). // Российский психиатрический журнал. -2001. -№ 1. -С.57-63.
2. Аведисова А.С. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах. // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12. — № 22. -С. 1290-1292
3. Ахапкина В.И.. Воронина ТА. Сравнительная характеристика ноотропной активности препарата фенотропил. // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (19-23 апреля 2004). Тезисы докладов. -М. -2004. -С.70.
4. Ахапкина В.И., Федин А.И., Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Эффективность фенотропипа при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. // Атмосфера. Нервные болезни. -2004. -№ 3. -С.28-32.
5. Бельская Г.Н., Деревянных ЕА., Макарова Л.Д.исоавт. Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. // Атмосфера. Нервные болезни. -2005. -№.1. -С.25-28.
6. Герасимова М.М., Чичановская Л.В., Слезкина Л.А.. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. //
   Ж Неврлогии и Психиатрии. -2005. -Т.5. -С.63-64.
7. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно Н.Н. Медикаментозная терапия деменций. // Клиническая фармакология и терапия. — 1994. — Т.З. — № 4. -С.69-75.
8. Захаров В.В. Нарушения когнитивных функций при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме. // ДиссЕ докт. меднаук. -М. -2003.
9. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. // Москва: ГеотарМед. -2003. — 150с.
10. Одинак М.М., Емепьянов А.Ю., Ахапкина В.И. Применение фенотропипа при печени и последствий черепно-мозговых травм. // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (19-23апреля 2004). Тезисы докладов. -М. -2004. -С.278.
11. Пилипович АА., Захаров В.В., Дамулин И.В. Лобная дисфункция при сосудистой деменции. // Клиническая геронтология. — 2001. — Т.5. — № 6. — С.35-41.
12. Савченко А.Ю., Захарова Н.С., Степанов И.Н.. Лечение последствий заболеваний и травм головного мозга с помощью фенотропила. // Ж Неврологии и Психиатрии. -2005. -Т.5. (впечати).
13. Скоромец А.А., Мельникова Е.В. Изучение эффективностии переносимости фенотропила у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. // Электронная публикация: www.phenotropil.ru.
14. Регистр лекарственных средств России. Электронная версия rlsnet.ru/opisdrug/MNNDescr.php.
15. Филиппова С.Ю., Алешина Н.В., Степанов В.П. Фенотропил в лечении астенодепрессивных синдромом при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм. // Медицинская кафедра. — 2005. — Т.З. -№. 15. -С. 158-160.
16. Энциклопедия лекарств — 12 вып./ Гл.ред. ВышковскийГЛ. — М.: РЛС-2005, 2004- 1440с. (Серия Регистр Лекарственных Средств России РЛС) Стр. 706-707.
17. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. // Русский медицинский журнал. -2002. -Т.10. -№ 12-13. -С.539-542.
18. Яхно И.И., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. // Неврологический журнал. -2004. -Т.9. -№ 1. -С.4-8.
19. Bartus R.T. Drug to treat age related neurodegenerative problems. // J Am Ger Soc. — 1990.-V.38.- P.680-687.
20. Claus J.J., Ludvig C., Mohr E., et al. Nootropic drugs in AD. // Neurology. — 1991. -V.41.-P.570-574.
21. Golomb J.,Kluger A., P.Garrard, FerrisS. Clinician’s manual on mild cognitive impair­ment. //London: Science Press Ltd. -2001.- P.56.
22. Growdon J.S.,Corkin S., Huff J., Rosen T.J. Piracetam combined with lecitin in treatment of AD. //Neurobiol Ageing. — 1986. — V.7. — P.269-273.
23. Heiss W.D., Heboid /., Klinlhammer P.et al. Effect of piracetam on cerebral glucose metabolism in AD as measured by PET. //J Cereb Blood Flow Metab. — 1988. — V.8. -P.613 -617
24. Lezak M.D. Neuropsychology assessment. // N.Y. University Press. — 1983. -P.768.
25. Perry R., I.McKeith, E.Perry. Dementia with Lewy bodies, clinical, pathological and treatment issues. // Cambridge University Press. — 1996. — P.510.
26. Smith R.S., Vroulis R., Johnson A., et al. Therapeutic response to long treatment of lecithin versus piracetam plus lecithin in AD patients. //Psychjpharmacol Bul. — 1984. -V.20. — P.542-547.

