Вопросы и ответы к экзамену по генетике
-
Предмет генетики. Место генетики в системе естественных наук. Основные этапы развития. Методы генетики.
Генетика человека
изучает явления наследственности и
изменчивости у человека на всех уровнях
его организации и существования:
молекулярном, клеточном, организменном
и популяционном. Современная генетика
человека базируется на законах
классической генетики, которые имеют
универсальное значение. Так же, как в
классической генетике, появление и
становление которой связано с изучением
наследования мутационных изменений в
популяциях гороха, дрозофилы, мыши и
других экспериментальных объектов
исследования, основные достижения в
генетике человека обусловлены анализом
природы и характера наследования
мутационных изменений у человека.
Почему люди похожи
друг на друга: как представители одного
вида или как родственники? Ответ на оба
этих вопроса дает генетика, и ответ на
них одинаков: потому что каждый человек
получил наследственные задатки – гены
от своих родителей. Именно благодаря
механизму наследования каждый индивидуум
имеет черты сходства с предками. Вообще
невозможно найти двух идентичных людей.
Механизм
наследственной передачи признаков, а
точнее их задатков – генов, в настоящее
время хорошо изучен. Этим мы обязаны
прежде всего чешскому ученому Г. Менделю,
который в 1865г. Сформулировал законы
наследования дискретных факторов, или
генов.
ИСТОРИЯ ГЕНЕТИКИ
ЧЕЛОВЕКА
Успехи генетики
человека, ее история, тесно связаны с
развитием всех разделов генетики.
Задолго до открытия Г. Менделя различными
авторами были описаны патологические
наследственные признаки у человека и
основные типы наследования. Первые
сведения о передаче наследственной
патологии у человека содержатся в
Талмуде (4 в. до н.э.), в котором указано
на опасность обрезания крайней плоти
у новорожденных мальчиков, старшие
братья которых или дяди по материнской
линии страдают кровотечением.
К XVIII в. относятся
первые описания доминантного (полидактилии,
т.е. шестипалости) и рецессивного
(альбинизма у негров) признаков, сделанных
французским ученым П. Мопертюи. В начале
XIX в. несколькими авторами одновременно
было описано наследование гемофилии,
в результате изучения родословных
семей, в которых встречались лица,
страдающие этой болезнью.
В 1814 г. вышла книга
лондонского врача Д. Адамса «Трактат
о предполагаемых наследственных
свойствах болезней, основанный на
клиническом наблюдении.» Позже
она была переиздана под названием
«Философский трактат о наследственных
свойствах человеческой расы». Этот
труд стал первым справочником для
генетического консультирования. В нем
Адаме сформулировал многие важные
принципы медицинской генетики: «Браки
среди родственников повышают частоту
семейных (т.е. рецессивных) болезней»,
«Наследственные (доминантные) болезни
не всегда проявляются сразу после
рождения, но могут развиваться в любом
возрасте», «Не все врожденные
болезни являются на-
следственными,
часть из них связана с внутриутробным
поражением плода (например, за счет
сифилиса)».
В середине XIX в. в
России над проблемами наследственных
болезней и наследственной природы
человека работал В.М. Флоринский. В 1866
г. вышла его книга «Усовершенствование
и вырождение человеческого рода».
Наряду с противоречивыми или неверными
положениями, в ней был поднят и правильно
освещен ряд вопросов медицинской
генетики. Среди них: значение среды для
формирования наследственных признаков,
вред близкородственных браков,
наследственный характер многих патологий
(глухонемоты, альбинизма, заячьей губы,
пороков развития нервной трубки). Однако
этот труд В.М. Фло-ринского не был оценен
в полной мере его современниками в силу
неподготовленности к восприятию этих
идей.
В последней четверти
XIX в. весомый вклад в развитие генетики
человека внес английский биолог Ф.
Гальтон, названный К.А. Тимирязевым
«одним из оригинальнейших ученых,
исследователей и мыслителей.» Гальтон
впервые поставил вопрос о наследственности
человека как предмете для изучения
наследственных признаков. Анализируя
наследственность ряда семей, Гальтон
пришел к выводу, что психические
особенности человека обусловлены не
только условиями среды, но и наследственными
факторами. Кроме того, он предложил и
применил близнецовый метод для изучения
соотносительной роли среды и
наследственности в развитии признаков.
Им же разработан ряд статистических
методов, среди которых наиболее ценен
метод вычисления коэффициента
корреляции. Эти работы заложили основу
для будущего развития генетики человека.
Помимо этого Гальтон стал родоначальником
евгеники — науки о наследственном
здоровье человека и путях его улучшения.
Однако принципиальная ошибка Гальтона
состояла в том, что в практических
мероприятиях евгеники он рекомендовал
не столько избавляться от патологических
генов, сколько увеличивать количество
«хороших» генов в человеческих
популяциях путем создания условий для
преимущественного размножения одаренных
людей.
Особого внимания
заслуживают исследования известного
английского клинициста Л. Гэррода (1857
— 1936 гг.), внесшего существенный вклад
в изучение проблемы генетики человека.
Его работа «Распространенность
алкаптонурии: изучение химических
особенностей» несла ряд новых идей.
Гэррод первым обнаружил взаимосвязь
между генами и ферментами, открыл
врожденные нарушения обмена веществ и
положил начало биохимической генетике.
В настоящее время изучение наследственных
болезней обмена веществ — наиболее
актуальный раздел генетики человека.
Труды Гэррода,
Адамса и других врачей — исследователей
не были оценены при их жизни. Биологи
обращали мало внимания на работы медиков.
Изучение наследственности проводилось
главным образом на растениях. К сожалению,
Г. Менделю, как и другим ученым, работавшим
с растительными объектами, не были
известны данные по генетике человека.
В противном случае открытие законов
генетики могло бы произойти значительно
раньше.
В 1865 г. увидела
свет знаменитая работа чешского ученого
Г. Менделя «Опыты над растительными
гибридами». Законы, открытые им,
оставались незамеченными в течение
35 лет и только в 1900 г.
были переоткрыты
К. Корренсом (Германия), Э. Чермаком
(Австрия) и Г. де Фризом (Голландия). С
тех пор закономерности наследования,
открытые Менделем, определяют развитие
современной генетики, включая и генетику
человека.
Изучая наследования
признаков у гороха, Г. Мендель установил
три закона:
1. Закон единообразия
гибридов первого поколения;
2. Закон расщепления
во втором поколении по фенотипу 3:1 (при
моногибридном скрещивании);
3. Закон независимого
наследования признаков.
Успех чешского
ученого был связан с разработкой
принципиально нового методического
подхода. Он:
— ввел в науку
новый гибридологический метод, выбрав
для изучения контрастные пары признаков;
— проводил строгий
количественный учет изучаемых признаков,
что позволило обнаружить статистические
закономерности наследования;
— анализируя эти
закономерности, пришел к выводу, что
зародышевые клетки несут набор признаков,
которые могут быть определены с помощью
скрещиваний.
Опыты Г Менделя и
сделанные из них выводы стали предпосылкой
для создания теории гена — основы
современной генетики, а 1900 г. — год
вторичного открытия законов Менделя —
считается годом рождения генетики.
Название новой науке было дано в 1906 г.
английским ученым В.Бэтсоном (от
латинского слова geneo — порождаю), а в
1909 г. датский генетик В. Иоганнсен
предложил такие важные генетические
термины, как ген, генотип и фенотип.
В 1903 г. американский
антрополог Фараби, изучая родословные
в нескольких поколениях, впервые
установил, что брахидактилия
(короткопалость) у чело века
наследуется по аутосомно-доми-нантному
типу. Из этой работы следовал вывод о
справедливости менделевских законов
и для человека.
В 1900 г. К Ландштейнер
описал систему групп крови АВО.
В 1924 г. Ф. Бернштейн
установил, что АВО-система групп крови
контролируется серией множественных
аллелей одного локуса. Спустя 25-30 лет
был обнаружен резус-фактор (Rh) и
показано, что гемолитическая желтуха
новорожденных возникает из-за
иммунологической несовместимости
матери и плода. Эти открытия также
указывали на применимость законов
Менделя к наследованию признаков у
человека.
В 1908 г. Г. Харди и
В. Вайнберг независимо друг от друга
пришли к выводу, что менделевские законы
дают возможность объяснить распределение
частоты генов из поколения в поколение
в популяциях (от латинского — populus —
население, народ) и условиях генетической
стабильности популяции. Этот закон был
установлен путем анализа наследственности
человека и лег в основу популя-ционной
генетики.
В 1919 г. Ю.А. Филипченко
организовал кафедру генетики в
Петроградском университете. В это же
время Н.И. Вавилов сформулировал важнейший
генетический закон — закон
гомологических рядов в наследственной
изменчивости. Одновременно в Москве
Н.К. Кольцов создает свою генетическую
школу.
