Описание препарата Когитум (раствор для приема внутрь, 25 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 26.04.2021
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
26.04.2021
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
Раствор для приема внутрь | 10 мл |
активное вещество: | |
калия ацетиламиносукцинат | 250 мг |
вспомогательные вещества: фруктоза — 1000 мг; метилпарагидроксибензоат — 15 мг; ароматизатор банановый — 7 мг; вода очищенная — до 10 мл |
Описание лекарственной формы
Прозрачный светло-желтый раствор с запахом банана.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
общетонизирующее.
Фармакодинамика
Действующим началом препарата является ацетиламиноянтарная кислота — биологически активное соединение, содержащееся в ЦНС. Препарат способствует нормализации процессов нервной регуляции, обладает стимулирующим эффектом.
Показания
В составе комплексной терапии астенического синдрома.
Противопоказания
реакции гиперчувствительности к ацетиламиноянтарной кислоте или любому другому компоненту препарата;
беременность (недостаточность клинических данных);
детский возраст до 7 лет (клинические данные отсутствуют).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Применение при беременности противопоказано (в связи с недостаточностью данных).
Период грудного вскармливания. На время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь. Доза назначается индивидуально врачом. Средняя доза для взрослых составляет 3 ампулы в день: 2 — утром и 1 — на ночь. Детям от 7 до 10 лет рекомендован прием внутрь 1 ампулы утром, от 10 до 18 лет — 2 ампул утром.
Максимальная доза неизвестна.
Для приема необходимо вскрыть ампулу с одной стороны, затем, подставив под вскрытый конец стакан или чашку, отломить противоположный конец ампулы. После этого жидкость беспрепятственно выльется в подставленную емкость. Вкусовые качества препарата позволяют использовать его без предварительного разведения. В случае его разведения водой возможна потеря бананового вкуса. Наиболее предпочтителен утренний прием препарата.
Средняя продолжительность лечения у детей и взрослых составляет 3 недели.
Если по каким-либо причинам была пропущена одна или более дозы препарата, то лечение может быть продолжено без необходимости вторичной коррекции дозы. Лечение может быть также внезапно прекращено без каких-либо серьезных последствий для больного.
Побочные действия
Возможны аллергические реакции.
Взаимодействие
Не было отмечено взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Передозировка
До настоящего времени о случаях передозировки препарата Когитум не сообщалось. Не ожидается развития токсических эффектов.
Особые указания
Возможность и особенности медицинского применения лекарственного препарата детьми, взрослыми, и лицами пожилошо возраста
Дети и подростки. См. «Способ применения и дозы».
Пациенты пожилого возраста. Препарат может применяться у пациентов пожилого возраста.
Влияние на способность управления транспортными средствами, механизмами или занятия другими потенциально опасными видами деятельности. Нет данных.
Форма выпуска
Раствор для приема внутрь, 25 мг/мл. По 10 мл препарата в ампулах темного стекла (тип III), запаянных с двух сторон, с линией разлома и нанесением маркировочного кольца на каждую из сторон.
По 10 ампул помещают в упаковочный вкладыш из картона. По 3 упаковочных вкладыша из картона вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Производитель
Меда Мануфэкчуринг, Франция. Meda Manufacturing, France. Avenue JF Kennedy 33700 Merignac, France.
Выпускающий контроль качества. Патеон Франс, Франция. Patheon France, France. 40 Boulevard de Champaret, 38300, Bourgoin Jallieu, France.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Препарат предназначен для приема внутрь. Доза назначается индивидуально врачом.
Для взрослых средняя доза составляет 3 ампулы/сут: 2 – утром и 1 – на ночь. Максимальная доза неизвестна.
Детям в возрасте от 7 до 10 лет рекомендуется принимать по 1 ампуле утром, детям в возрасте от 10 до 18 лет рекомендуется принимать по 2 ампулы утром.
Средняя продолжительность лечения у детей и взрослых составляет 3 недели.
Если по каким-либо причинам была пропущена одна или более доз препарата, лечение может быть продолжено без необходимости вторичной коррекции дозы.
Лечение может быть также внезапно прекращено без каких-либо серьезных последствий для пациента.
Для приема необходимо вскрыть ампулу с одной стороны, затем, подставив под вскрытый конец стакан или чашку, отломить противоположный конец ампулы. После этого жидкость беспрепятственно выльется в подставленную емкость. Вкусовые качества препарата позволяют использовать его без предварительного разведения. В случае его разведения водой возможна потеря бананового вкуса. Наиболее предпочтителен утренний прием препарата.
Немного фактов
Когитум раствор общеукрепляющего, иммуномодулирующего и адаптогенного действия. Содержит в себе калия ацетиламиносукцинат, который является синтетическим заменителем аспарагиновой кислоты. В случае курсового применения стабилизирует работу ЦНС, что благотворно сказывается на функционировании других жизненно важных систем и органов.
Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)
Общетонизирующий препарат используется в терапии заболеваний класса XVIII подгруппы R53 синдром хронической усталости.
Форма выпуска и биохимический состав
Когитум производится в форме лекарственной жидкости бледно-желтого оттенка со вкусом банана. Продается в стеклянных ампулах с острыми краями емкостью по 10 мл, в каждой из которых содержится 250 мг калия ацетиламиносукцината. Они упаковываются в ячейковые пластины из ПВХ по 30 штук. В белой картонной пачке содержится 30 ампул вместе с инструкцией по применению адаптогенного средства.
Фармакокинетические свойства
Медпрепарат Когитум относится к общеукрепляющим средствам, обладающим выраженными иммуностимулирующими свойствами. Он обладает способностью регулировать биохимические процессы, протекающие в мозговой ткани. В лекарственной жидкости содержится дикалиевая соль ацетиламиносукцината, которая по своей структуре практически не отличается от аспарагиновой кислоты.
