Вся фармакология к экзамену кратко

Лекция №1.

Общая фармакология.

Фармакология
– (греч.
Pharmacon – лекарство) наука, изучающая
взаимодействие химических соединений
биологического и небиологического
происхождения с организмом человека
и животных.

Главная задача фармакологии:поиск,
разработка и изучение новых лекарств
для профилактики, лечения и диагностики
различных заболеваний и патологических
состояний.

Круг вопросов, которые изучает
фармакология:

• классификация
  ЛС;

• фармакодинамика,
  в т.ч. механизм действия;

• фармакокинетика;

• показания
  и противопоказания к применению;

• побочные
  эффекты ЛС и осложнения;

• взаимодействие
  ЛС при их комбинированном введении;

• оказание
  помощи при отравлении ЛС.

Фармакология
делится на общую и частную.

Общая
фармакология
изучает общие закономерности взаимодействия
ЛС с организмом, т.е. фармакодинамику и
фармакокинетику.

Частная
фармакология
изучает
фармакологические свойства конкретных
фармакологических групп и отдельных
ЛС.

Разделы
фармакологии:

1. Педиатрическая
   фармакология – изучает особенности
   действия лекарств на детский организм.

2. Перинатальная
   фармакология – изучает действие ЛС на
   плод (от 24 нед. до родов) и организм
   новорожденного (в первые 4 недели жизни).

3. Гериатрическая
   фармакология – изучает особенности
   действия и применения ЛС у лиц пожилого
   и старческого возраста.

4. Фармокогенетика
   – изучает роль генетических факторов
   в чувствительности организма к
   лекарствам.

5. Хронофармакология
   – изучает зависимость фармакологических
   эффектов веществ от суточных и сезонных
   ритмов.

6. Клиническая
   фармакология – изучает действие
   лекарств на организм больного человека.

7. Лекарственная
   токсикология – изучает эффекты
   токсических, смертельных доз ЛС и методы
   обезвреживания организма при отравлениях
   ЛС.

Фармакодинамика.

Фармакодинамика
– раздел фармакологии, который изучает
совокупность эффектов, вызываемых ЛС
в т.ч. механизмы их действия.

Лечебно-профилактический
эффект любого ЛС проявляется за счет
усиления или торможения физиологических
или биохимических процессов в организме.
Это достигается следующим образом:

• Путем
  взаимодействия препарата с рецептором
  (ЛС + R).

• Путем действия ЛС на активность ферментов
  (ЛС + фермент).

• Путем
  действия ЛС на биомембраны (ЛС +
  биомембрана).

• Путем
  взаимодействия одних ЛС с другими ЛС
  либо с эндогенными веществами.

1. Взаимодействие
   препарата с рецепторами.

Рецептор
– это белок или гликопротеид, обладающий
высокой чувствительностью и сродством
к определенному химическому соединению,
в том числе и ЛС.

Агонист
– ЛС,
которое при взаимодействии с рецепторами
вызывает фармокологический эффект.

Антагонист
– ЛС, которое уменьшает или полностью
устраняет действие другого ЛС.

Антидоты
– ЛС, которые
устраняют действие других ЛС, вызывающих
отравление.

Антагонизм
бывает двух видов:

• конкурентный
  (прямой);

• неконкурентный
  (непрямой).

Конкурентный
антагонизм осуществляется путем
конкуренции различных ЛС за места
связывания на одном и том же рецепторе,
что приводит к уменьшению эффектов
одного ЛС другим. Неконкурентный
антагонизм связан с различными
рецепторами.

Синергизм
– взаимное
усиление фармакологического эффекта
одного ЛС другим.

Суммация
– общий эффект двух и более одновременно
применяемых ЛС, который равен арифметической
сумме эффектов каждого из этих ЛС.

Потенцирование
– это когда общий эффект комбинируемых
препаратов больше, чем арифметическая
сумма их фармакологических эффектов.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #

Анестезирующие средства (местные анестетики).

Вяжущие средства

Обволакивающие средства

Адсорбирующие средства

Лекарственные средства, стимулирующие окончания афферентных нервных волокон Раздражающие средства

ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВЕГЕТАТИЧНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М- и Н- ХОЛИНОМИМЕТИКИ

АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА

АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА.  Обратимого действия.

АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА.  Необратимого действия.

Антихолинергические средства

М-холиноблокаторы.

Синтетические холиноблокаторы.

Миорелаксанты

М, Н — холинолитики

Средства, влияющие на адренергические

Вещества, блокирующие адренергические синапсы

Кардиоселективные b-адреноблокаторы.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

СОЛИ ЛИТИЯ

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

НЕЙРОЛЕПТИКИ

ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА

Препараты салициловой кислоты

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

НАРКОТИЧЕСКИЕ (ОПИОИДНЫЕ) АНАЛЬГЕТИКИ И ИХ АНТАГОНИСТЫ

БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ (АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ) СРЕДСТВА

СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Противоэпилептические средства

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА

КИСЛОТЫ, ЩЕЛОЧИ, СОЛИ ЩЕЛОЧНО-ЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ

ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ И ПЕРФУЗИОННЫЕ РАСТВОРЫ

Солевые растворы.