В 20 гг. XX века начала
интенсивно развиваться советская
генетика. Под влиянием идей евгеники,
которая получила широкое распространение
в ряде стран Европы (Англия, Франция,
Германия) и Америке в 1921 г. в Москве Н.К.
Кольцовым было организовано Русское
евгеническое общество, в 1922 г. в Петрограде
Ю. А. Филипченко создал Бюро по евгенике.
Эти евгенические
организации ориентировались на сугубо
научные задачи в отличие от евгенических
обществ других стран. Н.К Кольцов, Ю.А.
Филипченко и другие ученые проводили
работы по генетике одаренности, изучая
родословные выдающихся личностей.
Однако эти исследования грешили
методическими ошибками, противоречиями,
определенным примитивизмом. Вместе с
тем были в евгенических работах и
положительные моменты. Так, Н.К Кольцов
и Ю.А. Филипченко правильно ставили
вопрос о значении социальных условий
в реализации индивидуальных особенностей
человека, полностью отвергали
насильственный путь улучшения
наследственности человека. Кроме того,
силами советских евгеников были собраны
родословные выдающихся личностей,
например, А.С. Пушкина, Л.Н. Толстого,
А.М. Горького, Ф.И. Шаляпина и др.
К концу 20-х годов
евгенические исследования в нашей
стране были прекращены. Падала ее
популярность и в других странах (кроме
Германии). Число евгени-чеких обществ
быстро уменьшалось, журналы закрывались
или переименовывались.
Конец 20-х — начало
30-х гг. ознаменовались значительными
успехами в развитии генетики. Родилась
и стала общепризнанной хромосомная
теория наследственности, было
установлено, что наследственность
связана с генами, локализованными в
хромосомах клеточных ядер, что гены в
хромосомах расположены линейно и
образуют группы сцепления.
В этот же период
создается популяци-онная генетика.
Большой вклад в развитие этого раздела
внесли С.С. Четвериков, Р. Фишер, Н.П.
Дубинин и Д.Д. Ро-машев, Дж. Е. Холдейн и
др.
В ряде стран, в том
числе в нашей, начинает развиваться
медицинская генети ка.
С 1932 по 37 гг. работал Московский
медико-биологический институт им. М.
Горького (позднее — Медико-генетический
институт), возглавляемый С. Г. Левитом.
При нем был организован Центр близнецовых
исследований. Здесь изучались болезни
с наследственным предрасположением —
диабет, язвенная болезнь, аллергия,
гипертоническая болезнь и др. Большой
интерес имели цитогенетические работы
по идентификации первых хромосом
человека. Особого упоминания заслуживают
труды талантливого генетика и
клинициста-невропатолога С.Н. Давиденкова
(1880-1961). Он первым поставил вопрос о
гетерогенности наследственных заболеваний
и начал проводить .медико-генетическое
консультирование.
К концу 30-х гг. XX
в. интерес к генетике человека начал
снижаться. Сократилось и оставалось
низким до начала 50-х гг. количество
опубликованных работ.
В Советском Союзе
с приходом к власти в биологической
науке Т.Д. Лысенко все генетические
исследования, включая и исследования
по генетике человека, были запрещены.
Генетика была объявлена «лженаукой».
Августовская сессия ВАСХНИЛ (1948 г.)
нанесла огромный вред теоретическим и
практическим достижениям генетики,
утвердив антинаучные идеи Т.Д.Лысенко.
Такое положение сохранялось до начала
60-х гг.
Возрождение
советской генетической науки началось
после разоблачения «учения» Лысенко
и шло по пути развития медицинской
генетики. В 1964 г. был издан учебник
В.П. Эфроимсона по медицинской генетике,
в 1969 г. открыт Институт медицинской
генетики под руководством Н.П. Бочкова
(в настоящее время — Научно-исследовательский
центр медицинской генетики РАМН), где
начались широкие исследования по многим
направлениям медицинской генетики.
В 50-х гг. получают
широкое развитие исследования по
радиационной генетике человека. Еще в
1927 г. американский исследователь Г.
Меллер установил сильное мутагенное
действие рентгеновских лучей. Это
открытие показало опасность облучения
половых клеток человека для последующих
поколений, в силу чего человеку как
объекту генетических исследований
стало уделяться больше внимания.
С 1959 по 1962 гг.
количество публикаций, симпозиумов,
конференций по генетике человека быстро
возрастало. Слияние генетики, цитологии,
цитогенетики, биохимии способствовало
формированию клинической генетики.
Усилиями ученых
была подтверждена гетерогенность
наследственных патологий, когда один
и тот же фенотип болезни обусловлен
изменением разных белков. Трудно
переоценить важность этого открытия
для диагностики, лечения и медико-генетического
консультирования наследственных
болезней.
В 1944 г. было
достоверно установлено, что передача
наследственной информации связана с
дезоксирибонуклеино-вой кислотой (ДНК).
Это открытие явилось мощным фактором,
стимулирующим изучение наследственности
на молекулярном уровне. А благодаря
созда* нию в 1953 г. Д. Уотсоном и Ф. Криком
модели макромолекулярной структуры
ДНК, началось углубленное изучение
молекулярной, биохимической и
имму-ногенетики человека.
Убедительный
пример значения фундаментальных
исследований для практического
здравоохранения дает история развития
цитогенетики. В 1956 г. X. Тио и А. Леван
установили, что в клетках человека
содержится 46 хромосом, а спустя три года
были открыты хромосомные болезни
человека. В 1959 г. Дж. Лежен установил
цитогенетическую картину воз
никновения синдрома
Дауна (трисомия по 21-й хромосоме.). В это
же время несколько ученых идентифицировали
на хромосомном уровне синдром Тернера
(ХО) и синдром Клайнфельтера (XXY).
Одновременно была определена роль
Y-хромосомы в определении пола человека.
В 1960 г. Р. Мурхед с
коллегами разработали метод культивирования
лимфоцитов периферической крови для
получения метафазных хромосом человека,
что позволило обнаруживать мутации
хромосом, характерные для определенных
наследственных болезней. Другим важным
открытием для развития цитоге-нетики
человека явилась разработка методов
дифференциальной окраски хромосом.
Благодаря ему стала возможна идентификация
каждой хромосомы человека, а это
резко повысило разрешающую способность
цитогенетических методов.
Еще одним этапом
развития современной генетики человека
явилось картирование и локализация
генов в хромосомах человека. Достижения
цитогенети-ки, генетики соматических
клеток, увеличение числа генетических
маркеров способствовали успешному
изучению групп сцепления. В настоящее
время у человека установлено 23 группы
сцепления. Эти данные нашли непосредственное
применение в диагностике наследственных
заболеваний и медико-генетическом
консультировании.
Тесная связь
современной генетики с химией, физикой,
биохимией, физиологией, экологией,
фармакологией и другими науками
способствовала появлению новых разделов
генетики: цитогенетики, радиационной
генетики, иммуногенети-ки, фармакогенетики,
экологической генетики .
Во второй половине
XX в. начала интенсивно развиваться
молекулярная ге-
нетика и генная
инженерия, были разработаны методы
искусственного и ферментативного
синтеза генов. В 1969 г. индийский ученый
Г. Карано впервые осуществил
искусственный синтез гена. С помощью
генной инженерии получены искусственные
гены инсулина, интерферона, соматотропина
и др. Эти достижения открывают большие
перспективы в диагностике, профилактике
и лечении наследственных болезней
человека.
Возможности
молекулярной генетики и развитие
современных методов работы с ДНК нашли
применение для решения практических
задач медицинской генетики.
Конец XX в. ознаменован
разработкой и началом осуществления
грандиозной международной программы
«Геном человека». Ее задача —
изучение генома человека, включая
картирование хромосом и секвенирование
их ДНК, определение полной нуклеотидной
последовательности генома, состоящего
из трех миллиардов пар нуклотидов. В
рамках этой программы разрабатываются
методы диагностики и лечения наследственных
болезней. В настоящее время уже возможна
ДНК- диагностика более 100 наследственных
дефектов. В недалеком будущем станет
реальностью генотера-пия наиболее
распространенных болезней человека,
патогенез которых уже известен.
Современный этап
развития генетики человека характеризуется
стремительным прогрессом наших знаний
о молекулярном строении генетического
материала и о механизмах мутагенеза.
Наглядным примером прогресса в области
генетики человека являются успехи
реализации международной программы
«Геном человека». Интенсивное изучение
наследственных болезней в клиниках
многих стран увеличило к 1998 г их число
почти до 9000- (в 1966 г было изучено только
около 1500 наследственных болезней). Для
более чем 3900 из этих недугов изучена
локализация мутантных генов в хромосомах
и проведен молекулярный анализ продуктов
их деятельности. Эти достижения поставили
на новую основу разработку методов
диагностики наследственных болезней,
их профилактики и генотерапии.
В связи с возрастающим
загрязнением окружающей среды, особенно
связанным с радиационным загрязнением
целых регионов в результате Чернобыльской
аварии, ядерных взрывов на полигонах и
деятельностью предприятий ядерного
топливного цикла, важное значение
приобретает разработка методов оценки
генетических последствий такого
загрязнения для грядущих поколений.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Генеалогический
метод.