Аспарагиновая кислота это одна из 20-ти протеиногенных кислот, которая локализуется преимущественно в клетках ЦНС. Она участвует в биосинтезе антител и иммунокомпетентных клеток, чем и обусловлено выраженное иммуномодулирующее действие лекарства. При систематическом применении адаптогена нормализуется процесс синтеза РНК и ДНК, вследствие чего ускоряются метаболические реакции.
Общетонизирующий препарат увеличивает физическую выносливость за счет нормализации процессов в ЦНС. Калия ацетиламиносукцинат стимулирует биотрансформацию углеводов в глюкозу, благодаря чему в организме увеличивается депо гликогена. Когитум отчасти является нейромедиатором в ЦНС, поэтому оказывает выраженное психостимулирующее действие.
Согласно практическим данным, при применении дикалиевой соли ацетиламиносукцината понижает негативное влияние радиационного фона на клеточные структуры. Заменить аспарагиновой кислоты обладает гепатопротекторной активностью, что обусловлено ускорением элиминации аммиака из тканей.
Показания к применению
Согласно инструкции, общеукрепляющий препарат может использоваться для профилактики нервно-психической слабости и других проявлений астенического синдрома. При лечении астении Когитум рекомендуется использовать в составе комбинированной фармакотерапии. Основными показаниями к применению адаптогенного средства считаются:
- аффективная лабильность;
- непереносимость резких запахов;
- нарушение сна;
- ослабление самообладания;
- повышенная возбудимость;
- хроническая усталость;
- утрата способности к умственной деятельности.
Лекарство используется при патологических состояниях, вызванных интоксикацией, несбалансированным питанием, психоэмоциональными нагрузками, неврозами, психическими заболеваниями, неврастенией и т.д. В педиатрии перечень абсолютных показаний к применению адаптогена гораздо шире.
Дозировочный режим и особенности применения
Когитум предназначен исключительно для приема внутрь. Рекомендуется принимать лекарство только в первой половине дня по причине увеличения тонуса симпатической нервной системы. Для извлечения лекарственной жидкости из ампулы нужно проделать следующее:
- отломайте один тонкий конец ампулы и подставьте под нее пустой стакан;
- переверните ампулу и отломайте противоположный заостренный край;
- вылейте жидкость в стакан.
Перед применением можно развести лекарственную жидкость с небольшим количеством негазированной воды. Длительность лечения и дозировка определяются степенью развития астенического синдрома и возрастом больных:
- дневная доза для взрослого человека не более 3 ампул;
- дневная доза для пациентов от 10 лет не более 2 ампул;
- дневная доза для пациентов от 7 лет не более 1 ампулы.
Инструкция по применению указывает на то, что пропуск дозы не является основанием для приема лекарства в двойной дозировке. Это может привести к побочным реакциям и возникновению кожной аллергии. Средняя продолжительность терапии варьируется в диапазоне от 15 до 20 дней.
Курсовое применение лекарства можно проводить с периодичностью 2-3 раза в год. Когитум не вызывает привыкания и синдрома отмены, поэтому прекратить фармакотерапию можно в любое время без каких-либо негативных последствий.
Правила применения у особых групп больных
В педиатрии общетонизирующее средство используется при лечении множества неврологических патологий. Когитум применяется в терапии пациентов от 7 лет, что связано с повышенной сенсибилизацией организма у детей дошкольного возраста. Основаниями для применения адаптогена считаются:
- нарушение психомоторного развития;
- капризность и депрессивные состояния;
- повышенная умственная и эмоциональная нагрузка;
- невротические нарушения;
- задержка речевого развития
- быстрая утомляемость на фоне интоксикации;
- перинатальное гипоксическое поражение ЦНС;
- расстройства адаптации в социальной среде.
Согласно инструкции, продолжительность фармакотерапии у пациентов в возрасте до 10 лет не должна превышать 30 дней. Отсутствие терапевтического эффекта является основанием для пересмотра диагноза или изменения схемы терапии.
Компоненты препарата Когитум не создают избыточной нагрузки на почки или печень, поэтому при умеренном нарушении функций органов детоксикации дозировочный режим не корректируют. Однако при тяжелой степени печеночной недостаточности адаптогены не назначают из-за риска развития лекарственной интоксикации.
Гестация и лактация
Применение общетонизирующего медпрепарата в период гестации возможно только по рекомендации врача. Калия ацетиламиносукцинат не обладает тератогенной активностью, но стимулирует повышение тонуса миометрия. Впоследствии это может привести к преждевременным родам или выкидышу.
Информация о способности метаболитов лекарства Когитум экскретироваться с молоком отсутствуют. При назначении адаптогена во время лактации желательно прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Совместимость с алкоголем
При применении иммуностимулирующего средства нужно отказаться от употребления спиртосодержащих напитков. Этанол негативно влияет на скорость метаболических реакций и углеводный обмен.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Дикалиевая соль ацетиламиносукцината не взаимодействует с медпрепаратами для перорального применения. При этом нежелательно совмещать прием лекарства Когитум с медикаментами, в которых содержится L-Аспарагиновая кислота.
Передозировка
В случае применения лекарства в высоких дозировках могут возникать следующие нежелательные симптомы:
- лихорадочное состояние;
- повышенная потливость;
- беспричинная тревога;
- болезненное учащенное сердцебиение.
При обнаружении нежелательных реакций нужно отказаться от приема адаптогена до нормализации состояния. В случае возобновления терапии рекомендуется проводить мониторинг водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса.
Побочные эффекты
Когитум нормально переносится больными всех возрастных групп. В случае гиперчувствительности к дикалиевой соли ацетиламиносукцината могут проявляться такие побочные эффекты, как:
- кожный зуд;
- гипергидроз;
- эритематозные пятна;
- экссудативные высыпания;
- нервное перевозбуждение;
- крапивница;
- отек конечностей.
Если при применении общеукрепляющего средства возникают симптомы аллергии, нужно прекратить лечение и обратиться к дерматологу. Игнорирование побочных эффектов может привести к появлению экземы с последующим развитием поливалентной сенсибилизации.