Растворы для парентерального питания.

Форма выпуска

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Противоамебиазные средства

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Средства, влияющие на аппетит

Солевые слабительные действуют на протяжении всего кишечника.

Мочегонные средства

Фуросемид.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИОМЕТРИЙ

СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ

Кислота ацетилсалициловая.

Нитроглицерин

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСВА

Средства, применяемые при отеке легких

Средства, используемые при бронхиальной астме

Отхаркивающие средства

противокашлевые средства

Стимуляторы дыхания

АНТИДЕПРЕСАНТЫ

АНАЛЕПТИКИ

АДАПТОГЕНЫ

АКТОПРОТЕКТОРЫ

НООТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВОЗБУЖДАЮЩИЕ ЦНС

Валерия Николаевна Малеванная Фармакология

1. Предмет фармакологии, ее история и задачи. Клиническая фармакология и виды фармакотерапии

Фармакология – наука о действии лекарственных веществ на живые организмы и о путях изыскания новых лекарственных средств. Она является одной из самых древних наук. Известно, что в Древней Греции (III в. до н. э.) Гиппократ использовал различные лекарственные растения для лечения заболеваний. Во II в. н. э. римский врач Клавдий Гален широко применял в медицинской практике различные вытяжки из лекарственных растений. Известный врач средневековья Абу Али ибн Сина (Авиценна) в своих сочинениях упоминает большое количество лекарственных средств растительного происхождения (камфару, препараты белены, ревеня, спорыньи и др.). XV–XVI вв. – Пара-цельс применяет в лечебной практике уже неорганические лекарственные вещества: соединения железа, ртути, свинца, меди, мышьяка, серы, сурьмы. Постепенно развиваются экспериментальные методы исследования, благодаря которым стало возможным получение из растений чистых высококачественных веществ (папаверина, стрихнина и др.) и синтетических соединений.

В конце XVIII – начале XIX вв. появились первые руководства по лекарствоведению, написанные в России Н. М. Максимовичем-Амбодиком и А. П. Нелюбиным. Были открыты фармакологические лаборатории. К экспериментальной фармакологии определенный интерес проявляли клиницисты Н. И. Пирогов и А. М. Филомафит-ский. Они экспериментально изучали действие первых наркотических препаратов – эфира и хлороформа – на организм животных. Огромное значение для развития фармакологии имели исследования И. П. Павлова в области физиологии сердечно-сосудистой системы и его учение об условных рефлексах. Под его руководством и при непосредственном участии в клинике С. П. Боткина были исследованы многие лекарственные растения (горицвет, ландыш, строфант и др.).

И. П. Павловым была создана крупная школа отечественных фармакологов. После И. П. Павлова кафедру возглавил Н. П. Кравков, и оба они основоположники современной отечественной фармакологии.

Клиническая фармакология – изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека.

Фармакодинамика изучает совокупность эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия.

Фармакокинетика – пути поступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарств из организма человека.

Фармакотерапия – наука об использовании лекарственных веществ с лечебной целью. Выделяют следующие виды фармакотерапии: этиотропную, патогенетическую, симптоматическую, заместительную и профилактическую.

Этиотропная терапия направлена на устранение причины (этиологии) заболевания.

Патогенетическая направляет действие лекарств на устранение или подавление механизмов развития болезни.

Симптоматическая терапия устраняет или уменьшает отдельные симптомы заболевания.

Заместительная терапия применяется при недостаточности в организме больного биологически активных веществ – гормонов, ферментов и др.

Профилактическая терапия проводится для предупреждения заболеваний.

2. Понятие о лекарствах. Рецепт, правила его оформления

Лекарство – это вещество, применяемое с целью лечения какого-либо заболевания или для его профилактики.

Лекарственное вещество – это одно вещество или смесь веществ природного или синтетического происхождения.

Лекарственный препарат – это лекарственное средство в готовом для применения виде.

Лекарственная форма – это лекарственное вещество в наиболее удобной для приема больным форме.

Все лекарственные средства подразделяются на три группы:

1) список А (Venena – яды);

2) список Б (heroica – сильнодействующие);

3) лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта врача.

Рецепт – это обращение врача к фармацевту об отпуске больному лекарств с указанием лекарственной формы, дозы и способа применения. Он является медицинским, юридическим и денежным документом в случае бесплатного или льготного отпуска лекарств.

Доза выражается в массовых или объемных единицах десятичной системы и обозначается арабскими цифрами. Число целых граммов отделяется запятой (1,0). Чаще используется: 0,1 – один дециграмм; 0,01 – один сантиграмм; 1,001 – один миллиграмм. Капли, входящие в состав лекарства, обозначаются римской цифрой, перед которой пишется gtts. Биологические единицы действия в рецепте указывают таким образом 500 000 ЕД. Жидкие вещества в рецептах указываются в мл (0,1 мл). Рецепт заверяется подписью и личной печатью. В рецепте в обязательном порядке указываются: возраст больного, дата выписки рецепта, фамилия и инициалы больного; фамилия и инициалы врача, порядок оплаты лекарства. Причем льготные рецепты выписываются на специальных бланках, имеющих штамп и печать.