Генеалогический
метод заключается в анализе родословных
и позволяет определить тип наследования
(доминантный
рецессивный,
аутосомный или сцепленный с полом)
признака, а также его моногенность или
полигенность. На основе полученных
сведений прогнозируют вероятность
проявления изучаемого признака в
потомстве, что имеет большое значение
для предупреждения наследственных
заболеваний.
При аутосомном
наследовании
признак характеризуется равной
вероятностью проявления у лиц обоих
полов. Различают аутосомно-доминантное
и аутосомно-рецессивное наследование.
При аутосомно-доминантном
наследовании доминантный аллель
реализуется в признак как в гомозиготном,
так и в гетерозиготном состоянии. При
наличии хотя бы у одного родителя
доминантного признака последний с
разной вероятностью проявляется во
всех последующих поколениях. Однако
для доминантных мутаций характерна
низкая пенетрантность. В ряде случаев
это создает определенные трудности для
определения типа наследования.
При аутосомно-рецессивном
наследовании рецессивный аллель
реализуется в признак в гомозиготном
состоянии. Рецессивные заболевания у
детей встречаются чаще при браках между
фенотипически нормальными гетерозиготными
родителями. У гетерозиготных родителей
(Аа х Аа) вероятность рождения больных
детей (аа) составит 25%, такой же процент
(25%) буду здоровы (АА), остальные 50% (Аа)
будут также здоровы, но окажутся
гетерозиготными носителями рецессивного
аллеля. В родословной при аутосомно-рецессивном
наследовании заболевание может
проявляться через одно или несколько
поколений.
Интересно отметить,
что частота появления рецессивного
потомства значительно повышается при
близкородственных браках, так как
концентрация гетерозиготного носительства
у родственников значительно превышает
таковую в общей массе населения.
Сцепленное с полом
, наследование характеризуется, как
правило, неравной частотой встречаемости
признака у индивидуумов разного пола
и зависит от локализации соответствующего
гена в Х- или Y-хромосоме. В X- и Y-хромосомах
человека имеются гомологичные участки,
содержащие парные гены. Гены, локализованные
в гомологичных участках, наследуются
так же, как и любые другие гены,
расположенные в аутосомах. По-видимому,
негомологичные гены имеются и в
Y-хромосоме. Они передаются от отца к
сыну и проявляются только у мужчин
(голандрический тип наследования) .
У человека в
Y-хромосоме находится ген, обусловливающий
дифференцировку пола. В Х-хромосоме
имеется два негомологичных участка,
содержащих около 150 генов, которым нет
аллельных в Y-хромосоме. Поэтому
вероятность проявления рецессивного
аллеля у мальчиков более высока, чем у
девочек. По генам, локализованным в
половых хромосомах, женщина может быть
гомозиготной или гетерозиготной.
Мужчина, имеющий только одну Х-хромосому,
будет гемизиготным по генам, которым
нет аллелей в Y-хромосоме.
Наследование,
сцепленное с Х-хромосомой, может быть
доминантным и рецессивным ( чаще
рецессивным). Рассмотрим Х — сцепленное
рецесивное наследование на примере
такого заболевания селовека, как
гемофилия ( нарушениесвертывания крови).
Известный всему мипу пример: носитель
гемофилии королева Виктория была
гетерозиготной и передала мутантный
ген сыну Леопольду и двум дочерям. Эта
болезнь проникла в ряд королевских
домов Европы и попала в Россию.
Популяционный
метод.
Методы генетики
популяций широко применяют в исследованиях
человека. Внутрисемейный анализ
заболеваемости неотделим от изучения
наследственной патологии как в отдельных
странах, так и в относительно изолированных
группах населения. Изучение частоты
генов и генотипов в популяциях составляет
предмет популяционно-генетического
исследования. Это дает информацию о
степени гетерозиготности и полиморфизма
человеческих популяций, выявляет
различия частот аллелей между разными
популяциями.
Считают, что закон
Харди — Вайнберга свидетельствует о
том, что наследование как таковое не
меняет частоты аллелей в популяции.
Этот закон вполне пригоден для анализа
крупных популяций, где идет свободное
скрещивание. Сумма частот аллелей одного
гена, согласно формуле Харди — Вайнберга
р+q=1, в генофонде популяции является
величиной постоянной. Сумма частот
генотипов аллелей данного гена p2+2pq+q2=1
также величина постоянная. При полном
доминировании, установив в данной
.популяции число рецессивных гомозигот
(q2 — число гомозиготных ‘особей по
рецессивному гену с генотипом аа),
достаточно извлечь квадратный корень
из полученной величины, и мы найдем
частоту рецессивного аллеля а. Частота
доминантного аллеля А составит р = 1 — q.
Вычислив таким образом частоты аллелей
а и А, можно определить частоты
соответствующих генотипов в популяции
(р2=АА; 2рq=Аа). Например, по данным ряда
ученых, частота альбинизма (наследуется
как аутосомный рецессивный признак)
составляет 1:20 000 (q2). Следовательно,
частота аллеля a в генофонде будет
q2=l/20000 = /l4l и тогда частота аллеля А будет
p=1-q. p=1. p=1 –
1/141=140/141.
В этом случае
частота гетерозиготных носителей гена
альбинизма (2pq) составит 2(140/141) x (1/141) =
1/70, или 1,4%
Статистический
анализ распространения отдельных
наследственных признаков (генов) в
популяциях людей в разных странах
позволяет определить адаптивную ценность
конкретных генотипов. Однажды возникнув,
мутации могут передаваться потомству
на протяжении многих поколений. Это
приводит к полиморфизму (генетической
неоднородности) человеческих популяций.
Среди населения Земли практически
невозможно (за исключением однояйцевых
близнецов) найти генетически одинаковых
людей. В гетерозиготном состоянии в
популяциях находится значительное
количество рецессивных аллелей
(генетический груз), обусловливающих
развитие различных наследственных
заболеваний. Частота их возникновения
зависит от концентрации рецессивного
гена в популяции и значительно повышается
при заключении близкородственных
браков.
Близнецовый
метод.
Этот метод используют
в генетике человека для выяснения
степени наследственной обусловленности
исследуемых признаков. Близнецы могут
быть однояйцевыми (образуются на ранних
стадиях дробления зиготы, когда из двух
или реже из большего числа бластомеров
развиваются полноценные организмы).
Однояйцевые близнецы генетически
идентичны. Когда созревают и затем
оплодотворяются разными сперматозоидами
две или реже большее число яйцеклеток,
развиваются разнояйцевые близнецы.
Разнояйцевые близнецы сходны между
собой не более чем братья и сестры,
рожденные в разное время. Частота
появления близнецов у людей составляет
около 1% ( 1/3 однояйцевых, 2/3 разнояйцевых);
подавляющее большинство близнецов
является двойнями.
Так как наследственный
материал однояйцевых близнецов одинаков,
то различия, которые возникают у них,
зависят от влияния среды на экспрессию
генов. Сравнение частоты сходства по
ряду признаков пар одно- и разнояйцевых
близнецов позволяет оценить значение
наследственных и средовых факторов в
развитии фенотипа человека.
Цитологический
метод.
Цитогенетический
метод используют для изучения нормального
кариотипа человека, а также при диагностике
наследственных заболеваний, связанных
с геномными и хромосомными мутациями.
Кроме того, этот
метод применяют при исследовании
мутагенного действия различных химических
веществ, пестицидов, инсектицидов,лекарственных
препаратов и др.
В период деления
клеток на стадии метафазы хромосомы
имеют более четкую структуру и доступны
для изучения. Диплоидный набор человека
состоит из 46 хромосом:
22 пар аутосом и
одной пары половых хромосом (XX — у
женщин, XY — у мужчин). Обычно исследуют
лейкоциты периферической крови человека,
которые помещают в специальную питательную
среду, где они делятся. Затем готовят
препараты и анализируют число и строение
хромосом. Разработка специальных методов
окраски значительно упростила
распознавание всех хромосом человека,
а в совокупности с генеалогическим
методом и методами клеточной и генной
инженерии дала возможность соотносить
гены с конкретными участками хромосом.
Комплексное применение этих методов
лежит в основе составления карт хромосом
человека.
Цитологический
контроль необходим для диагностики
хромо- сомных болезней, связанных с
ансуплоидией и хромосомными мутациями.
Наиболее часто встречаются болезнь
Дауна(трисомия по 21-й хромосоме), синдром
Клайнфелтера (47 XXY), синдром Шершевского
— Тернера (45 ХО) и др. Потеря участка
одной из гомологичных хромосом 21-й пары
приводит к заболеванию крови —
хроническому миелолейкозу.