Противопоказания к применению
Препарат Когитум не используется при гиперчувствительности к калия ацетиламиносукцинату. Также противопоказаниями к применению адаптогенного средства считаются:
- возраст до 7 лет;
- лактат-ацидоз;
- нарушенное мозговое кровообращение;
- интоксикация метанолом;
- гипергидратация;
- черепно-мозговые травмы;
- нарушение аминокислотного обмена;
- гиперкалиемия.
Применение лекарства у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью проводится только под наблюдением врача. При назначении адаптогенов лицам с тяжелой почечной недостаточностью необходимо добиться адекватного диуреза.
Аналоги
При наличии противопоказаний к применению калия ацетиламиносукцината рекомендуется заменить Когитум лекарствами, которые обладают общетонизирующими и иммуностимулирующими свойствами:
- Адаптовит;
- Апимикроэлфит;
- Бефунгин;
- Фитовит;
- Алтайский эликсир;
- Биосед;
- Диа-Активанад-Н;
- Геримакс Женьшень.
Вышеперечисленные лекарства могут использоваться при анорексии, быстрой утомляемости, частых рецидивах простудных заболеваний, гипофункции половых желез и т.д. В некоторых из них содержатся спиртовые вытяжки, поэтому перед применением медикаментов нужно проконсультироваться с врачом.
Условия продажи и хранения
Когитум продается в аптеках без письменного назначения от врача. Транспортировать и хранить лекарство можно при соблюдении определенного температурного режима 15-28 градусов Цельсия. Срок его годности составляет 36 месяцев с момента выпуска (указан на упаковке). Использовать лекарственную жидкость после замораживания или истечения срока годности не рекомендуется.
Цены на Когитум в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 3 251 руб.
Сертификаты и лицензии
Шевченко Ю.С.
Кафедра детской психиатрии и психотерапии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва
Горюнов А.В.
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
Когитум в детской неврологии и психиатрии (опыт практического применения)
Авторы:
Горюнова А.В., Шевченко Ю.С., Горюнов А.В.
Как цитировать:
Горюнова А.В., Шевченко Ю.С., Горюнов А.В. Когитум в детской неврологии и психиатрии (опыт практического применения). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски.
2019;119(7‑2):58‑66.
Goriunova AV, Shevchenko IuS, Goriunov AV. Cogitum in children’s neurology and psychiatry (experience in the practical use). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(7‑2):58‑66. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro201911907258
Действующее вещество препарата Когитум — синтетический аналог второй по распространенности в головном мозге молекулы N-ацетиласпартата (NAA), который является калийной солью ацетиламиносукцината (соль ацетиламиноянтарной кислоты). Препарат часто ошибочно путают c янтарной кислотой, от которой он отличается наличием ацетатной и аминной групп. Так, химическая формула янтарной кислоты — C4H6O, а препарата Когитум — C6H9NO5. NAA является дериватом аспарагиновой кислоты, неэссенциальной (заменимая) аминокислоты, синтезирующейся в организме из аспарагина. Аспарагиновая кислота представляет собой эндогенное биоспецифическое соединение, которое содержится преимущественно в тканях центральной нервной системы (ЦНС) [1—4]. NAA отличается от аспарагиновой кислоты дополнительной ацетатной группой.
Как было показано в ряде работ [4—6], специфичный для нервной системы метаболит NAA синтезируется из аспартата и ацетил-кофермента, А в митохондриях нейронов и, по-видимому, является ключевым звеном в различных биохимических реакциях метаболизма в ЦНС. Одной из первых была доказана важная роль NAA в регуляции осмотических процессов в мозге и аксоноглиального сигналинга [6, 7]. В дальнейшем было обнаружено участие NAA в образовании пиримидиновых оснований, метаболизме азотистых веществ и синтезе мочевины, участие в реакциях переаминирования, трансформации углеводов в глюкозу (с последующим созданием запасов гликогена) [7]. Во время раннего развития ЦНС, в постнатальном периоде, идет увеличение продукции NAA в нейронах, одновременно повышается экспрессия липогенных ферментов в олигодендроцитах, включая расщепляющий NАА фермент аспартоациклазу (АСПА) [7, 8]. Важным открытием явилось обнаружение мутации гена АСПА при генетически обусловленном заболевании детей раннего возраста — болезни Канавана, которая приводит к фатальной лейкодистрофии. NAA транспортируется из нейронов в цитоплазму олигодендроцитов, где AСПА расщепляет ацетатный фрагмент для использования в синтезе жирных кислот и стероидов. Полученные жирные кислоты и стероиды затем используются в качестве строительных блоков для синтеза миелиновых липидов [9]. Когда постнатальная миелинизация завершена, NAA может продолжать участвовать в обмене липидов миелина у взрослых, но, по-видимому, имеет и другие функции, включая биоэнергетическую роль в нейрональных митохондриях [4, 10].
Новые технологии для изучения нейрофизиологических и нейрохимических механизмов мозговой деятельности (функциональная ЭЭГ, МРТ-спектроскопия, когнитивная спектроскопия), молекулярно-генетические методы исследования выявили новые характеристики NAA и ее роль в процессах на микроструктурном и молекулярном уровнях. Так, NAA самостоятельно не принимает непосредственного участия в глутаматергической нейрональной передаче, но, являясь прямым предшественником нейромедиатора N-ацетиласпартилглутамата, наиболее концентрированного нейропептида в мозге человека, играет важную роль в процессах нейротрансмиссии [4, 11]. Среди новых методов прижизненной визуализации головного мозга большое значение имеет протонная H-MRS, чаще называемая в отечественной медицине магнитно-резонансной спектроскопией (MRS), которая обеспечивает неинвазивное количественное определение нейрохимических веществ и их метаболитов в определенных областях ЦНС. В ходе многочисленных исследований с использованием MRS было установлено диагностическое значение протонного сигнала NAA как индикатора дисфункции нейрона [12—15]. Сниженные уровни NAA, обнаруженные с помощью MRS, могут быть чрезвычайно ценным маркером повреждения головного мозга после инсульта или гипоксии [15]. Прогнозы исходов, основанные на уровнях NAA и лактата при MRS, оказались довольно точными для церебральной ишемии, инсульта [15—19] и гипоксии новорожденных [20, 21]. В дальнейших исследованиях было показано, что NAA как маркер в методах нейровизуализации нейропсихологических оценок и шкал позволяет исследовать индивидуальные изменения когнитивных способностей с методологической точностью [22, 23]. Эти исследования показывают, что NAA может играть ключевую роль в качестве маркера при MRS для оценки целостности, количества и функциональности нейронов.