На специальных бланках другого образца выписывают также средства из списка наркотических веществ, снотворные, анорексигенные средства.

Причем рецепт выписывает сам врач, ставит свою подпись и заверяет личной печатью. Кроме того, его подписывает главный врач или его заместитель, рецепт имеет круглую печать и штамп лечебного учреждения.

Такой же порядок прописывания определен и для препаратов-анаболиков, а также фенобарбитала, циклодола, эфедрина гидрохлорида, клофелина (глазных капель, ампул), мази сунореф. На других формах рецептурных бланков прописываются нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, препараты, содержащие этиловый спирт и др.

Запрещается выписывать амбулаторным больным эфир для наркоза, хлорэтил, фентанил, сомбре-вин, кетамин. Рецепт начинается со слова Recipe (Rp. – сокращенно), что значит «возьми», затем перечисляются названия и количества выписываемых лекарственных веществ в родительном падеже. Сначала называется основное, затем вспомогательные.

Далее обозначают необходимую лекарственную форму. Например, Misce ut fiat pulvis (M. f. pulvis) – «смешай, чтобы получился порошок».

Для дозированных пишут: «Da tales doses nu-mero 10» – «выдай таких доз числом 10». В конце рецепта после слова Signa (S) – «обозначь» на русском (или национальном) языке указывают способ употребления лекарства.

3. Сроки действия рецептов и дозировка лекарственных веществ. Твердые лекарственные формы

Рецепт на наркотические и ядовитые средства действителен 5 дней; на спирт этиловый – 10 дней; на все другие – до 2 месяцев со дня выписки.

К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, порошки, капсулы, гранулы и др.

Таблетки (Tabulette, Tab.) получают методом прессования смеси лекарственного и вспомогательного вещества. Различают простые и сложные по составу.

1. Rp.: Tab. Analgini 0,5 № 10 D. S. По 1 таблетке 2–3 раза в день.

2. Rp.: Amidopyrini Butadioni aa 0,125 № 20 in tab.

S. По 1 таблетке 3 раза в сутки (после еды). Драже (Dragee) изготавливается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы.

Rp.: Nitroxolini 0,05 D. t. d. № 50 in dragee

S. По 2 драже 4 раза в день во время еды.

Порошки (Pulveres, Pulv.) предназначены для внутреннего, наружного или инъекционного (после растворения) применения. Различают недозированные, простые и сложные по составу порошки, в том числе и присыпки, и дозированные, простые и сложные по составу порошки.

Масса дозированного порошка должна составлять 0,1–1,0. При дозе меньше 0,1 к составу добавляют индифферентные вещества, чаще всего сахар (Saccharum).

Летучие, гигроскопические дозированные порошки отпускают в специальной бумаге (вощеной, парафинированной или пергаментной) и в рецепте указывают: D. t. d. № 20 in charta (paraffinata, pergaminata).

1. Rp.: Streptocidi 10,0 D.

S. Для присыпки ран.

2. Rp.: Pul. foliorum Digitalis 0,05

D. t. d. № 30

S. По 1 порошку 2 раза в день.

Капсулы (Capsulae) – желатиновые оболочки, в которые включены дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные, полужидкие и жидкие лекарственные вещества.

Rp.: Olei Ricini 1,0

D. t. d. № 30 in capsules gelatinosis

S. 1 капсуле на прием.

Гранулы (Granulae) – твердая лекарственная форма в виде частиц размером 0,2–0,3 мм, предназначенная для приема внутрь.

В состав гранул входят как лекарственные, так и вспомогательные вещества.

Rp.: Granulum urodani 100,0

S. По 1 ч. л. 4 раза в день (перед едой, в 0,5 стакана воды).

Кроме того, бывают пленки и пластинки (Mem-branulae et Lamellae) – специальные твердые лекарственные формы, в которых на полимерной основе содержатся лекарственные вещества; глоссеты (Glos-setes) – небольшие таблетки, предназначенные для су-блингвального или защечного применения; карамели (Caramela) готовят в виде конфет с содержанием сахара и патоки.

Применяются для лечения заболеваний полости рта припарки (Cataplasmata) – полутвердые препараты, оказывающие противовоспалительное и антисептическое действие.

Растворимые таблетки (Solvellenae) растворяют в воде. Раствор применяют наружно (например, таблетки фурацилина).

4. Жидкие и мягкие лекарственные формы

Растворы (Solutiones, Sol.) получают методом растворения лекарственных веществ в растворителе.

Концентрацию в сокращенном варианте выражают в процентах или в виде соотношения массы и объема. Различают водные и спиртовые растворы.

Галеновые препараты – это извлечения из растительного сырья, полученные с помощью нагревания или растворения соответствующих экстрактов. В качестве растворителя используют воду или спирт.

Настои (Infusa, Inf.) и отвары (Decocta, Dec.) являются водными извлечениями из сухих частей лекарственных растений.

Настойки (Tincturae, Ф-rae) и экстракты (Extracta, Extr.) – спиртовые (спиртоводные или спиртоэфир-ные) вытяжки из лекарственного сырья без нагревания.