Фенотропил® — Досье препарата

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Фармакокинетику исследовали на крысах при различных способах введения препарата (внутривенно, внутримышечно и перорально в дозе 100 мг/кг) [1]. Доказано, что Фенотропил быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта и легко проходит через гематоэнцефалический барьер, что может быть связано с его липофильностью и отсутствием выраженных кислотно–основных свойств. Причем значительно быстрее всасывание происходит при пероральном введении, что подтверждает и время достижения максимальной концентрации препарата в крови (при пероральном введении – 0,84 ч, а при внутримышечном – 1,46 ч). Степень абсолютной биодоступности Фенотропила при внесосудистых способах его введения составляет приблизительно 100%.
Фенотропил относительно медленно выводится из организма крыс (T1/2 составляет 3–5 ч, в то время как для пирацетама это значение 1,8 ч), полностью же элиминируется в течение 3 суток (но 94% препарата выводится в первые 24 ч). Фенотропил не метаболизируется в организме, выводится в неизмененном виде (в отличие от пирацетама, лишь на 40% – почками и 60% – с желчью и потом) [2].
По результатам изучения острой токсичности Фенотропила на мышах с расчетом ЛД50 препарата сделано заключение о его достаточно широком терапевтическом диапазоне и низкой токсичности. Терапевтический индекс составил 32 единицы. Кроме того, Фенотропил не обладает эмбриотоксичностью, мутагенными и канцерогенными свойствами. В экспериментах на животных снижает рост спонтанных злокачественных опухолей. Фенотропил не вызывает привыкания, зависимости и синдрома отмены [3,4].
Фенотропил превосходит другие ноотропы, и в частности пирацетам, по спектру собственно ноотропных эффектов и по активности. Помимо выраженного антиамнестического действия, Фенотропил оказывает психостимулирующее, антигипоксическое, анксиолитическое, противосудорожное, анальгетическое, антидепрессивное, вегетостабилизирующее, вазоактивное действия.
Механизмы реализации эффектов Фенотропила близки к естественным, и действие этого препарата преимущественно нейрометаболитное. Также Фенотропил, как и другие пирролидоновые ноотропы, влияет на основные синаптические системы – холинергическую, адренергическую, дофаминергическую, ГАМКергическую и глутаматергическую таким образом, что оказывает положительное воздействие на память и адаптацию организма к экстремальным воздействиям.
Рассмотрим основные эффекты Фенотропила подробнее, на наглядных экспериментальных примерах.
Антиамнестические эффекты Фенотропила изучали на крысах с использованием методики условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) в специальной установке. Амнезию (угасание УРПИ) вызывали максимальным электрошоком (МЭШ) [6]. Фенотропил в широком диапазоне доз (от 12,5 до 600 мг/кг) полностью восстанавливал память, нарушенную МЭШ. Кроме того, крысы, получавшие Фенотропил, превосходили контрольных животных по воспроизведению УРПИ. Антиамнестический эффект Фенотропила усиливался с повышением дозы, а также значительно превосходил пирацетам. Так, пирацетам оказывал антиамнестический эффект в дозе не менее 300 мг/кг, а Фенотропил – 12,5 мг/кг. Таким образом, Фенотропил оказался в 25 раз активнее пирацетама. Аналогична эффективность Фенотропила и при других типах амнезий, например, после введения скополамина.
Антигипоксический эффект Фенотропила изучали в сравнительном исследовании с пирацетамом на мышах (на гипобарической и нормобарической моделях гипоксии). Защитный эффект препаратов оценивали по продолжительности жизни животных. Фенотропил достоверно увеличивал продолжительность жизни мышей в барокамере уже в дозе 100 мг/кг, а пирацетам – лишь в дозе 2000 мг/кг. С увеличением дозы Фенотропила до 300 мг/кг продолжительность жизни увеличивалась в 10 раз по сравнению с контролем, а после введения пирацетама в дозе 2000 мг/кг – всего в 2 раза.
Противосудорожные эффекты Фенотропила и пирацетама сравнивали в экспериментах на мышах с использованием бикукуллина, коразола или МЭШ для индукции судорог. Регистрировали клонические, тонические и клонико–тонические судороги и летальность. В опыте с бикукуллином Фенотропил в дозах 100 и 300 мг/кг полностью блокировал его судорожный эффект и предупреждал гибель животных в 100% случаев. Напротив, пирацетам в дозах 300 и 600 мг/кг не блокировал судорожный эффект бикукуллина.