В свете этих данных большой интерес представляют результаты работ, приведенные в обзоре Н.В. Баймеевой и И.И. Мирошниченко [24]. Они показали, что болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрению, рассеянный склероз и болезнь Канавана характеризуют разные концентрации NAA и N-ацетиласпартата в ткани головного мозга. Это подтверждает мнение о том, что NAA и N-ацетиласпартат можно считать маркерами и некоторых форм психических и неврологических заболеваний. Об этом свидетельствуют и факты изменения содержания NAA в определенных отделах мозга в ответ на проводимую лекарственную терапию [25]. Отдельного внимания заслуживают исследования, касающиеся связи NAA и когнитивных способностей как у здоровых, так и у пациентов с нарушениями в интеллектуальной сфере [26].
Весьма перспективными в онкологии считаются исследования, связанные с изучением роли NAA/N-ацетиласпартата при глиомах [27]. Привлекают к себе внимание и выраженные протективные свойства аспарагиновой кислоты (включая нейропротективное и гепатопротективное действия), а также ее способность снижать негативные последствия воздействия радиации на организм [28]. Аспарагиновая кислота обладает также выраженным иммуномодулирующим действием (стимулирует образование антител и иммуноглобулина); играет важную роль в процессе передачи генетической информации (участвует в процессах синтеза РНК и ДНК). Участвуя в ряде метаболических реакций, включая упоминавшийся выше процесс накопления гликогена в тканях, она способствует повышению физической выносливости [6, 29].
Исходя из современных представлений о свойствах и функциях NAA в ЦНС, можно сделать заключение о терапевтических возможностях препарата Когитум, который не отличается по химическим и терапевтическим свойствам от NAA1. В России и странах ближнего зарубежья препарат Когитум, который относят к фармакологической группе «Общетонизирующие средства и адаптогены»2, широко применяется с середины 90-х годов прошлого века в неврологии, в том числе детской, а также в педиатрии, психиатрии, реабилитологии [30—35]. В авторской классификации нейропротекторов, ноотропов и нейрометаболитов И.С. Зозули и соавт. [30] Когитум относят к подгруппе «Препараты с комбинированным механизмом действия (коррекция энергетического обмена)» .
Полученные к настоящему времени клинические данные свидетельствуют о том, что препарат обладает ноотропным, вегетостабилизирующим, тимолептическим действием, он также нивелирует эмоциональные нарушения, нормализует сон, повышает работоспособность. Активируя процесс умственной деятельности, повышая концентрацию, устойчивость и объем внимания, улучшая память, Когитум выступает в качестве корректора нарушений когнитивных функций. Кроме того, он обладает антиастеническим, антидепрессивным и психостимулирующим свойствами. Очень важным является мозгоспецифическое адаптогенное действие Когитума, связанное с повышением устойчивости нервных клеток к повреждающим воздействиям различной природы. Увеличивая энергетический потенциал организма, он повышает физическую выносливость. Отраженные в существующей литературе наблюдения применения Когитума при разных заболеваниях [34—44] показали, что его целесообразно назначать при соматогенных астенических состояниях, после черепно-мозговых травм (ЧМТ), общих инфекций и нейроинфекций при синдроме хронической усталости, синдроме вегетативной дисфункции, хронической головной боли напряжения, при интенсивных физических или интеллектуальных нагрузках [34, 35]. Помимо этого, в детской психоневрологии препарат активно применяется при задержке моторного, психоречевого развития, последствиях перинатальной церебральной ишемии, детском церебральном параличе, гидроцефалии [32, 33]. Когитум оказался эффективным при лечении детей и подростков с синдромом вегетативной дистонии [36], а также в комплексной терапии эпилепсии у детей [37]. Отмечена эффективность Когитума при астенических состояниях различного генеза [35, 38, 39], умственной отсталости различной степени, посттравматическом стрессовом расстройстве, синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [40, 41]. Есть основания считать, что рассматриваемый препарат может быть успешно применен и при расстройствах шизофренического и аутистического спектра в детском возрасте [42—44].
Несмотря на достаточно большое количество исследований по применению Когитума в детской неврологии и психиатрии, спектр его терапевтической активности с учетом особенностей неврологической и психопатологической симптоматики при отдельных заболеваниях остается недостаточно изученным. Это послужило основанием для обобщения накопленных нами наблюдений, касающихся влияния Когитума на когнитивные функции и астенические расстройства при неврологической и психиатрической патологии разного генеза у детей на основе применения методов клинического, неврологического, психопатологического и патопсихологического анализа.
Работа проводилась на базе кафедры детской психиатрии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования и в отделе детской психиатрии Научного центра психического здоровья в 2010—2019 гг.
В данной статье приведены результаты наблюдения четырех групп детей 5—15 лет. В 1-ю группу вошли 12 пациентов с диагнозом «закрытая черепно-мозговая травма (ЗЧМТ)», во 2-ю — 12 пациентов с диагнозом «задержка психоречевого развития» (ЗПРР), в 3-ю — 10 человек с диагнозом «гиперкинетическое расстройство», 4-ю группу составили 11 пациентов с диагнозом «шизотипическое расстройство». Оценивали изменение когнитивных показателей и выраженность астенических расстройств в процессе терапии Когитумом, который назначали по 250 мг 2 раза в день в течение 30 дней. Анализ эффективности препарата проведен и изложен последовательно в каждой группе.
В работе соблюдены этические принципы, предъявляемые Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации и Правилами клинической практики в Российской Федерации.