При цитологических
исследованиях интерфазных ядер со-
матических клеток можно обнаружить так
называемое тельце Барри, или половой
хроматин. Оказалось, что половой хроматин
в норме есть у женщин и отсутствует у
мужчин. Он представляет собой результат
гетерохроматизации одной из двух
Х-хромосом у женщин. Зная эту особенность,
можно идентифицировать половую
принадлежность и выявлять аномальное
количество Х-хромосом.
Выявление многих
наследствен- ных заболеваний возможно
еще до рождения ребенка. Метод пренатальной
диагностики заключается в получении
околоплодной жидкости, где находятся
клетки плода, и в последующем биохимическом
и цитологическом определении возможных
наследственных аномалий. Это позволяет
поставить диагноз на ранних сроках
беременности и принять решение о се
продолжении или прерывании.
Биохимический
метод.
Наследственные
заболевания, которые обусловлены генными
мутациями, изменяющими структуру или
скорость синтеза белков, обычно
сопровождаются нарушением углеводного,
белкового, липидного и других типов
обмена веществ. Наследственные дефекты
обмена можно диагностировать посредством
определения структуры измененного
белка или его количества, выявления
дефектных ферментов или обнаружения
промежуточных продуктов обмена веществ
во внеклеточных жидкостях организма
(крови, моче, поте и т.д.). Например, анализ
аминокислотных последо- вательностей
мутационно измененных белковых цепей
гемоглобина позволил выявить несколько
наследственных дефектов, лежащих в
основе ряда заболеваний, — гемоглобинозов.
Так, при сер- повидно-клеточной анемии
у человека аномальный гемоглобин
вследствие мутации отличается от
нормального заменой только одной
аминокислоты (глутаминовой кислоты на
валин).
В практике
здравоохранения кроме выявления
гомозиготных носителей мутантных генов
существуют методы выявления гетерозиготных
носителей некоторых рецессивных
генов,что осо- бенно важно при
медико-генетическом консультировании.
Так, у фенотипически нормальных
гетерозигот по фенилкетонурии (рецессивный
мутантный ген; у гомозигот нарушается
обмен аминокислоты фенилаланина, что
приводит к умственной отсталости) после
приема фенилаланина обнаруживается
повышенное его содержание в крови. При
гемофилии гетерозиготное носительство
мутантного гена может быть установлено
с помощью определения активности
фермента, измененного в результате
мутации.
Предложите, как улучшить StudyLib
(Для жалоб на нарушения авторских прав, используйте
другую форму
)
Ваш е-мэйл
Заполните, если хотите получить ответ
Оцените наш проект
1
2
3
4
5
Назад к списку
Поиск вопроса — введите или скопируйте/вставьте вопрос:
Пройти онлайн тестирование по данной специальности
Медицинская генетика
1. Какие клетки обычно используются при проведении цитогенетического анализа?
Ответ: Лимфоциты крови
2. Какие наследственны заболевания диагностируются с помощью цитогенетического исследования?
Ответ: Хромосомные заболевания
3. Какое время отводится колхинизации при получении метафазных пластинок, пригодных для нормального кариотипирования?
Ответ: 2 часа
4. Какова должна быть концентрация колхицина для получения хороших метафазных пластинок?
Ответ: 10 y
5. Каково соотношение и состав компонентов фиксатора?
Ответ: Метанол и ледяная уксусная кислота — 3:1
6. Выделите показание для исследования кариотипа родителей:
Ответ: наличие в анамнезе умерших детей с МВПР
7. Более тяжелые клинические проявления имеют хромосомные болезни связаны с:
Ответ: недостатком генетического материала
8. Как называются хромосомы с концевым расположением центромеры:
Ответ: акроцентрики
9. При повторных спонтанных абортах на ранних сроках беременности и в случаях мертворождений в анамнезе цитогенетический анализ назначается:
Ответ: обоим супругам
10. Укажите правильный кариотип синдрома Патау,
Ответ: 47, ХУ, +13
11. Микрохромосомные перестройки выявляется с помощью
Ответ: молекулярно- и цитогенетических методов
12. В основе хромосомных болезней лежат хромосомные и геномные мутации, они возникают:
Ответ: только в половой клетке.
13. Отметь, какие из перечисленных заболеваний связаны с нарушением числа половых хромосом:
Ответ: синдром Клайнфельтера.
14. Какой из кариотипов будет иметь женщина, не страдающая наследственной болезнью, связанной с нарушением числа хромосом:
Ответ: 46 XX.
15. Укажите, какие из перечисленных заболеваний связаны с нарушением числа аутосом:
Ответ: синдром Патау
16. Из перечисленных заболеваний выберите те, причиной которых являются структурные аберрации хромосом:
Ответ: синдром «кошачьего крика»
17. Отметьте, при диагностике каких из перечисленных ниже заболеваний, можно использовать исследование телец полового хроматина в интерфазных ядрах соматических клеток человека:
Ответ: синдром Шерешевского — Тернера .
18. При каком заболевании диагностическим методом является цитогенетическое исследование
Ответ: болезнь Дауна.
19. Какие мутации относятся к геномным:
Ответ: полиплоидия, анеуплоидия.
20. Какие мутагенные факторы являются наиболее частой причиной хромосомных мутаций у человека:
Ответ: радиация
21. Сделайте символическую запись нормального кариотипа женщины и мужчины и запись кариотипа человека с истинным гермафродитизмом.
Ответ: 46,ХХ. 46,ХУ. 46,ХХ/46,ХУ
22. Назовите клетки организма человека, которые легче всего использовать для выделения ДНК в целях молекулярной диагностики наследственных болезней
Ответ: клетки крови
23. Делеция длинного плеча хромосомы 13 — это:
Ответ: Синдром Орбели .
24. В сыворотке крови беременной женщины резко снижено содержание АФП, тогда как уровень хорионического гонадотропина повышен. Сделайте предварительное заключение о возможной патологии плода.
Ответ: болезнь Дауна
25. Показанием для цитогенетического исследования супругов является:
Ответ: два и более спонтанных выкидыша
26. Показанием для направления беременной на инвазивную диагностику хромосомной патологии является:
Ответ: снижение уровня АФП в сыворотке крови беременной
27. Функциональной единицей Национального Генетического Регистра является:
Ответ: персональная карточка ребенка (ПКР)
28. НГР РК введен в действие
Ответ: Приказом Министерства здравоохранения РК № 390 от 7.08. 1997 г.
29. При расчете диеты ребенку с ФКУ необходимо учитывать:
Ответ: вес ребенка
30. Контроль диетотерапии проводится:
Ответ: по уровню фенилаланина и психомоторному развитию
31. Муковисцидоз наследуется:
Ответ: по аутосомно-рецессивному типу
32. Ген муковисцидоза располагается в середине длинного плеча
Ответ: 7 хромосомы
33. Потовая проба основана на определении в потовой жидкости концентрации ионов:
Ответ: Na и Cl
34. Наиболее распространенной мутацией гена муковисцидоза является:
Ответ: delF508
35. Назовите патологичный кариотип:
Ответ: делеция короткого плеча 5 хромосомы
36. Сывороточными признаками б. Эдвардса является:
Ответ: снижение в-ХГЧ
37. Каково время культивирования лимфоцитов при проведении цитогенетического исследования?
Ответ: 72 часа
38. Какие методы окраски применяются для диагностики небольших структурных перестроек?
Ответ: дифференциальная
39. Какие методы окраски применяют для диагностики геномных мутаций?
Ответ: с использованием флюоресцентных красителей
40. Какое вещество применяют для разрушения веретена деления и остановки клеточного деления на стадии метафаз при проведении цитогенетического исследования?
Ответ: колхицин
41. За какое время до окончания времени общего культивирования необходимо добавить колхицин?
Ответ: За 2-3 часа
42. Использование какого вещества при проведении цитогенетического исследования приводит к набуханию клеток, разрыв ядерной оболочки, разрыв межхромосомных связей и свободный выход хромосом в цитоплазму?
Ответ: Хлорида калия
43. При каком типе наследования значимо чаще больные рождаются в семьях с кровнородственными браками:
Ответ: аутосомно-рецесивный
44. В медико-генетическую консультацию обратилась семья в связи с рождением ребенка с множественными врожденными пороками развития. При проведении цитогенетического исследования ребенка — мальчика, 2-х лет, во всех клетках обнаружена лишняя 13 хромосома. Каково будет ваше заключение?
Ответ: 47,ХУ 13+
45. Ген черной окраски крупного рогатого скота доминирует над геном красной окраски. Какие телята родятся от красного быка и гибридных коров?
Ответ: 50% черных, 50% красных
46. В медико-генетической консультации на обследовании находится девочка, 13 лет, маленького роста, с крыловидными складками на шее, отсутствием вторичных половых признаков. При проведении цитогенетического исследования в 60% клеток обнаружено отсутствие одной из Х хромосом. Ваше заключение?
Ответ: кариотип 45,Х0/46,ХХ (60%:40%) — моносомия по Х хромосоме, мозаичная форма
47. Ген черной окраски крупного рогатого скота доминирует над геном красной окраски. Какое потомство можно ожидать от скрещивания гетерозиготных особей крупного рогатого скота?