Кроме того, в опытах показано, что Фенотропил повышает спонтанную двигательную активность за счет учащения горизонтальных и вертикальных движений, что свидетельствует о его психостимулирующем действии. Также Фенотропил ослабляет наркотическое действие этанола, то есть обладает выраженным пробуждающим действием и способностью ослаблять токсический эффект этанола.
Сочетание же антигипоксического и эрготропного (активизация энергетического обмена в клетках мозга) действия Фенотропила с нейро– и психотропными эффектами позволяет отнести его к препаратам полимодального действия, что значительно расширяет область его применения и дает возможность использовать как в качестве средства медикаментозной терапии при возникновении функциональных расстройств и заболеваний, так и с целью фармакологической коррекции утомления [4,5]. Таким образом, можно говорить не просто о стрессопротекторном, а об адаптогенном эффекте Фенотропила, доказанном в исследовании на 1050 крысах–самцах линии Вистар. В данной работе проводилась сравнительная оценка влияния препаратов (диазепама, фенибута и его изомеров, гопантеновой кислоты, пиритинола, пирацетама и Фенотропила) на показатели стресс–реакции животных в трех моделях экспериментального стресса, получивших условные названия «болевого», «эмоциогенного» и «антиортостатического». По результатам работы, Фенотропил обладает выраженным адаптогенным действием, в отличие от транквилизаторов не подавляя ответ организма на стрессорное воздействие («пассивная защита»), а регулируя адекватность ответа на силу раздражителя, повышая тем самым устойчивость животных к стрессу и их адаптационные возможности.
Таким образом, широкий спектр фармакологической активности и механизм действия Фенотропила послужили основой для его успешного клинического применения. Фенотропил показан для использования как у здоровых лиц, так и у людей с различными заболеваниями ЦНС: при нарушениях памяти различного генеза (старение, начальные стадии деменции, гипоксия, стресс, интоксикация, утомление, нарушения сна); у детей с синдромом гиперактивности с нарушением внимания; в остром, подостром, раннем и позднем восстановительных периодах ишемических инсультов; при дисциркуляторной энцефалопатии и вегетососудистой дистонии, в остром периоде черепно–мозговой травмы (ЧМТ) и ее последствиях, при астениях различного генеза, судорожных состояниях, головокружениях, неврозах и неврозоподобных состояниях, депрессии и алкоголизме (для купирования абстинентного синдрома, протрезвляющего действия).
У здоровых людей Фенотропил применяется для повышения умственной и физической активности, а также устойчивости организма к экстремальным воздействиям.
Так, в группе практически здоровых мужчин, получавших однократно перед началом привычных учебно–тренировочных занятий Фенотропил в дозе 100 мг, 200 мг или плацебо, была проведена оценка умственной (с помощью четырех компьютеризованных тестов) и физической работоспособности (посредством велоэргометрии – проба PWC–170). По результатам, в группе Фенотропила по сравнению с фоном выявлено повышение среднегрупповых значений показателей психической (например, концентрация и устойчивость внимания, кратковременная память) и физической работоспособности (как абсолютной, так и относительной) после интенсивной учебно–тренировочной нагрузки. Выраженность воздействия на динамику психологических и физиологических показателей у практически здоровых лиц была выше при приеме 100 мг Фенотропила в сутки, чем 200 мг в сутки [7].
Лицам, чья профессиональная деятельность связана с большими психическими и физическими нагрузками, рекомендуемая доза Фенотропила в качестве корректора функционального состояния также составляет 100 мг однократно. Это было доказано в исследовании среди 57 мужчин, работающих в напряженных, экстремальных условиях деятельности. Производилась комплексная оценка динамики психического состояния на фоне приема Фенотропила (50–500 мг/сут.) в течение двухнедельного курса лечения. В наибольшей степени редукции были подвержены астеноневротический, астенический и астенодепрессивный синдромы. Первые отчетливые признаки наблюдались уже на 2–й день терапии, а в экстремальных условиях деятельности – через 5–6 часов после однократного перорального приема. Фенотропил не увеличивал времени реакции и улучшал координацию движений. Кроме того, препарат имел благоприятный профиль переносимости [8].