Перед началом исследования было получено информированное согласие родителей на обследование и прием препарата, а также одобрение локального этического комитета учреждения.
Применение Когитума у больных с последствиями ЗЧМТ
Основанием для назначения Когитума в ранний период после ЗЧМТ послужили результаты исследований MRS [45], показавшие снижение уровня NAA при ЧМТ, а также установление основного повреждающего механизма при сотрясении головного мозга — нарушения целостности нейрональных аксонов.
В исследование включены 12 детей (8 мальчиков и 4 девочки) в возрасте от 10 до 13 лет (средний возраст 11,3 года), перенесших ЗЧМТ, с жалобами на головные боли, быструю утомляемость, раздражительность, трудности в обучении, снижение памяти, невнимательность. При решении поставленных задач применяли шкалу ВАШ для оценки болевого синдрома, с целью объективизации когнитивных нарушений использовали серию компьютерных программ: «Арифметические вычисления» для определения скорости и точности простейших арифметических действий, для исследования зрительной памяти «Память на цифры и буквы» и тесты «Красно-черные таблицы»
Обследование после окончания лечения показало улучшение общего соматического состояния. В неврологическом статусе у 86% детей сохранялись рассеянные неврологические знаки в виде горизонтального нистагма, асимметрии и оживления сухожильных рефлексов, мягких координаторных нарушений. Выраженность симптомов вегетативной дисфункции значительно уменьшилась. В психическом состоянии также отмечена заметная положительная динамика: выровнялось настроение, снизилась раздражительность, улучшились успеваемость, память, уменьшились головные боли. Средняя оценка по ВАШ в начале исследования составила 7,4 балла, после исследования — 6,1 балла. У 27% детей головные боли прекратились.
Анализ результатов психометрических тестов ТКС «Психомат» у детей после сотрясения головного мозга при первом обследовании до лечения показал худшие показатели по сравнению с нормативными. После курса лечения Когитумом отмечено достоверное улучшение зрительной и слухоречевой памяти, улучшилась способность к сосредоточению, расширились объем и распределение внимания. Полученные результаты представлены в табл. 1.
Из побочных эффектов следует отметить возникшие на 1-й неделе терапии усиление раздражительности, плаксивость, гиперактивность, расстройства сна у 2 детей, что потребовало уменьшения дозы препарата до 250 мг/сут.
Таким образом, на основании полученных результатов можно рекомендовать применение Когитума в дозе 250—500 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней как непосредственно после сотрясения головного мозга, так и повторными курсами с интервалом в 3—6 мес.
Применение Когитума для коррекции задержки психоречевого развития у детей дошкольного возраста
Задержка психического развития обычно диагностируется в возрасте от 2 до 7 лет. В инструкции по медицинскому применению препарата Когитум сообщается, что «отсутствуют клинические данные» по его применению у детей до 7 лет.
Вместе с тем результаты экспериментальных исследований с помощью протонной МР-спектроскопии головного мозга детей с задержками развития старше 2 лет (средний возраст 5 лет) показывают снижение соотношения NAA/креатинина (Cr) в лобных (р<0,001) и теменно-затылочных (р<0,017) областях в белом веществе по сравнению с контрольными субъектами соответствующего возраста [46]. Полученные данные косвенно свидетельствуют о нарушении миелинизации и развития нейронов и их дендритов в этих областях головного мозга и дают основания для назначения Когитума детям дошкольного возраста, тем более что за последние годы появились сообщения о положительном опыте его применения у детей дошкольного возраста с неврологическими и психическими расстройствами [32, 33, 41]. Было проведено открытое исследование применения Когитума у 12 детей с ЗПРР раннего школьного возраста — 5—7 лет (средний возраст 6,4 года). Основной причиной ЗПРР являлись последствия перинатального поражения: церебральной ишемии (8 детей) и инфекционно-гипоксических факторов (4 детей). На передний план выступали нарушения запоминания, трудности включения в процесс обучения, низкая скорость осмысления, отвлекаемость, задержка развития речи.
Контроль динамики познавательных и речевых функций осуществляли с помощью проверочных таблиц, в которых регистрировали результаты заданий на понимание и использование речи, уровень активного словаря, коммуникативную функцию речи, использование личных местоимений, формирование понятий (форма, цвет, счет) и обобщений, пространственных представлений. Для определения уровня интеллекта использовали тест Векслера (модифицированный вариант), тест на простые аналогии, сюжетные картинки.
Для объективизации динамики показателей внимания и памяти использовали психологические методики и тесты, которые представлены в табл. 2.
После проведенного курса лечения родители обследуемых детей отметили значительное расширение активного словаря, улучшение внимания и включения в процесс обучения, поведения. Наши данные подтверждают эффективность Когитума при задержке психического и речевого развития, в том числе сенсомоторной алалии у детей.
Применение Когитума в терапии гиперкинетического расстройства у детей
Известно, что гиперкинетическое расстройство, или СДВГ, напрямую связано с нарушениями в системе торможения, что сопровождается дефицитом функции контроля поведения. В основе СДВГ нередко лежат резидуальные явления раннего органического поражения ЦНС различного генеза, включая перинатальные поражения, последствия перенесенной ЧМТ, нейроинфекции. Поэтому некоторыми исследователями [40, 41] необходимость включения церебропротекторов, в том числе Когитума, в схему терапии СДВГ подчеркивается.
В амбулаторных условиях обследовали 10 детей (все мальчики) с диагнозом «гиперкинетическое расстройство», в возрасте от 8 до 11 лет. Диагноз установлен на основании критериев МКБ-10. Для объективизации изменений использовали шкалу оценки симптомов гиперактивного расстройства внимания (СДВГ), основанную на критериях диагностики МКБ-10 (версия для воспитателей и учителей детей в возрасте от 6 до 12 лет). Шкала включает субшкалы: когнитивные проблемы, связанные с нарушением внимания; гиперактивность; импульсивность [47].