Ответ: 75% черных, 25% красных
48. У человека ген, вызывающий одну из форм наследственной глухонемоты, рецессивен по отношению к гену нормального слуха.
Какое потомство можно ожидать от брака гетерозиготных родителей?
Ответ: 75% с нормальным слухом, 25% с глухонемотой
49. В медико-генетической консультации на обследовании находится девочка, 17 лет, высокого роста, с большими кистями и стопами, отсутствием менструации, психосексуальное поведение — женское. По результатам УЗИ — аплазия матки. При проведении цитогенетического исследования — кариотип мужской. Ваше заключение?
Ответ: кариотип 46, ХУ — тестикулярная феминизация
50. У человека ген, вызывающий одну из форм наследственной глухонемоты (а), рецессивен по отношению к гену нормального слуха (А). От брака глухонемой женщины с нормальным мужчиной родился глухонемой ребенок. Определите генотипы родителей.
Ответ: Генотипы родителей мать — аа и отец — Аа.
51. Некоторые формы катаракты и глухонемоты у человека передаются как аутосомные рецессивные не сцепленные между собой признаки. Отсутствие резцов и клыков верхней челюсти также может передаваться как рецессивный признак. Какова вероятность рождения детей со всеми тремя аномалиями в семье, где один из родителей страдает катарактой и глухонемотой, но гетерозиготен по третьему признаку, а второй супруг гетерозиготен по катаракте и глухонемоте, но страдает отсутствием резцов и клыков в верхней челюсти?
Ответ: 01.авг
52. У родителей со II группой крови родился сын с I группой крови и
гемофилик. Оба родителя не страдают этой болезнью.
Определите вероятность рождения второго ребенка здоровым и возможные группы крови его. Гемофилия наследуется как рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой признак.
Ответ: 75%. I или II
53. Мать со II группой крови имеет ребенка с I группой крови. Установите возможные группы крови отца.
Ответ: I, II (IАIО), III (IВIО).
54. У матери I (О), группа крови, у отца — IV (АВ). Могут ли дети унаследовать группу крови одного из своих родителей?
Ответ: не могут
55. У мальчика I группа крови, а у его сестры IV. Определите группы крови их родителей?
Ответ: II (IАIО), III (IВIО).
56. Определите вероятность различных групп крови у детей, родившихся в браке, в котором один из родителей имеет группу крови IV (АВ), а другой — группу I — (00).
Ответ: II (IАIО), III (IВIО) (50% : 50%)
57. Определите фенотипы людей (группы крови системы АВО) при следующих генотипах: HH IAi, Hh IBIB, Hh ii, HH IAIB, hhIAIA, hhIAIВ, hhii.
Ответ: II (А), III (В), I (О), IV (АВ), I (О), I (О), I (О).
58. Черная масть крупного рогатого скота доминирует над рыжей, а белоголовость над сплошной окраской головы.
Какое потомство можно получить от скрещивания гетерозиготного черного быка со сплошной окраской головы с рыжей белоголовой коровой, если последняя гетерозиготна по белоголовости? Гены обоих признаков находятся в разных хромосомах.
Ответ: 25% черные белоголовые, 25% черные со сплошной окраской головы, 25% рыжие белоголовые, 25% рыжие со сплошной окраской головы.
59. Родители имеют II (IAi) и III (IBIB) группы крови. Какие группы крови можно ожидать у детей?
Ответ: IA IB (АВ), I Bi (В)
60. Потемнение зубов может передаваться двумя рецессивными генами, один из которых расположен в аутосомах, другой — в Х-хромосоме.
Какой будет риск у детей иметь темные зубы, если родители гетерозиготны по аутосомным генам и мама имеет рецессивный ген, расположенный в Х- хромосоме?
Ответ: 50%
61. Генотипы групп крови: I — 00, II — АА, АО, III — ВВ, ВО, IV — АВ. В родильном доме перепутали двух мальчиков. Один из них имел I группу крови, а другой — IV. Первая пара родителей имела I (00) и II (AO) группы, а вторая — II (AO), III (BO). Определите, кто чей сын?
Ответ: ребенок с I группой крови — вторая пара родителей Ребенок с IV группой — первая пара родителей
62. Какое заболевание можно предполагать у девочки низкого роста с крыловидными складками на шее, широко расставленными сосками грудных желез, с нормальным интеллектом и нормальным строением наружных половых органов? Какое обследование необходимо назначить для подтверждения диагноза?
Ответ: Синдром Шерешевского-Тернера, кариотипирование, УЗИ малого таза, анализ на половые гормоны.
63. За консультацией обратилась женщина, у двоюродного сибса которой родился ребенок с муковисцидозом. У женщины уже есть трое здоровых детей. При проведении молекулярно-генетического обследования выявлено, что женщина является гетерозиготной носительницей мутации в гене муковисцидоза. Ее муж не обследовался. Какова вероятность рождения ребенка с муковисцидозом в данной семье?
Ответ: Риск минимальный
64. В медико-генетическую консультацию обратилась семья за прогнозом для потомства. Мужчина страдает дальтонизмом, его жена здорова, однако у жены отец также имеет данное заболевание. Какова вероятность рождения в семье ребенка с дальтонизмом?
Ответ: 50%
65. В нормальном кариотипе человека присутствуют 44 аутосомы и 2 половые хромосомы (ХХ или ХУ). В случае в одной из форм истинного гермафродитизма (наличие у индивидуума одновременно мужских и женских половых желез) в организме обнаруживают мозаицизм, т.е. два клона клеток, отличающихся по составу половых хромосом (ХХ/ХУ).
Сделайте символическую запись нормального кариотипа женщины и мужчины. Сделайте запись кариотипа человека с истинным гермафродитизмом.
Ответ: женский — 46,ХХ. мужской — 46,ХУ. кариотипа человека с гермафродитизмом — 46ХХ/ХУ.
66. В медико-генетической консультации на обследовании находится мальчик 15 лет, высокого роста, со склонностью к ожирению, гинекомастией. При проведении цитогенетического исследования во всех клетках обнаружено две Х хромосомы и одна У хромосома. Ваше заключение?
Ответ: кариотип — 47, ХХУ — синдром Клайнфельтера
67. Консультируется семейная пара. Первый ребенок у здоровых родителей болен фенилкетонурией. Определите риск появления этого заболевания у следующего ребенка?
Ответ: 25%
68. Отсутствие малых коренных зубов наследуется как доминантный аутосомный признак. Какова вероятность рождения детей с аномалией в семье, где оба родителя гетерозиготны по анализируемому признаку?
Ответ: 75%
69. Некоторые формы катаракты и глухонемоты у человека передаются как аутосомные рецессивные не сцепленные между собой признаки. Отсутствие резцов и клыков верхней челюсти также может передаваться как рецессивный признак. Какова вероятность рождения детей со всеми тремя аномалиями в семье, где оба родителя гетерозиготны по всем трем парам генов?
Ответ: янв.64
70. Обратилась семья, в анамнезе которой рождение ребенка с болезнью Дауна и тяжелым врожденным пороком сердца. Ребенок умер в возрасте 3-х месяцев. При обследовании родителей выявлено, что мать ребенка — носительница хромосомной транслокации 21/21. Какова вероятность рождения ребенка с болезнью Дауна в данной семье?
Ответ: 100%
71. Беременная женщина, 43 лет, направлена на консультацию в 10-11 недель беременности для определения пренатальной тактики. По УЗИ на данном сроке толщина воротникового пространства — 1,7 мм. При проведении биопсии хориона выявлен кариотип: 46, ХУ/47, ХУ +21 (60%:40%). Ваши рекомендации?
Ответ: кордоцентез для уточнения наличия хромосомной патологии плода, прерывание беременности — при обнаружении патологии в клетках пуповинной крови плода
72. Беременная женщина, 38 лет, направлена на консультацию в 20-21 недель беременности для определения пренатальной тактики. По УЗИ на сроке 11-12 толщина воротникового пространства — 1,6 мм. При проведении кордоцентеза выявлен кариотип: 46, ХУ/47, ХУ +21 (60%:40%). Ваши рекомендации?
Ответ: необходимо прерывание беременности по генетическим показаниям
73. При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что более 50% соматических клеток имеют одно тельце полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе данного индивидуума?
Ответ: 46, ХХ
74. При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что менее 5% клеток имеют одно тельце полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе данного индивидуума?
Ответ: 45, Х
75. При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что более 50% соматических клеток имеют два тельца полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе данного индивидуума?
Ответ: 47, ХХХ
76. Пациентті зерттегенде фенотипі ? ?йелдікі деп ба?аланды. Жыныс хроматинін буккалы? эпителий жасушаларынан аны?та?анда, оларды? 5% — дан азында бір жыныс хроматин денешіктері табылды. Б?л индивидуумны? кариотипі туралы ?ортынды жаса?ыз.