Также в клинических работах среди авиационных специалистов доказано, что Фенотропил ускоряет развитие адаптации к гипоксии при курсовом лечении [9]. А среди спортсменов, имеющих большие физические и психо–эмоциональные нагрузки [10], сравнительное плацебо–контролируемое исследование Фенотропила и мезокарба показало, что применение Фенотропила в течение трех дней сохраняло высокий уровень работоспособности и закрепляло достигнутые результаты, значительно улучшало качество сна при сокращении его длительности и существенно повышало резервы коры надпочечников, что свидетельствует о стресс–протекторном действии препарата.
Фенотропил занимает очень важное место в составе комплексного лечения черепно–мозговых травм (ЧМТ). ЧМТ – довольно распространенный вид травматической патологии, причем наиболее часто они встречается у детей и лиц молодого возраста. Несомненно, важно правильное лечение пациентов как в острый период, так и на последующих этапах. Самым частым последствием ЧМТ является хроническая посттравматическая энцефалопатия, ведущими клиническими синдромами которой являются: психоорганический, вегетативно–дистонический, эпилептический, астено–невротический, синдромы ликвородинамических нарушений и неврологического дефицита. Также нередко развиваются депрессии [11]. На фоне астено–невротического синдрома легко возникают алкогольная и наркотическая зависимости, а при нарастании выраженности депрессии больные нередко склоняются к суициду. Именно последствия ЧМТ значительно ухудшают качество жизни пациентов, снижают работоспособность и социальную активность, приводят к стойкой инвалидизации.
Действие Фенотропила у пациентов с ЧМТ изучалось в ряде клинических исследований.
По результатам одной из работ [12], назначение Фенотропила (в дозе 100 мг в сутки, курс – 1 месяц) больным в остром периоде сотрясения головного мозга привело к более быстрому (уже на первые сутки) и значимому регрессированию астенических и вегетативных изменений по сравнению со стандартной ноотропной терапией.
В другом исследовании [11] изучалась эффективность Фенотропила в дозе 100 мг в день в виде лекарственной монотерапии среди пациентов с отдаленными последствиями ЧМТ с астено–невротическими, астено–депрессивными, ипохондрическими, поведенческими расстройствами, а также снижением адаптации. В контрольной группе больные получали (помимо стандартной немедикаментозной терапии) пирацетам в суточной дозе 0,8 г внутрь, общеукрепляющие средства, транквилизаторы с седативным и миорелаксирующим действием. По результатам работы, в основной группе удалось добиться более значительного улучшения нарушенных высших психических функций за сравнительно короткий промежуток времени. Именно в основной группе наблюдались лучшие показатели памяти, внимания и интеллектуальных возможностей, нормализовался цикл «сон–бодрствование», произошло значительное снижение аффективных расстройств и выраженности патологических сомато–вегетативных проявлений, полностью регрессировал тревожный компонент, повысился фон настроения, исчезли суточные колебания настроения и суицидальные тенденции, восстанавливались утраченные социальные связи.
Также на сегодняшний день имеются обнадеживающие результаты по применению Фенотропила для лечения больных как с острыми, так и хроническими расстройствами мозгового кровообращения.
В большинстве стран мира острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) входят в четверку самых частых причин смертности и одной из наиболее распространенных причин инвалидизации. В России ежегодно регистрируется более 450000 новых инсультов, причем 70% из них – это ишемические инсульты (ИИ). Для лечения ОНМК применяется комплекс мер для воздействия на основные неврологические последствия инсульта – двигательные, чувствительные, координационные, когнитивные и другие расстройства [13–16].
В последнее время в патогенезе ИИ и его последствий большое значение придается иммунным механизмам [17–19], в связи с чем целесообразно использование при инсульте не только ноотропов, но и иммуномодуляторов. Доказано, что Фенотропил, помимо собственно ноотропного, обладает также иммунностимулирующим действием.