В ходе обследования детей с СДВГ с целью исследования внимания и памяти использовали тест Тулуз—Пьерона с измерением скорости и точности выполнения заданий. Исследование слухоречевой памяти осуществляли по методике А.Р. Лурия «Запоминание 10 слов», которая позволяет исследовать такие процессы памяти, как запоминание, сохранение и воспроизведение, а также оценить активность и произвольность внимания, запоминание, сохранение, воспроизведение, утомляемость. Обследование детей с гиперкинетическим расстройством проводили двукратно: перед началом лечения и после его окончания (30-й день).
В процессе терапии Когитумом отмечена положительная динамика скорости выполнения теста Тулуз—Пьерона. До лечения у детей 8—9 лет скорость составила 16—17 с, а после курса терапии — 21—30 с при норме 33—41 с, у старших детей (10—12 лет) скорость увеличилась с 16—23 до 24—28 с при норме 26—36 с.
Показатели точности выполнения теста Тулуз—Пьерона у обследуемых до лечения были несколько ниже возрастной нормы — 0,87—0,89 у детей 8—9 лет (норма 0,92) и 0,89—0,91 у детей 10—12 лет (норма 0,93—0,95). После лечения точность также оставалась ниже нормы, но отмечена положительная динамика: 0,90 (8—9 лет), 0,92 (10—12 лет).
На первом обследовании слухоречевой памяти при третьем предъявлении ни один ребенок не воспроизвел 9—10 слов, меньшее количество слов (8—7) повторили 63% детей, остальные — меньше 6 слов. У всех детей появились «лишние» слова, на которых они застревали. Это свидетельствует о нарушении концентрации внимания и расторможенности. Воспроизвели меньше слов 8 (66,7%) детей, что может свидетельствовать об утомляемости или нарушении внимания. Объем слуховой кратковременной памяти до обследования составил 5±1 слово, а долговременной — 4±2 слова (нормой считается объем, равный 7±2 слова).
После лечения Когитумом у детей с СДВГ отмечено увеличение объема слухоречевой памяти как кратковременной, так и долговременной, уменьшилась утомляемость. При клинической оценке состояния пациентов неблагоприятных явлений за время лечения Когитумом не было зарегистрировано ни в одном случае. Отмечено положительное влияние терапии Когитумом на выраженность сопутствующих нарушений: у 3 пациентов наблюдали регресс тиков, у 2 — головных болей напряжения, у 2 детей улучшилось засыпание.
В нашем исследовании не было достигнуто статистически значимого улучшения в клинических проявлениях СДВГ, но на уровне тенденции отмечено улучшение в сфере внимания и импульсивности. Позитивное влияние Когитума на когнитивную сферу, в том числе на показатели управляющего контроля, концентрацию направленного и распределенного внимания, слухоречевой памяти, достигается уже через 1 мес фармакотерапии. Эти начальные позитивные изменения могут служить основой для достижения значимых клинических результатов и преодоления типичных для СДВГ нарушений в различных сферах деятельности, а также в социально-психологической адаптации при проведении длительной лекарственной терапии и оказании комплексной междисциплинарной помощи пациентам с СДВГ.
Применение Когитума в комплексной терапии шизотипического расстройства у детей
Изменение концентрации NAA в определенных отделах головного мозга, в том числе в префронтальной коре, при заболеваниях шизофренического спектра отмечено в многочисленных исследованиях [48—52]. Существует предположение, что с уменьшением содержания NAA и NAA/Cr наиболее связаны ранние признаки шизофрении [48] и этот показатель можно будет использовать как маркер предрасположенности к развитию шизофрении. Одним из важных определяющих прогноз симптомов, часто предвещающих развитие шизофренического процесса, являются когнитивный дефицит у пациентов с заболеваниями шизофренического спектра, включая шизотипическое расстройство, при котором описаны нарушения произвольного внимания, снижение слухоречевой памяти, внимания [52, 53]. Не менее важным с точки зрения тяжести состояния является наличие в клинической картине шизотипического расстройства у детей различных психомоторных нарушений (тики, гримасничанье, гиперкинезы, двигательные стереотипии, изменение мышечного тонуса, нарушения движений глазных яблок) и неврологических симптомов, среди которых преобладают расстройства регуляции и интеграции движений, разнообразные экстрапирамидные нарушения [54]. Наиболее часто встречающимися при всех вариантах шизотипического расстройства являются симптомокомплексы астенического круга, которые, по мнению ряда исследователей, могут представлять собой самостоятельную психопатологическую категорию в рамках астенического дефекта [55].
Были обследованы 11 амбулаторных пациентов с диагнозом «шизотипическое расстройство», из них с неврозоподобной формой 4 больных, с психопатоподобной 4, шизотипическим личностным расстройством 3. На момент назначения Когитума состояние определялось как терапевтическая ремиссия, пациенты получали поддерживающую терапию. В зависимости от ведущей психопатологической симптоматики пациенты получали рисполепт до 2 мг/сут, алимемазин до 15 мг/сут, неулептил до 15 мг/сут, тригексифенидил, антидепрессанты из группы СИОЗС.
Клиническую картину определяли астенические расстройства, дефицитарные нарушения в интеллектуальной сфере процессуального генеза, проявляющиеся негрубой диссоциированной задержкой психического развития, пониженной способностью к приобретению и сохранению навыков, повышенной отвлекаемостью, гипердинамическими расстройствами, нарушением концентрации внимания и запоминания. Терапия не изменялась за 2 нед до начала лечения Когитумом.
До начала терапии, непосредственно после окончания и через 2 нед после окончания терапии Когитумом проведено комплексное патопсихологическое обследование всех больных при помощи психолого-образовательного теста (РЕР), а также комплекса специально подобранных методик, используемых в патопсихологии для оценки когнитивных функций. По шкалам РЕР оценивали уровень развития интеллектуальных, моторных и социальных навыков: подражания, восприятия крупной моторики, мелкой моторики, вербальных когнитивных функций и исполнительных когнитивных функций. Слухоречевое запоминание оценивали при помощи методики «10 слов», внимание — с помощью таблиц Шульте и методики Когана.