Экстракты (Extractum, Extr.). Различают жидкие, густые и сухие экстракты.

Новогаленовые препараты получают в результате специальной отработки с высокой степенью очистки лекарственных препаратов (Adonisidum).

Дисперсные системы есть системы, где дисперсионной средой является жидкость (вода, масло, газ и др.), а дисперсной фазой – нерастворимые мелкие частицы. Это суспензии, аэрозоли, микстуры.

К жидким лекарственным формам относятся также аппликации, бальзамы, коллодии, кремы, лимонады, сиропы.

Аппликации (Applicationes) – жидкие или мазе-подобные препараты, применяемые для нанесения на кожу с лечебной целью.

Бальзамы (Balsama) – жидкости, получаемые из растений и обладающие ароматическим запахом, антисептическими и дезо-дорирующими свойствами.

Коллодии (Collodia) – растворы нитроцеллюлозы в спирте с эфиром (1: 6), содержащие лекарственные вещества. Применяются наружно.

Кремы (Cremores) – полужидкие препараты, содержащие лекарственные средства, масла, жиры и другие вещества, но менее вязкие, чем мази.

Лимонады (Limonata) – жидкости сладкого вкуса или подкис-ленные для приема внутрь.

Сиропы (Sirupi) – густоватые, прозрачные, сладкие жидкости для приема внутрь.

Лекарственные формы для инъекций включают стерильные водные и масляные растворы. Различают простые и сложные по составу.

К мягким лекарственным формам относятся мази, пасты, линименты, свечи, пластыри. В качестве формообразующих основ используют жиры и жиро-подобные вещества, получаемые из нефти, синтетические полимеры.

Мази (Unguenta, Ung.) – мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, применяемая для наружного применения и содержащая менее 25 % сухих (порошковых) веществ.

Пасты (Pastae, Past.) содержат не менее 25 % сухих веществ.

Линименты (Linimtnta, Lin.) – жидкие мази, в которых растворенные вещества равномерно распределены в жидкой мазевой основе. Перед употреблением его взбалтывают. Свечи (суппозитории, Suppositoria, Supp.) – лекарственная форма твердая при комнатной температуре, но расплавляющаяся при температуре тела. Пластыри (Emplastra) – лекарственная форма в виде пластической массы, которая при температуре тела размягчается и прилипает к коже.

5. Пути введения лекарственных веществ

Различают энтеральный и парентеральный путь введения лекарственных веществ. Энтеральный путь – введение препарата внутрь через рот (peros), или пе-рорально; под язык (sub lingua), или сублингвально; в прямую кишку (per rectum), или ректально.

Прием препарата через рот. Достоинства: удобство применения; сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению.

Недостатки: медленное развитие терапевтического действия, наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания, влияние пищи и других препаратов на всасывание, разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина, окситоцина) или при прохождении через печень.

Применение под язык (сублингвально). Лекарство попадает в большой круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, начиная действовать через короткое время.

Введение в прямую кишку (ректально). Создается более высокая концентрация лекарственных веществ, чем при пероральном введении.

Вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм. Недостатки этого способа: колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, свойственные каждому индивидууму, неудобства применения, психологические затруднения.

Парентеральный путь – это различные виды инъекций; ингаляции; электрофорез; поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки.

Внутривенное введение (в/в). Вводят лекарственные средства в форме водных растворов.

Достоинства: быстрое поступление в кровь, при возникновении побочного эффекта есть возможность быстро прекратить действие; возможность применения веществ, разрушающихся, невсасываю-щихся из ЖКТ. Недостатки: при длительном внутривенном способе введения по ходу вены могут возникнуть боль и сосудистый тромбоз, опасность инфицирования вирусами гепатита В и иммунодефицита человека.

Внутриартериальное введение (в/а). Используется в случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов конечности), создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе.

Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные масляные растворы и суспензии лекарственных веществ. Лечебный эффект наступает в течение 10–30 мин. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл.

Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы. Нельзя вводить подкожно растворы раздражающих веществ, которые могут вызвать некроз ткани.

Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики), порошки (кромогликат натрия), аэрозоли.

Интратекальное введение. Лекарство вводится непосредственно в субарахноидальное пространство. Применение: спинно-мозговая анестезия или необходимость создать высокую концентрацию вещества непосредственно в ЦНС.

6. Механизм действия лекарственных средств, дозы лекарственных веществ

В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Возможны следующие механизмы действия лекарственных веществ.

Физические и физико-химические механизмы.

Речь идет об изменении проницаемости и других качеств клеточных оболочек вследствие растворения в них лекарственного вещества или адсорбции его на поверхности клетки; об изменении коллоидного состояния белков и т. п.

Химические механизмы. Лекарственное вещество вступает в химическую реакцию с составными частями тканей или жидкостями организма, при этом они воздействуют на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействуют с веществами клеток.

Действие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, – антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами агониста или естественного медиатора.

Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических ферментов.

Физико-химическое действие на мембраны клеток (нервной и мышечной) связано с потоком ионов, определяющих трансмемб-ранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные препараты способны изменять транспорт ионов (антиаритмические, противо-судорожные препараты, средства для общего наркоза).