Выполнена работа по определению эффективности и механизма действия Фенотропила в дозе 100 мг утром в течение месяца у 20 пациентов, перенесших ИИ [17]. Больные прошли полное общеклиническое, неврологическое и иммунологическое обследование и были разделены на 2 группы. В первую вошли 7 пациентов старше 60 лет с выраженным неврологическим дефектом (с синдромом внутренней капсулы, афатическими и эмоционально–волевыми расстройствами), во вторую – 13 пациентов от 31 года до 60 лет, у которых в неврологическом статусе отмечались пирамидный синдром и нарушения сна. Полное восстановление функций или значительный регресс неврологической симптоматики наблюдались у 40% больных первой и у 85% второй группы, уменьшение выраженности неврологической симптоматики – у 50 и 15% соответственно, отсутствие положительной динамики – только у 10% первой группы. Кроме того, отмечалось значительное снижение титра антител к основному белку миелина (повышение уровня данных антител выявляется в остром периоде ИИ, что свидетельствует, возможно, о процессе демиелинизации и недостаточном трофическом обеспечении нейронов).
В другом исследовании изучалась эффективность Фенотропила для лечения больных в остром периоде инфаркта мозга легкой и средней степени тяжести [13]. Было включено 42 больных, которых разделили на 2 группы, сопоставимых по полу и возрасту. В основную группу вошли 30 больных, которым назначали Фенотропил в дозе 100 мг перорально 1 раз в сутки в течение 30 дней, в контрольную – 12 пациентов, получавшие пирацетам в дозе 800 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней. Исследование проводилось до начала лечения, на 10–й и 30–й дни. Анализ динамики клинических проявлений у больных, получавших Фенотропил в остром периоде, показал отчетливое положительное влияние препарата как на общемозговые, так и на очаговые неврологические симптомы, причем положительный эффект был уже на 10–й день и достоверно выше, чем у больных контрольной группы. Кроме регресса неврологической симптоматики, у пациентов отмечалось улучшение нейропсихологических и электрофизиологических показателей.
По результатам исследования, среди 120 пациентов доказана эффективность Фенотропила в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней в лечении раннего восстановительного периода ИИ в амбулаторных условиях [20].
Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) или хронические формы сосудистых заболеваний головного мозга на сегодняшний день являются крайне распространенной патологией. ДЭ характеризуется прогрессирующим течением, зачастую сопровождающимся развитием инсультов и транзиторных ишемических атак. Поэтому несомненна необходимость использования эффективных и безопасных методов ее лечения. В связи с превалированием в клинической картине ДЭ когнитивных нарушений, эмоциональных расстройств и очагового неврологического дефицита показано использование препаратов, оказывающих комплексное воздействие (положительное влияние как на церебральный метаболизм, так и на психо–эмоциональную сферу). Именно таким действием обладает Фенотропил.
Было проведено открытое исследование по оценке эффективности Фенотропила (по сравнению с пирацетамом, ГАМК и винпоцетином) у 147 больных пожилого возраста, страдающих неврозоподобными расстройствами сосудистого генеза (ДЭ II ст.) с преобладанием астенической симптоматики. По результатам работы, наиболее выраженным воздействием на астенические расстройства обладал Фенотропил, что подтверждалось динамикой индекса редукции астенической симптоматики, а также сопровождалось изменением оценки больными своего состояния на фоне лечения, подъемом активности, улучшением настроения и общего самочувствия.
В зависимости от характера и выраженности нарушений психической сферы схема назначения Фенотропила варьирует от невысоких доз (0,05–0,2 г/сут.) при астено–невротических нарушениях, до довольно длительного применения 0,1–0,5 г/сут. в случае астено–депрессивных проявлений [8].
Выполнено также исследование по изучению эффективности и переносимости Фенотропила, в котором принял участие 51 пациент с ДЭ I и II стадий [21]. Основными жалобами до начала лечения были головная боль и головокружение, пошатывание при ходьбе, снижение внимания и памяти на текущие события, плохой сон и быстрая утомляемость. Больные основной группы (21 человек) получали Фенотропил в дозе 200 мг/сут. (по 100 мг 2 раза в сутки) в течение 30 дней, а группы сравнения (30 человек) – пирацетам по 0,4 г 3 раза в сутки, седативные препараты, витамины группы В. Проводились нейропсихологическое тестирование, неврологическое обследование и оценка переносимости Фенотропила перед приемом препарата, через 15 дней от начала лечения и после его завершения. По результатам работы, в группе Фенотропила показатели по всем тестам в конце лечения достоверно улучшились и превосходили таковые в группе сравнения. Причем по некоторым тестам положительный эффект наблюдался уже через 15 дней от начала лечения.