У всех 11 больных после лечения отмечена положительная динамика в когнитивной сфере — улучшились познавательная активность, внимание, речь, уменьшились проявления задержки психического развития. Результаты оценки по методике Шульте показали сокращение времени, затрачиваемого на выполнение заданий, отмечено улучшение врабатываемости и концентрации внимания. При использовании методики Когана также наблюдали сокращение времени, затрачиваемого испытуемыми на выполнение задания на совмещение ряда признаков, уменьшение количества ошибок, что, по-видимому, также связано с улучшением произвольной регуляции деятельности и концентрации внимания и является показателем редукции астенической симптоматики. Наблюдали положительную динамику в отношении объема непосредственного слухоречевого запоминания и отсроченного воспроизведения.
В этой группе пациентов психический статус в целом оставался стабильным. Следует отметить, что у 2 из 11 больных после 6 дней приема Когитума усилились психопатоподобные расстройства в виде дисфорических реакций, протестности, вербальной агрессии, которые не потребовали отмены препарата. В остальных случаях усиления психопатологических симптомов не отмечено.
Проведенное комплексное исследование показало эффективность лечения Когитумом в сочетании с базисной терапией нейролептиками больных с шизотипическим расстройством вне обострения. Как оказалось, наибольшее влияние Когитум оказывает на такие когнитивные функции, как внимание — улучшается концентрация; врабатываемость, распределяемость, устойчивость и переключаемость; непосредственная (кратковременная) и отсроченная (долговременная) память — улучшается объем непосредственной слухоречевой памяти и отсроченное воспроизведение; мышление — наблюдается улучшение продуктивности и качества в методиках, требующих предметно-содержательного анализа. Усиления выраженности психопатологических расстройств в нашем исследовании не выявлено.
Приведенные в настоящей статье наблюдения позволяют положительно оценить эффективность препарата Когитум. Нуждаются в теоретической разработке и многие фундаментальные вопросы действия Когитума.
Таким образом, анализ результатов экспериментальных и диагностических исследований, по данным литературы, указывает на важную роль NAA в метаболизме и функциях ЦНС, отмечена ее возрастающая диагностическая роль при нервных и психических заболеваниях с использованием MRS. Собственные наблюдения позволяют положительно оценить эффективность препарата Когитум в отношении когнитивных функций и астенических проявлений у детей с самыми разными по генезу и клиническим проявлениям заболеваниями нервной системы (последствия ЗЧМТ, нарушения психического и речевого развития, СДВГ, шизотипическое расстройство). Результаты собственных исследований показали, что терапевтическая активность Когитума направлена в первую очередь на уменьшение астенических проявлений и улучшение когнитивных способностей путем активизации метаболизма нервных клеток и увеличения энергетического баланса. Полученные результаты важны для расширения рекомендаций по практическому применению Когитума в детской неврологии и психиатрии, педиатрии. Однако требуют специального изучения вопросы, касающиеся места этого препарата в комплексной терапии психоневрологических расстройств, возможности его сочетания с другими лекарственными препаратами, особенно с учетом лекарственного взаимодействия.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
Сведения об авторах
Горюнова А.В. — e-mail: avgorjuvova@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-9774-6575
Шевченко Ю.С. — e-mail: europsy@mail.ru; https://orcid.org/0000-0003-1968-5823
Горюнов А.В. — e-mail: alvgor21@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-2851-8843
Как цитировать:
Горюнова А.В., Шевченко Ю.С., Горюнов А.В. Когитум в детской неврологии и психиатрии (опыт практического применения). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(7, вып. 2):58-66. https://doi.org/10.17116/jnevro201911907258
Автор, ответственный за переписку: Горюнова Анна Викторовна — e-mail: avgorjuvova@mail.ru
Фармакологическое действие
Общетонизирующее средство.
Состав и форма выпуска Когитум 250мг 10мл 30 шт. раствор оральный
Раствор — 10 мл.:
- активное вещество: калия ацетиламиносукцинат — 250 мг;
- вспомогательные вещества: фруктоза 1000 мг, метилпарагидроксибензоат 15 мг, ароматизатор банановый 7 мг, вода очищенная до 10 мл.
По 10 мл препарата в ампулу темного стекла (тип III), запаянную с двух сторон, с линией разлома и нанесением маркировочного кольца на каждую из сторон. По 10 ампул в упаковочный вкладыш из картона. По 3 упаковочных вкладыша из картона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Описание лекарственной формы
Прозрачный светло-желтый раствор с запахом банана.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для приема внутрь. Доза назначается индивидуально врачом. Средняя доза для взрослых составляет 3 ампулы в день: 2 — утром и 1 — на ночь. Максимальная доза не известна.
У детей в возрасте от 7 до 10 лет рекомендован прием внутрь 1 ампулы утром, у детей в возрасте от 10 до 18 лет рекомендовано принимать внутрь 2 ампулы утром.
Для приема необходимо вскрыть ампулу с одной стороны, затем, подставив под вскрытый конец стакан или чашку, отломить противоположный конец ампулы. После этого жидкость беспрепятственно выльется в подставленную емкость. Вкусовые качества препарата позволяют использовать его без предварительного разведения. В случае его разведения водой возможна потеря бананового вкуса. Наиболее предпочтителен утренний прием препарата.
Средняя продолжительность лечения у детей и взрослых составляет 3 недели.
Если по каким-либо причинам была пропущена одна или более доз препарата, то лечение может быть продолжено без необходимости вторичной коррекции дозы.
Лечение может быть также внезапно прекращено без каких-либо серьезных последствий для больного.
Фармакодинамика
Действующим началом препарата является ацетиламиноянтарная кислота — биологически активное соединение, содержащееся в центральной нервной системе ЦНС. Препарат способствует нормализации процессов нервной регуляции, обладает стимулирующим эффектом.
Показания к применению Когитум 250мг 10мл 30 шт. раствор оральный
В составе комплексной терапии астенического синдрома.
Противопоказания
Реакции гиперчувствительности к ацетиламиноянтарной кислоте или любому из компонентов препарата.