Прямое химическое взаимодействие лекарств

возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимодействия составляет основу антидотной терапии при отравлении химическими веществами.

Различают пороговые, терапевтические и токсические дозы. Для каждого вещества имеется минимально действующая, или пороговая, доза, ниже которой действие не проявляется. Дозы выше пороговой могут быть использованы для лечебных целей, если они не вызывают явлений отравления. Такие дозы называются терапевтическими. Дозы, вызывающие отравление, называются токсическими; приводящие к смертельному исходу – летальными (от лат. letum – «смерть»). Широтой терапевтического действия называют диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше опасность возникновения токсических явлений в процессе лечения.

Средние терапевтические дозы – это дозы, применяемые в медицинской практике и дающие хороший терапевтический эффект.

7. Значение состояния организма и внешних условий для действия лекарств. Всасывание и распределение лекарственных веществ

Идиосинкразия – чрезвычайно высокая чувствительность к лекарственным препаратам. Она может быть врожденной или результатом сенсибилизации, т. е. развития резкого повышения чувствительности к препарату в результате его применения. Имеются большие различия в действии лекарственных препаратов в зависимости от возраста (взрослых и детей), пола (так, женщины более чувствительны к лекарствам, нежели мужчины, особенно во время менструального периода и беременности). Большое значение имеет конституция человека. Упитанные и спокойные люди переносят большие дозы препарата лучше, чем худощавые и возбудимые. Существенное значение имеет диета. Натощак инсулин действует сильнее, чем после еды. При недостатке в пище витамина С сердечные гликозиды действуют значительно сильнее; белковое голодание резко изменяет реактивность организма на лекарственные вещества. Внешние условия также оказывают существенное влияние на действие лекарственных веществ. Так, дезинфицирующие вещества действуют на микробы значительно сильнее при температуре тела человека, чем при комнатной. Облучение организма изменяет его чувствительность к лекарственным препаратам.

Всасывание лекарственного вещества – это процесс поступления его из места введения в кровеносное русло, зависящий не только от путей введения, но и от растворимости лекарственного вещества в тканях, скорости кровотока в этих тканях и от места введения.

1. Пассивная диффузия. Таким путем проникают хорошо растворимые в липоидах лекарственные вещества, и скорость их всасывания определяется разностью его концентрации с внешней и внутренней стороны мембраны.

2. Активный транспорт. В этом случае перемещение веществ через мембраны происходит с помощью транспортных систем, содержащихся в самих мембранах.

3. Фильтрация. Лекарства проникают через поры, имеющиеся в мембранах, причем интенсивность фильтрации зависит от гидростатического и осмотического давления.

4. Пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посредством образования из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заключены частицы лекарственного вещества, перемещающиеся к противоположной стороне мембраны и высвобождающие свое содержимое. Прохождение лекарственных средств через пищеварительный тракт тесносвязано с их растворимостью в липидах и ионизацией. Установлено, что при приеме лекарственных веществ внутрь скорость их абсорбции в различных отделах ЖКТ неодинакова. Пройдя через слизистую оболочку желудка и кишечника, вещество поступает в печень, где под действием ферментов печени подвергается значительным изменениям. На процесс всасывания лекарства в желудке и кишечнике оказывает влияние рН. Так, в желудке рН 1–3, что способствует более легкому всасыванию кислот, а повышение в тонкой и толстой кишках рН до 8 – оснований.

8. Биотрансформация и выведение лекарственных веществ. Понятие о фармакогенетике

Биотрансформация – это комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Выделяют два типа метаболизма: несинтетический и синтетический. Несинтетические реакции метаболизма лекарств разделяют на катализируемые ферментами (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные).

Несинтетические реакции – это окисление, вое-становление и гидролиз. В основе синтетических реакций лежит конъюгация лекарственных препаратов с эндогенными субстратами (как то глицин, сульфаты, вода и др.). Все лекарственные вещества, принимаемые внутрь, проходят через печень, где происходит их дальнейшее прев-ращение. На биотрансформацию влияют характер питания, заболевания печени, половые особенности, возраст и ряд других факторов, причем при поражении печени усиливается токсическое действие многих лекарственных веществ на центральную нервную систему и резко возрастает частота развития энцефалопатии. Выделяютмикросомальную и немикро-сомальную биотрансформацию. Микросомальному преобразованию подвергаются легче всего жирорастворимые вещества. Немикросомальная биотрансформация происходит главным образом в печени. Различают несколько путей выведения (экскреции) лекарственных веществ и их метаболитов из организма. Основные – это выведение с калом и мочой, выдыхаемым воздухом, потовыми, слезными и молочными железами. С мочой выводятся путем клубочковой фильтрации и ка-нальцевой секреции, при этом имеет значение их реабсорбция в канальцах почек. При почечной недостаточности клубочковая фильтрация снижается, что ведет к увеличению концентрации в крови различных препаратов, поэтому дозу препарата следует снизить. Из печени лекарственные вещества выходят в виде метаболитов или, не изменяясь, поступают в желчь и выводятся с калом. Под влиянием ферментов и бактериальной микрофлоры ЖКТ лекарственные препараты могут превращаться в другие соединения, вновь доставляемые в печень, где и проходит новый цикл.