Ответ: 46, ХУ
77. Обследуется мальчик по поводу гипоплазии полового члена. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия пациента выявлено, что более 50% клеток имеют одно тельце полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе мальчика?
Ответ: 47, ХХУ
78. Обследуется мальчик 12 лет по поводу гинекомастии и задержки интеллектуального развития. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия пациента выявлено, что более 50% клеток имеют два тельца Барра. Сделайте заключение о возможном кариотипе мальчика?
Ответ: 48, ХХХХ
79. Выберите один правильный ответ: Объектом изучения клинической генетики является:
Ответ: больной и все члены его семьи, в том числе здоровые
80. Исключите неправильный ответ. К методам медицинской генетики относятся:
Ответ: электрофизиологический
81. В процессе подготовки клетки к делению реплицируются:
Ответ: геном в целом
82. Понятие гена включает в себя:
Ответ: участок ДНК, ответственный за синтез полипептида
83. Моногенная патология наследуется:
Ответ: по закону Менделя
84. Диплоидты а?заны? пісіп жетілген жыныс жасушасында бір генні? ?анша аллелі болады?
Ответ: один
85. Кариотип — это:
Ответ: совокупность хромосом, свойственных всем соматическим клеткам данного организма
86. Что такое полиплоидия?
Ответ: изменение числа гаплоидных наборов хромосом в кариотипе
87. Какие наследственные заболевания встречаются наиболее часто:
Ответ: мультифакториальные
88. Укажите, что такое транслокация:
Ответ: перемещение одной хромосомы или ее части в другую пару (хромосому)
89. Что такое инверсия:
Ответ: повороты участка хромосомы на 1800
90. Что такое дупликация:
Ответ: удвоение участка хромосомы
91. Выберите правильный ответ. Пробандом является:
Ответ: человек, обратившийся в медико-генетическую консультацию
92. Сибсы — это:
Ответ: братья и сестры пробанда
93. Классификация генных болезней возможна на основе
Ответ: типа наследования
94. Генные болезни обусловлены:
Ответ: мутацией одного гена
95. Какие виды хромосомных аномалий не встречаются у живорожденных:
Ответ: моносомии по аутосомам
96. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 46, ХХ.
Ответ: 1 тельце Барра.
97. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 46, ХУ.
Ответ: 0 тельце Барра.
98. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 47, ХХУ.
Ответ: 1 тельце Барра.
99. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 48, ХХХУ.
Ответ: 2 тельце Барра.
100. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 45, Х.
Ответ: 0 тельце Барра.
101. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 47, ХХХ.
Ответ: 2 тельце Барра.
102. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 48, ХХХХ.
Ответ: 3 тельце Барра.
103. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 49, ХХХХХ.
Ответ: 4 тельце Барра.
104. Расшифруйте следующие условное обозначение: 4p13,
Ответ: 4-я хромосома, короткое плечо, район 1, сегмент 3.
105. Расшифруйте следующие условное обозначение: 9q29
Ответ: 9-я хромосома, короткое плечо, район 2, сегмент 9.
106. При проведении цитогенетического анализа пяти пациентам вы получили пять результатов. Какой из них вы оцените как патологичный?
Ответ: делеция короткого плеча 5 хромосомы
107. Вы проводите анализ на биохимические маркеры хромосомной патологии второго триместра беременной в 16-17 недель. В сыворотке крови беременной женщины резко снижено содержание АФП, тогда как уровень хорионического гонадотропина повышен. Какое предварительное заключение о возможной патологии плода вы можете сделать?
Ответ: болезнь Дауна
108. Обследуется девочка с подозрением на синдром Патау. При анализе кариотипа вы выявили трисомию по 13 хромосоме. Сделайте символическую запись кариотипа следующего индивидуума.
Ответ: 47, ХХ, 13+
109. На цитогенетическое исследование направлен мальчик с подозрением на синдром Эдвардса. При анализе кариотипа вы выявили трисомию по 18 хромосоме. Сделайте символическую запись кариотипа мальчика.
Ответ: 47, ХУ, 18+
110. На цитогенетическое исследование направлен мальчик с подозрением на синдром Дауна. При анализе кариотипа вы выявили трисомию по 21 хромосоме. Сделайте символическую запись кариотипа мальчика.
Ответ: 47, ХУ, 21+
111. Обследуется мальчик 13 лет. При осмотре выявлены гинекомастия, высокий рост и гипоплазия половых органов. При кариотипировании вы выявили трисомию по Х хромосоме. У-хромосома также присутствует во всех клетках. Сделайте символическую запись кариотипа мальчика.
Ответ: 47, ХХУ
112. Врач-генетик направил девочку с задержкой полового развития на цитогенетическое исследование. При кариотипировании вами выявлено отсутствие Х-хромосомы во всех клетках. Сделайте символическую запись кариотипа следующего индивидуума
Ответ: 45, Х
113. Вы готовите флаконы для взятия цитогенетического исследования 5 супружеским парам. Сколько флаконов и с каким раствором вы приготовите?
Ответ: 10 флаконов с гепарином
114. На цитогенетическое исследование направлено 5 пациентов. Вы готовите раствор для проведения окрашивания препаратов. Какой буфер вы будете использовать при этом?
Ответ: PBS-буфер
115. Беременная 40 лет направлена на пренатальную инвазивную диагностику. При ультразвуковом исследовании срок беременности составил 9 недель. Какие клетки вы будете использовать для кариотипирования плода?
Ответ: клетки ворсин хориона
116. Обследуется супружеская пара для определения прогноза для потомства. Кариотип супругов без патологии. Супруги и их родители долгое время проживали в экологически неблагоприятном регионе и в данный момент работают на химическом производстве. Какой из ниже перечисленных методов обследования вы предложите?
Ответ: анализ на хромосомные аберрации
117. В медико-генетическую консультацию обратилась семья в связи с рождением ребенка с множественными врожденными пороками развития. При проведении цитогенетического исследования ребенка — мальчика, 2-х лет, во 40% клетках обнаружена лишняя 21 хромосома. Каково будет ваше заключение?
Ответ: синдром Дауна, мозаичная форма
118. Обследуется пробанд с мужским фенотипом по поводу бесплодного брака. Из слизистой оболочки щеки у него взят анализ на половой хроматин. При каком уровне содержания хроматина вы будете подозревать патологию?
Ответ: 60%
119. Какие клетки обычно используются при проведении цитогенетического анализа?
Ответ: Лимфоциты крови
120. Какие наследственны заболевания диагностируются с помощью цитогенетического исследования?
Ответ: Хромосомные заболевания
121. Какое время отводится колхинизации при получении метафазных пластинок, пригодных для нормального кариотипирования?
Ответ: 2 часа
122. Какова должна быть концентрация колхицина для получения хороших метафазных пластинок?
Ответ: 10 y
123. Каково соотношение и состав компонентов фиксатора?
Ответ: Метанол и ледяная уксусная кислота — 3:1
124. Выделите показание для исследования кариотипа родителей:
Ответ: наличие в анамнезе умерших детей с МВПР
125. Более тяжелые клинические проявления имеют хромосомные болезни связаны с:
Ответ: недостатком генетического материала
126. Как называются хромосомы с концевым расположением центромеры:
Ответ: акроцентрики
127. При повторных спонтанных абортах на ранних сроках беременности и в случаях мертворождений в анамнезе цитогенетический анализ назначается:
Ответ: обоим супругам
128. Укажите правильный кариотип синдрома Патау,
Ответ: 47, ХУ, +13
129. Микрохромосомные перестройки выявляется с помощью
Ответ: молекулярно- и цитогенетических методов
130. В основе хромосомных болезней лежат хромосомные и геномные мутации, они возникают:
Ответ: только в половой клетке.
131. Отметь, какие из перечисленных заболеваний связаны с нарушением числа половых хромосом:
Ответ: синдром Клайнфельтера.
132. Какой из кариотипов будет иметь женщина, не страдающая наследственной болезнью, связанной с нарушением числа хромосом:
Ответ: 46 XX.
133. Укажите, какие из перечисленных заболеваний связаны с нарушением числа аутосом:
Ответ: синдром Патау
134. Из перечисленных заболеваний выберите те, причиной которых являются структурные аберрации хромосом:
Ответ: синдром «кошачьего крика»
135. Отметьте, при диагностике каких из перечисленных ниже заболеваний, можно использовать исследование телец полового хроматина в интерфазных ядрах соматических клеток человека:
Ответ: синдром Шерешевского — Тернера .
136. При каком заболевании диагностическим методом является цитогенетическое исследование
Ответ: болезнь Дауна.
137. Какие мутации относятся к геномным:
Ответ: полиплоидия, анеуплоидия.
138. Какие мутагенные факторы являются наиболее частой причиной хромосомных мутаций у человека:
Ответ: радиация
139. Сделайте символическую запись нормального кариотипа женщины и мужчины и запись кариотипа человека с истинным гермафродитизмом.