Детский возраст до 7 лет (клинические данные отсутствуют).
Беременность (недостаточность клинических данных).
Применение Когитум 250мг 10мл 30 шт. раствор оральный при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение при беременности противопоказано (в связи с недостаточностью данных).
Женщины в период грудного вскармливания
На время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Маловероятно, что препарат может повлиять на способность управления транспортными средствами, механизмами или на занятие другими потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
До настоящего времени о случаях передозировки препарата Когитум не сообщалось. Не ожидается развития токсических эффектов.
Побочные действия Когитум 250мг 10мл 30 шт. раствор оральный
Возможны аллергические реакции.
Лекарственное взаимодействие
Не было отмечено взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Ацетиламиноянтарная кислота
раствор для приема внутрь
10 мл раствора содержат:
активное вещество: калия ацетиламиносукцинат — 250 мг;
вспомогательные вещества: фруктоза 1000 мг, метилпарагидроксибензоат 15 мг, ароматизатор банановый 7 мг, вода очищенная до 10 мл.
Прозрачный светло-желтый раствор с запахом банана.
Общетонизирующее средство
АТХ N06BX Другие психостимуляторы и ноотропные препараты
Действующим началом препарата является ацетиламиноянтарная кислота — биологически активное соединение, содержащееся в центральной нервной системе ЦНС. Препарат способствует нормализации процессов нервной регуляции, обладает стимулирующим эффектом.
В составе комплексной терапии астенического синдрома.
Реакции гиперчувствительности к ацетиламиноянтарной кислоте или любому из компонентов препарата.
Детский возраст до 7 лет (клинические данные отсутствуют).
Беременность (недостаточность клинических данных).
Беременность
Применение при беременности противопоказано (в связи с недостаточностью данных).
Женщины в период грудного вскармливания
На время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
Препарат предназначен для приема внутрь. Доза назначается индивидуально врачом. Средняя доза для взрослых составляет 3 ампулы в день: 2 — утром и 1 — на ночь. Максимальная доза не известна.
У детей в возрасте от 7 до 10 лет рекомендован прием внутрь 1 ампулы утром, у детей в возрасте от 10 до 18 лет рекомендовано принимать внутрь 2 ампулы утром.
Для приема необходимо вскрыть ампулу с одной стороны, затем, подставив под вскрытый конец стакан или чашку, отломить противоположный конец ампулы. После этого жидкость беспрепятственно выльется в подставленную емкость. Вкусовые качества препарата позволяют использовать его без предварительного разведения. В случае его разведения водой возможна потеря бананового вкуса. Наиболее предпочтителен утренний прием препарата.
Средняя продолжительность лечения у детей и взрослых составляет 3 недели.
Если по каким-либо причинам была пропущена одна или более доз препарата, то лечение может быть продолжено без необходимости вторичной коррекции дозы.
Лечение может быть также внезапно прекращено без каких-либо серьезных последствий для больного.
Возможны аллергические реакции.
До настоящего времени о случаях передозировки препарата Когитум не сообщалось. Не ожидается развития токсических эффектов.
Не было отмечено взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Дети и подростки
См. раздел «Режим дозирования и способ применения».
Пациенты пожилого возраста
Препарат может применяться у пациентов пожилого возраста.
Нет данных.
Маловероятно, что препарат может повлиять на способность управления транспортными средствами, механизмами или на занятие другими потенциально опасными видами деятельности.
Раствор для приема внутрь 25 мг/мл.
По 10 мл препарата в ампулу темного стекла (тип III), запаянную с двух сторон, с линией разлома и нанесением маркировочного кольца на каждую из сторон. По 10 ампул в упаковочный вкладыш из картона. По 3 упаковочных вкладыша из картона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года. По истечении срока годности использовать препарат нельзя.
Без рецепта
Регистрационный номер
П N011377/01
Дата регистрации
2011-08-02
Дата переоформления
2017-03-13
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
PATHEON FRANCE S A S
Франция
MEDA MANUFACTURING
Франция
Представительство
САНОФИ АВЕНТИСГРУПП АО
Франция
N-ацетиласпартат
N-ацетиласпартат относится к психостимуляторам и ноотропным средствам. Препарат выпускается в форме раствора для перорального применения.
ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Научные статьи
Когитум в детской неврологии и психиатрии (опыт практического
применения)
22.02.22
В обзорной части статьи приведены современные данные о роли синтетического аналога аспарагиновой кислоты N-ацетиласпартата (NAA) в различных биохимических…
Астенический синдром у детей
и подростков: выбор терапии
22.02.22
Астенические (церебрастенические) синдромы – одна из актуальных проблем нейропедиатрии, дети с этой патологией составляют значительную часть пациентов на амбулаторном приеме невролога, а иногда и нуждаются в госпитализации…
Еще статьи
Головная боль и другие неврологические
симптомы в структуре клинической
картины новой коронавирусной
инфекции (COVID-19)
В обзоре литературы представлена информация о неврологических проявлениях COVID-19. Одним из начальных
неврологических проявлений новой…
Применение препарата Когитум
у детей с детским церебральным
параличом и нарушениями речи
Речевые расстройства у детей с детским церебральным параличом (ДЦП) широко распространены, их частота со-
ставляет 36–90%. В зависимости от формы ДЦП и уровня двигательных нарушений речевые расстройства…
N-Acetylaspartate in the CNS: From Neurodiagnostics to
Neurobiology
The brain is unique among organs in many respects, including its mechanisms of lipid synthesis and
energy production.
The nervous system-specific metabolite N-acetylaspartate (NAA)…
Dyslexia and age related
effects in the neurometabolites
concentration in the visual and
temporo-parietal cortex
Several etiological theories, in particular neuronal noise and impaired auditory sampling, predicted
neurotransmission deficits in dyslexia. Neurometabolites also affect white matter microstructure…
N-ацетиласпартат – инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Затратная эффективность применения лекарственной терапии при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) — одно из самых распространенных психоневрологических расстройств в детском
возрасте…
Previous
Next