Таким образом, Фенотропил обладает рядом преимуществ перед другими ноотропами в связи с уникальным спектром его нейропсихотропных эффектов и механизмов действия, с более выраженной активностью и скоростью наступления положительного результата лечения при сравнительно низких терапевтических дозах [22,23]. Все это дает возможность повысить качество жизни здоровых людей и пациентов с патологией ЦНС.

Литература
1. Антонова М.И., Прокопов А.А., Берлянд А.С., Химико–фармацевтический журнал 37(10), 46–47(2003).
2. Холодов П.Е., Дорохов В.В., Химико–фармацевтический журнал, 19(4), 65–69 (1985)
3. Ахапкина В.И., Экспериментальная и клиническая фармакология препарата Фенотропил. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19– 23 апреля 2004 Москва, стр. 70.
4. Ахапкина В.И. Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов фенотропила. Журнал «Фарматека» 2005; 13: 19–25
5. Ахапкина В.И. (Кaлоша В.И.), Полевой Л.Г. и др. VII Всесоюзная конференция по космической, биологической и авиакосмической медицине. Тезисы докладов. Калуга, 1982. С. 247.
6. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения. Качественная клиническая практика №3, 2005.
7. Малюгин В.Н., Черепанов Е.Г., Ахапкина В.И. Изучение влияния препарата Фенотропил на функциональное состояние и работоспособность в процессе учебно–тренировочной деятельности. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 617.
8. Вахов В.П., Ахапкина В.И. Использование Фенотропила у лиц, работающих в напряженных экстремальных условиях. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 603.
9. Разсолов Н.А., Чижов А.Я., Потиевский Б.Г., Потиевская В.И. Нормобарическая гипокситерапия. Методические рекомендации для авиационных врачей, Москва – 2002.
10. Португалов С.Н., Ахапкина В.И. Результаты исследования применения Фенотропила в практике спортивной медицины. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 621.
11. Алешина Н.В., Степанов В.П., Филиппова С.Ю. Применение препарата Фенотропил для лечения астено–депрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно–мозговых травм. «Трудный пациент» №5, том 3, 2005
12. Чикина Е.С., Левин В.В. Черепно–мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии. «Русский врач» № 11, 2005 г.
13. Бельская Г.Н., Деревянных Е.А., Макарова Л.Д., Крылова Л.Г., Попов Д.В., Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 1: 25–29.
14. Веленский Б.C. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. Ст–Петербург 1999.
15. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина 2001
16. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения. Вестн РАМН 2003; 11: 44–48.
17. Герасимова М.М. Клинико–иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. Том 105, №5 2005г.
18. Герасимов С.М. Содержание фосфолипидов в остром периоде ишемического инсульта. Клинические и теоретические аспекты острой и хронической боли. Нижний Новгород 2003; 37—38.
19. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Оценка роли аутоиммунной воспалительной реакции в патогенезе церебральной ишемии. Неврология вестник (Казань) 2003; 3/4:13–17.
20. Багирь Л.В., Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Костенко Е.В., Маневич Т.М., Матвиевская О.В. Применение фенотропила при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Consilium medicum. Том 08/N 8/2006.
21. Густов А.А., Смирнов А.А., Коршунова Ю.А., Андрианова Е.В. Фенотропил в лечении дисциркуляторной энцефалопатии, Журнал неврологии и психиатрии №3 2006
22. Трошин В.Д., Густое А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. Нижний Новгород: ГНМА 2000.
23. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. Журнал невропатологии и психиатрии 1985;85:9:1281—1288.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета с фаской — для дозировки 50 мг; с фаской и риской — для дозировки 100 мг.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Бессонница (в случае приема препарата позднее 15 ч). У некоторых больных в первые 1–3 дня приема препарата может возникнуть психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД.

Взаимодействие

ФЕНОТРОПИЛ может усиливать действие препаратов, стимулирующих ЦНС, антидепрессантов и ноотропных препаратов.

Передозировка

Особые указания

При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессонницы, однократный прием препарата ФЕНОТРОПИЛ в первые сутки может вызвать резкую потребность в сне. Таким больным в амбулаторных условиях следует рекомендовать начинать курсовой прием препарата в нерабочие дни.

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фенотропил