Степень выведения лекарственных веществ следует учитывать при лечении больных, страдающих болезнями печени и воспалительными заболеваниями желчных путей. Клинические наблюдения показали, что эффективность и переносимость одних и тех же лекарственных средств у различных больных неодинакова. Изучением генетических основ чувствительности организма человека к лекарственным веществам и занимается фармакогенетика.

Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на лекарственные средства, в основном являются биохимическими и проявляются чаще всего недостаточностью ферментов.

Биотрансформация лекарственных средств в организме человека происходит под влиянием специфических белков (ферментов).

Синтез ферментов находится под строгим генетическим контролем. При мутации соответствующих генов возникают наследственные нарушения структуры и свойств ферментов – ферментопатии.

9. Классификация наркоза. Неингаляционный наркоз

В зависимости от глубины различают четыре уровня хирургического наркоза.

Первый уровень – легкий наркоз: сознание и восприятие боли отсутствуют, но сильные болевые раздражения могут вызвать ответные двигательные и вегетативные реакции, мышечный тонус снижен, но не утрачен полностью. Этот уровень наркоза не пригоден для крупных хирургических операций, без применения дополнительных средств.

Второй уровень – выраженный наркоз: глоточный, гортанный, роговичный и конъюнктивальный рефлексы отсутствуют, глазные яблоки неподвижны, конъюнктива влажная, но слезотечения нет, зрачки сужены, реагируют на свет, рефлексы с брюшины сохранены, мышечный тонус резко снижен, дыхание ровное и глубокое, пульс и артериальное давление близки к норме. Этот наркоз можно использовать для большинства хирургических операций.

Третий уровень – глубокий наркоз: тонус скелетной мускулатуры отсутствует, дыхание приобретает брюшной тип, зрачки слегка расширены и постепенно перестают реагировать на свет, рефлексы с брюшины отсутствуют, роговица сухая, пульс частый, правильный, артериальное давление несколько снижено. На этом уровне наркоза можно проводить любые операции, но его поддержание требует большого опыта и внимания.

Четвертый уровень – передозировка: дыхание становится поверхностным, отмечаются судорожные сокращения диафрагмы, зрачки резко расширены, не реагируют на свет, кожа и слизистые оболочки си-нюшны, пульс учащен, нитевидный, артериальное давление резко падает.

Стадия бульбарного паралича. Дальнейшее углубление наркоза приводит к остановке дыхания. Деятельность сердца продолжается еще некоторое время после прекращения дыхания. Наконец, сердце останавливается, и наступает смерть. Средства для наркоза в зависимости от их физико-химических свойств и способов применения делят на ингаляционные и неингаляционные. К ингаляционным средствам относят летучие жидкости и газообразные вещества.

Неингаляционный наркоз наступает при введении наркотических веществ внутривенным путем, реже – внутримышечным и ректальным.

Неингаляционные по продолжительности действия подразделяются на средства короткого действия (про-панид, кетамин); средней продолжительности действия (тиопентал-натрий, предион); длительного действия (натрия оксибутират).

Основной наркоз может быть однокомпонентным или многокомпонентным. Существует четыре способа использования ингаляционных средств для наркоза:

1) открытый способ с помощью маски Эсмарха;

2) полуоткрытый метод, сходный с открытым, но при нем не происходит смешивания с парами воздуха, наблюдается образование небольших количеств СО2;

3) полузакрытый метод. Наркотическая смесь, поступает в резервуар дозами по мере ее вдыхания и характеризуется накоплением в резервуаре СО2 и повторным его вдыханием;

4) закрытый способ, требующий применения сложной аппаратуры, так как используется химическое вещество для нейтрализации СО2, присутствующего во вдыхаемом воздухе.

10. Средства для ингаляционного и неингаляционного наркоза

Эфир для наркоза (Aether pro narcosi, диэтиловый эфир).

Применение: для хирургического вмешательства, для длительного обезболивания. В настоящее время используется крайне редко.

Фторотан Phtorothanum (Halothanum, Narcotan).

Мощное наркотическое средство применяется при хирургических вмешательствах, диагностических исследованиях, в стоматологии.

Способ применения: в смеси с кислородом с помощью наркозных аппаратов (для вводного наркоза 3–4 об.% во вдыхаемой смеси, для поддержания хирургической стадии – 0,5–1,5 об.%.

Побочные действия: гипотермия, гипотония, бра-дикардия, фибрилляция желудочков, тошнота, рвота, головная боль.

Противопоказания: феохромоцитома, выраженный гипертиреоз, нарушения функции печени, гипотония, нарушения ритма сердца, I триместр беременности, применение во время родов.

Форма выпуска: во флаконах по 50 мл.

Азота закись (Nitrogenium oxydulatum).

Глубокого наркоза не вызывает.

Применение: обезболивание родов. Малые хирургические вмешательства. Способ применения: вдыхание азота закиси произ-водится с помощью маски или интубации в смеси с кислородом (азота закиси 70–50 % и кислорода соответственно 30–50 %).