Ответ: 46,ХХ. 46,ХУ. 46,ХХ/46,ХУ
140. Назовите клетки организма человека, которые легче всего использовать для выделения ДНК в целях молекулярной диагностики наследственных болезней
Ответ: клетки крови
141. Делеция длинного плеча хромосомы 13 — это:
Ответ: Синдром Орбели .
142. В сыворотке крови беременной женщины резко снижено содержание АФП, тогда как уровень хорионического гонадотропина повышен. Сделайте предварительное заключение о возможной патологии плода.
Ответ: болезнь Дауна
143. Показанием для цитогенетического исследования супругов является:
Ответ: два и более спонтанных выкидыша
144. Показанием для направления беременной на инвазивную диагностику хромосомной патологии является:
Ответ: снижение уровня АФП в сыворотке крови беременной
145. Функциональной единицей Национального Генетического Регистра является:
Ответ: персональная карточка ребенка (ПКР)
146. НГР РК введен в действие
Ответ: Приказом Министерства здравоохранения РК № 390 от 7.08. 1997 г.
147. При расчете диеты ребенку с ФКУ необходимо учитывать:
Ответ: вес ребенка
148. Контроль диетотерапии проводится:
Ответ: по уровню фенилаланина и психомоторному развитию
149. Муковисцидоз наследуется:
Ответ: по аутосомно-рецессивному типу
150. Ген муковисцидоза располагается в середине длинного плеча
Ответ: 7 хромосомы
151. Потовая проба основана на определении в потовой жидкости концентрации ионов:
Ответ: Na и Cl
152. Наиболее распространенной мутацией гена муковисцидоза является:
Ответ: delF508
153. Назовите патологичный кариотип:
Ответ: делеция короткого плеча 5 хромосомы
154. Сывороточными признаками б. Эдвардса является:
Ответ: снижение в-ХГЧ
155. Каково время культивирования лимфоцитов при проведении цитогенетического исследования?
Ответ: 72 часа
156. Какие методы окраски применяются для диагностики небольших структурных перестроек?
Ответ: дифференциальная
157. Какие методы окраски применяют для диагностики геномных мутаций?
Ответ: с использованием флюоресцентных красителей
158. Какое вещество применяют для разрушения веретена деления и остановки клеточного деления на стадии метафаз при проведении цитогенетического исследования?
Ответ: колхицин
159. За какое время до окончания времени общего культивирования необходимо добавить колхицин?
Ответ: За 2-3 часа
160. Использование какого вещества при проведении цитогенетического исследования приводит к набуханию клеток, разрыв ядерной оболочки, разрыв межхромосомных связей и свободный выход хромосом в цитоплазму?
Ответ: Хлорида калия
161. При каком типе наследования значимо чаще больные рождаются в семьях с кровнородственными браками:
Ответ: аутосомно-рецесивный
162. В медико-генетическую консультацию обратилась семья в связи с рождением ребенка с множественными врожденными пороками развития. При проведении цитогенетического исследования ребенка — мальчика, 2-х лет, во всех клетках обнаружена лишняя 13 хромосома. Каково будет ваше заключение?
Ответ: 47,ХУ 13+
163. Ген черной окраски крупного рогатого скота доминирует над геном красной окраски. Какие телята родятся от красного быка и гибридных коров?
Ответ: 50% черных, 50% красных
164. В медико-генетической консультации на обследовании находится девочка, 13 лет, маленького роста, с крыловидными складками на шее, отсутствием вторичных половых признаков. При проведении цитогенетического исследования в 60% клеток обнаружено отсутствие одной из Х хромосом. Ваше заключение?
Ответ: кариотип 45,Х0/46,ХХ (60%:40%) — моносомия по Х хромосоме, мозаичная форма
165. Ген черной окраски крупного рогатого скота доминирует над геном красной окраски. Какое потомство можно ожидать от скрещивания гетерозиготных особей крупного рогатого скота?
Ответ: 75% черных, 25% красных
166. У человека ген, вызывающий одну из форм наследственной глухонемоты, рецессивен по отношению к гену нормального слуха.
Какое потомство можно ожидать от брака гетерозиготных родителей?
Ответ: 75% с нормальным слухом, 25% с глухонемотой
167. В медико-генетической консультации на обследовании находится девочка, 17 лет, высокого роста, с большими кистями и стопами, отсутствием менструации, психосексуальное поведение — женское. По результатам УЗИ — аплазия матки. При проведении цитогенетического исследования — кариотип мужской. Ваше заключение?
Ответ: кариотип 46, ХУ — тестикулярная феминизация
168. У человека ген, вызывающий одну из форм наследственной глухонемоты (а), рецессивен по отношению к гену нормального слуха (А). От брака глухонемой женщины с нормальным мужчиной родился глухонемой ребенок. Определите генотипы родителей.
Ответ: Генотипы родителей мать — аа и отец — Аа.
169. Некоторые формы катаракты и глухонемоты у человека передаются как аутосомные рецессивные не сцепленные между собой признаки. Отсутствие резцов и клыков верхней челюсти также может передаваться как рецессивный признак. Какова вероятность рождения детей со всеми тремя аномалиями в семье, где один из родителей страдает катарактой и глухонемотой, но гетерозиготен по третьему признаку, а второй супруг гетерозиготен по катаракте и глухонемоте, но страдает отсутствием резцов и клыков в верхней челюсти?
Ответ: 01.авг
170. У родителей со II группой крови родился сын с I группой крови и
гемофилик. Оба родителя не страдают этой болезнью.
Определите вероятность рождения второго ребенка здоровым и возможные группы крови его. Гемофилия наследуется как рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой признак.
Ответ: 75%. I или II
171. Мать со II группой крови имеет ребенка с I группой крови. Установите возможные группы крови отца.
Ответ: I, II (IАIО), III (IВIО).
172. У матери I (О), группа крови, у отца — IV (АВ). Могут ли дети унаследовать группу крови одного из своих родителей?
Ответ: не могут
173. У мальчика I группа крови, а у его сестры IV. Определите группы крови их родителей?
Ответ: II (IАIО), III (IВIО).
174. Определите вероятность различных групп крови у детей, родившихся в браке, в котором один из родителей имеет группу крови IV (АВ), а другой — группу I — (00).
Ответ: II (IАIО), III (IВIО) (50% : 50%)
175. Определите фенотипы людей (группы крови системы АВО) при следующих генотипах: HH IAi, Hh IBIB, Hh ii, HH IAIB, hhIAIA, hhIAIВ, hhii.
Ответ: II (А), III (В), I (О), IV (АВ), I (О), I (О), I (О).
176. Черная масть крупного рогатого скота доминирует над рыжей, а белоголовость над сплошной окраской головы.
Какое потомство можно получить от скрещивания гетерозиготного черного быка со сплошной окраской головы с рыжей белоголовой коровой, если последняя гетерозиготна по белоголовости? Гены обоих признаков находятся в разных хромосомах.
Ответ: 25% черные белоголовые, 25% черные со сплошной окраской головы, 25% рыжие белоголовые, 25% рыжие со сплошной окраской головы.
177. Родители имеют II (IAi) и III (IBIB) группы крови. Какие группы крови можно ожидать у детей?
Ответ: IA IB (АВ), I Bi (В)
178. Потемнение зубов может передаваться двумя рецессивными генами, один из которых расположен в аутосомах, другой — в Х-хромосоме.
Какой будет риск у детей иметь темные зубы, если родители гетерозиготны по аутосомным генам и мама имеет рецессивный ген, расположенный в Х- хромосоме?
Ответ: 50%
179. Генотипы групп крови: I — 00, II — АА, АО, III — ВВ, ВО, IV — АВ. В родильном доме перепутали двух мальчиков. Один из них имел I группу крови, а другой — IV. Первая пара родителей имела I (00) и II (AO) группы, а вторая — II (AO), III (BO). Определите, кто чей сын?
Ответ: ребенок с I группой крови — вторая пара родителей Ребенок с IV группой — первая пара родителей
180. Какое заболевание можно предполагать у девочки низкого роста с крыловидными складками на шее, широко расставленными сосками грудных желез, с нормальным интеллектом и нормальным строением наружных половых органов? Какое обследование необходимо назначить для подтверждения диагноза?
Ответ: Синдром Шерешевского-Тернера, кариотипирование, УЗИ малого таза, анализ на половые гормоны.
181. За консультацией обратилась женщина, у двоюродного сибса которой родился ребенок с муковисцидозом. У женщины уже есть трое здоровых детей. При проведении молекулярно-генетического обследования выявлено, что женщина является гетерозиготной носительницей мутации в гене муковисцидоза. Ее муж не обследовался. Какова вероятность рождения ребенка с муковисцидозом в данной семье?
Ответ: Риск минимальный
182. В медико-генетическую консультацию обратилась семья за прогнозом для потомства. Мужчина страдает дальтонизмом, его жена здорова, однако у жены отец также имеет данное заболевание. Какова вероятность рождения в семье ребенка с дальтонизмом?