Побочные действия: незначительное отрицательное воздействие на дыхательную и сердечно-сосудистую системы, печень, почки. Редко – тошнота и рвота.

Противопоказания: заболевания нервной системы, хронический алкоголизм, острое алкогольное опьянение.

Форма выпуска: металлические баллоны емкостью 1,0 под давлением 50 атм. Хранение при комнатной температуре, вдали от огня.

Тиопентал-натрий (Thiopentalum-natrium).

Оказывает снотворное, а в больших дозах наркотическое действие.

Способ применения: вводится внутривенно в виде 2–2,5 %-ного раствора (детям, ослабленным больным – 1 %-ный раствор).

Побочные действия: ларингоспазм, гипотония, угнетение дыхания и сердечной деятельности.

Противопоказания: заболевания печени и почек, бронхиальная астма, гипотония, гиповолемия, лихорадочные состояния, воспалительные заболевания носоглотки.

Форма выпуска: во флаконах по 1 г, в упаковке № 10.

Калипсол (Calypsol). Обладает быстрым, резко выраженным, но не продолжительным действием.

Способ применения: вводят внутривенно, внутримышечно в индивидуальных дозах.

Побочные действия: повышение АД, учащение пульса, нарушение дыхания, галлюцинации, психомоторное возбуждение, нарушение сознания.

Противопоказания: эклампсия, артериальная гипертония, нарушение мозгового кровообращения.

Форма выпуска: 5 %-ный раствор по 10 мл во флаконах.

Бриетал (Brietal).

Применение: вводный наркоз, наркоз при кратковременных хирургических вмешательствах, в диагностических целях.

11. Снотворные средства

Это вещества, способствующие наступлению сна, нормализации его глубины, фазности, длительности, предупреждающие ночные пробуждения. Различают следующие группы:

1) производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал и др.);

2) препараты бензодиазепинового ряда (нитразепам и др.);

3) препараты пиридинового ряда (ивадал);

4) препараты пирролонового ряда (имован);

5) производные этаноламина (донормил).

Производные барбитуровой кислоты облегчают засыпание, резко меняют структуру сна: сокращают продолжительность и фазность быстрого сна. После пробуждения наблюдаются сонливость, разбитость, нарушение координаций движений.

Фенобарбитал (Phenobarbitalum) оказывает успокаивающее, снотворное и выраженное противосудорож-ное действие.

Применение: нарушение сна, эпилепсия, хорея, повышенная возбудимость нервной системы.

Способ применения: по 0,05—0,1 за 1 ч до сна.

Побочные действия: головная боль, атаксия, привыкание при длительном применении.

Противопоказания: заболевания печени и почек с нарушением функции.

Форма выпуска: порошок, таблетки № 6 по 0,05, по 0,1; по 0,005 – для детей. Список Б.

Этаминал-натрия (Aethaminalum-natrium).

Снотворное средство.

Применение: нарушения сна.

Способ применения: внутрь 0,1–0,2 г, детям 0,01—0,1 г, per rectum 0,2–0,3, в/в 5—10 мл раствора. В. Р. Д – 0,3 г, В. С. Д. – 0,6 г.

Противопоказания: те же, что и у фенобарбитала.

Форма выпуска: порошок. Список Б.

Препараты бензодиазепинового ряда.

Нитрозепам (Nitrozepanum), Neozepam, Eunoctin, Radedorm и др.

Применение: нарушения сна различной этиологии, неврозы, психопатии с преобладанием тревоги и беспокойства.

Способ применения: разовая доза для взрослых 0,005—0,01 г, максимальная разовая доза – 0,02 г за 30 мин до сна. Курс лечения – 30–45 дней.

Побочные действия: сонливость, вялость, атаксия, нарушение координации движений, головная боль, редко – кожный зуд, тошнота.

Противопоказания: миастения, беременность, водителям транспорта, лицам, деятельность которых требует быстрой реакции.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г № 20 и по 0,01 № 10. Список Б.

Рогипнол (Rohypnol).

Активное вещество – флунитразепам. Укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений.

Применение: расстройства сна.

Способ применения: назначают внутрь по 0,5–1 мг непосредственно перед сном, больным с продолжительными расстройствами сна – 1–2 мг.

Побочные действия: повышенная утомляемость, головная боль, мышечная слабость, парастезии, выраженные нарушения функции печени, почек, беременность, лактация.

Форма выпуска: таблетки по 1 мг № 20; раствор для инъекций в 1 мл по 2 мг флунитрозепама.

12. Психотропные препараты. Нейролептики

Лекарственные средства, избирательно влияющие на сложные психические функции человека, регулирующие его эмоциональное состояние, мотивацию, поведение и психомоторную активность, относят к психотропным средствам. Классификация психотропных препаратов:

1) нейролептики;

2) анксиолитические седативные средства;

3) антидепрессанты;

4) психостимуляторы;

5) психодислептики.

С практической точки зрения делят препараты на следующие группы:

1) нейролептики;

2) транквилизаторы;

3) седативные средства;

4) антидепрессанты;

5) психостимуляторы.

Нейролептики (антипсихотические средства).