Ответ: 50%
183. В нормальном кариотипе человека присутствуют 44 аутосомы и 2 половые хромосомы (ХХ или ХУ). В случае в одной из форм истинного гермафродитизма (наличие у индивидуума одновременно мужских и женских половых желез) в организме обнаруживают мозаицизм, т.е. два клона клеток, отличающихся по составу половых хромосом (ХХ/ХУ).
Сделайте символическую запись нормального кариотипа женщины и мужчины. Сделайте запись кариотипа человека с истинным гермафродитизмом.
Ответ: женский — 46,ХХ. мужской — 46,ХУ. кариотипа человека с гермафродитизмом — 46ХХ/ХУ.
184. В медико-генетической консультации на обследовании находится мальчик 15 лет, высокого роста, со склонностью к ожирению, гинекомастией. При проведении цитогенетического исследования во всех клетках обнаружено две Х хромосомы и одна У хромосома. Ваше заключение?
Ответ: кариотип — 47, ХХУ — синдром Клайнфельтера
185. Консультируется семейная пара. Первый ребенок у здоровых родителей болен фенилкетонурией. Определите риск появления этого заболевания у следующего ребенка?
Ответ: 25%
186. Отсутствие малых коренных зубов наследуется как доминантный аутосомный признак. Какова вероятность рождения детей с аномалией в семье, где оба родителя гетерозиготны по анализируемому признаку?
Ответ: 75%
187. Некоторые формы катаракты и глухонемоты у человека передаются как аутосомные рецессивные не сцепленные между собой признаки. Отсутствие резцов и клыков верхней челюсти также может передаваться как рецессивный признак. Какова вероятность рождения детей со всеми тремя аномалиями в семье, где оба родителя гетерозиготны по всем трем парам генов?
Ответ: янв.64
188. Обратилась семья, в анамнезе которой рождение ребенка с болезнью Дауна и тяжелым врожденным пороком сердца. Ребенок умер в возрасте 3-х месяцев. При обследовании родителей выявлено, что мать ребенка — носительница хромосомной транслокации 21/21. Какова вероятность рождения ребенка с болезнью Дауна в данной семье?
Ответ: 100%
189. Беременная женщина, 43 лет, направлена на консультацию в 10-11 недель беременности для определения пренатальной тактики. По УЗИ на данном сроке толщина воротникового пространства — 1,7 мм. При проведении биопсии хориона выявлен кариотип: 46, ХУ/47, ХУ +21 (60%:40%). Ваши рекомендации?
Ответ: кордоцентез для уточнения наличия хромосомной патологии плода, прерывание беременности — при обнаружении патологии в клетках пуповинной крови плода
190. Беременная женщина, 38 лет, направлена на консультацию в 20-21 недель беременности для определения пренатальной тактики. По УЗИ на сроке 11-12 толщина воротникового пространства — 1,6 мм. При проведении кордоцентеза выявлен кариотип: 46, ХУ/47, ХУ +21 (60%:40%). Ваши рекомендации?
Ответ: необходимо прерывание беременности по генетическим показаниям
191. При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что более 50% соматических клеток имеют одно тельце полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе данного индивидуума?
Ответ: 46, ХХ
192. При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что менее 5% клеток имеют одно тельце полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе данного индивидуума?
Ответ: 45, Х
193. При обследовании пациента фенотип оценен как женский. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия выявлено, что более 50% соматических клеток имеют два тельца полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе данного индивидуума?
Ответ: 47, ХХХ
194. Пациентті зерттегенде фенотипі ? ?йелдікі деп ба?аланды. Жыныс хроматинін буккалы? эпителий жасушаларынан аны?та?анда, оларды? 5% — дан азында бір жыныс хроматин денешіктері табылды. Б?л индивидуумны? кариотипі туралы ?ортынды жаса?ыз.
Ответ: 46, ХУ
195. Обследуется мальчик по поводу гипоплазии полового члена. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия пациента выявлено, что более 50% клеток имеют одно тельце полового хроматина. Сделайте заключение о возможном кариотипе мальчика?
Ответ: 47, ХХУ
196. Обследуется мальчик 12 лет по поводу гинекомастии и задержки интеллектуального развития. При проведении анализа на половой хроматин из клеток буккального эпителия пациента выявлено, что более 50% клеток имеют два тельца Барра. Сделайте заключение о возможном кариотипе мальчика?
Ответ: 48, ХХХХ
197. Выберите один правильный ответ: Объектом изучения клинической генетики является:
Ответ: больной и все члены его семьи, в том числе здоровые
198. Исключите неправильный ответ. К методам медицинской генетики относятся:
Ответ: электрофизиологический
199. В процессе подготовки клетки к делению реплицируются:
Ответ: геном в целом
200. Понятие гена включает в себя:
Ответ: участок ДНК, ответственный за синтез полипептида
201. Моногенная патология наследуется:
Ответ: по закону Менделя
202. Диплоидты а?заны? пісіп жетілген жыныс жасушасында бір генні? ?анша аллелі болады?
Ответ: один
203. Кариотип — это:
Ответ: совокупность хромосом, свойственных всем соматическим клеткам данного организма
204. Что такое полиплоидия?
Ответ: изменение числа гаплоидных наборов хромосом в кариотипе
205. Какие наследственные заболевания встречаются наиболее часто:
Ответ: мультифакториальные
206. Укажите, что такое транслокация:
Ответ: перемещение одной хромосомы или ее части в другую пару (хромосому)
207. Что такое инверсия:
Ответ: повороты участка хромосомы на 1800
208. Что такое дупликация:
Ответ: удвоение участка хромосомы
209. Выберите правильный ответ. Пробандом является:
Ответ: человек, обратившийся в медико-генетическую консультацию
210. Сибсы — это:
Ответ: братья и сестры пробанда
211. Классификация генных болезней возможна на основе
Ответ: типа наследования
212. Генные болезни обусловлены:
Ответ: мутацией одного гена
213. Какие виды хромосомных аномалий не встречаются у живорожденных:
Ответ: моносомии по аутосомам
214. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 46, ХХ.
Ответ: 1 тельце Барра.
215. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 46, ХУ.
Ответ: 0 тельце Барра.
216. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 47, ХХУ.
Ответ: 1 тельце Барра.
217. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 48, ХХХУ.
Ответ: 2 тельце Барра.
218. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 45, Х.
Ответ: 0 тельце Барра.
219. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 47, ХХХ.
Ответ: 2 тельце Барра.
220. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 48, ХХХХ.
Ответ: 3 тельце Барра.
221. Определите, какое число телец полового хроматина можно обнаружить в большинстве интерфазных ядер людей со следующими кариотипам: 49, ХХХХХ.
Ответ: 4 тельце Барра.
222. Расшифруйте следующие условное обозначение: 4p13,
Ответ: 4-я хромосома, короткое плечо, район 1, сегмент 3.
223. Расшифруйте следующие условное обозначение: 9q29
Ответ: 9-я хромосома, короткое плечо, район 2, сегмент 9.
224. При проведении цитогенетического анализа пяти пациентам вы получили пять результатов. Какой из них вы оцените как патологичный?
Ответ: делеция короткого плеча 5 хромосомы
225. Вы проводите анализ на биохимические маркеры хромосомной патологии второго триместра беременной в 16-17 недель. В сыворотке крови беременной женщины резко снижено содержание АФП, тогда как уровень хорионического гонадотропина повышен. Какое предварительное заключение о возможной патологии плода вы можете сделать?
Ответ: болезнь Дауна
226. Обследуется девочка с подозрением на синдром Патау. При анализе кариотипа вы выявили трисомию по 13 хромосоме. Сделайте символическую запись кариотипа следующего индивидуума.
Ответ: 47, ХХ, 13+
227. На цитогенетическое исследование направлен мальчик с подозрением на синдром Эдвардса. При анализе кариотипа вы выявили трисомию по 18 хромосоме. Сделайте символическую запись кариотипа мальчика.
Ответ: 47, ХУ, 18+
228. На цитогенетическое исследование направлен мальчик с подозрением на синдром Дауна. При анализе кариотипа вы выявили трисомию по 21 хромосоме. Сделайте символическую запись кариотипа мальчика.
Ответ: 47, ХУ, 21+
229. Обследуется мальчик 13 лет. При осмотре выявлены гинекомастия, высокий рост и гипоплазия половых органов. При кариотипировании вы выявили трисомию по Х хромосоме. У-хромосома также присутствует во всех клетках. Сделайте символическую запись кариотипа мальчика.
Ответ: 47, ХХУ
230. Врач-генетик направил девочку с задержкой полового развития на цитогенетическое исследование. При кариотипировании вами выявлено отсутствие Х-хромосомы во всех клетках. Сделайте символическую запись кариотипа следующего индивидуума
Ответ: 45, Х
Пройти онлайн тестирование по данной специальности
Назад к списку