От седативных средств нейролептики отличаются наличием антипсихотической активности, способностью подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы и оказывать лечебное действие у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями. Выраженным снотворным не обладают, но способствуют наступлению сна; усиливают действие снотворных и других успокаивающих средств; потенцируют действие наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов. Им свойственны противорвотный, гипотензивный, антигистаминный и другие эффекты.

Производные фенотиазина. Аминазин (Aminazinum).

Обладает выраженным седативным действием, а также противорвотным, антигистаминным, гипотензивным, усиливает действие снотворных, обезболивающих.

Применение: психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением принимают внутрь после еды по 0,025—0,05 1–3 раза в день. В/м вводят по 1–5 мл 2,5 %-ного раствора. В/в 2–3 мл (с 20 мл 40 %-ного раствора глюкозы) медленно при психомоторном возбуждении. Дозы для детей индивидуальны.

Побочные действия: гипотония, экстрапирамидные нарушения, аллергические реакции, диспептичес-кие явления, гепатит.

Противопоказания: заболевания печени и почек, гипотония, сердечно-сосудистая декомпенсация, нарушения функции желудка.

Форма выпуска: драже по 0,025 № 30; по 0,05 № 30; таблетки по 0,01 № 50 для детей; 2,5 %-ный раствор по 1 мл. Список Б.

Тизерцин (Tisercin).

Показания. Психомоторное возбуждение, психозы, шизофрения, депрессия и невротические реакции с чувством страха, тревоги, бессонница. Принимают внутрь по 0,025—0,4 г в сутки; в/м 2–4 мл 2,5 %-ного раствора; при необходимости – до 0,5–0,75 г.

Побочные действия: экстрапирамидные нарушения, сосудистая гипотония, головокружение, запор, сухость во рту, аллергические реакции.

Противопоказания: болезни печени, кроветворной системы; гипотония, декомпенсация сердечнососудистой системы.

Форма выпуска: драже по 0,025 г № 50; ампулы по 1 мл 2,5 %-ного раствора № 10. Список Б.

13. Препараты группы нейролептиков

Этаперазин (Aethaperazinum, Perphenazini hydroc-loridum).

Более активен, чем аминазин, по противорвотному действию и по способности успокаивать икоту.

Применение: неврозы, сопровождающиеся страхом, напряжением, неукротимая рвота и икота, рвота беременных, кожный зуд в дерматологии.

Способ применения: принимают внутрь в виде таблеток пос-ле еды. Для принимающих дозы – 0,004– 0,01 1–2 раза в день. При возбуждении суточная доза может быть – 30–40 мг. Курс лечения – от 1 до 4 месяцев. Поддерживающая терапия 0,01—0,06 в сутки.

Побочное действие и противопоказания: такие же, как у аминазина.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,004; 0,006 и 0,01 № 50, № 100, № 250. Список Б.

Модитен, фторфеназин (Moditen, Phthorphena-zinum).

По строению близок к этапиразину и обладает сильным антипсихотическим действием, сочетающимся с некоторым активирующим эффектом.

Применение: разные формы шизофрении, депрессивно-ипохондрические состояния. Малые дозы при невротических состояниях, сопровождающихся страхом и напряжением.

Способ применения: принимают внутрь начиная с 0,001 —0,002 г в день и постепенно повышая дозу до 10–30 мг в сутки (в 3–4 приема с интервалами 6–8 ч). Поддерживающая терапия – 1–5 мг в сутки; в/м вводят начиная с 1,25 мг (0,5 мл 0,25 %-ного раствора) до 10 мг в сутки.

Побочные действия: судорожные реакции, экстрапирамидные расстройства, аллергические явления.

Противопоказания: острые воспалительные заболевания печени, заболевания сердечно-сосудистой системы с выраженной декомпенсацией, острые заболевания крови, беременность.

Форма выпуска: таблетки по 1; 2,5 и 5 мг; ампулы по 1 мл 0,25 %-ного раствора. Список Б.

Модитен-депо, фторфеназин-деканоат (Phthor-phenazinum decanoate). Сильный нейролептик, обладающий пролонгированным действием, препарат после однократной внутримышечной инъекции действует в зависимости от дозы до 1–2 недель и более.

Применение: такое же, что и у модитена, удобен для больных, которым затруднено назначение нейролептиков в обычной форме.

Способ применения и дозы: назначают в/м по 12,5—25 мг, а иногда 50 мг (0,5–2 мл 2,5 %-ного раствора) 1 раз в 1–3 неделю.

Побочные действия: паркинсонизм, акатизия, тремор пальцев рук. Для предупреждения и купирования этих явлений принимают циклодол или другие про-тивопаркинсонические препараты.

Стелазин (Stelazine). Активное нейролептическое средство.

Применение: шизофрения и другие психические заболевания, протекающие с бредом и галлюцинациями.

Способ применения: принимают внутрь по 0,005 с последующим повышением дозы в среднем на 0,005 в день (средняя терапевтическая доза 0,03—0,05 г в сутки); в/м вводят 1–2 мл 0,2 %-ного раствора.

Побочные действия: экстрапирамидные расстройства, вегетативные нарушения, в отдельных случаях токсический гепатит, агранулоцитоз и аллергические реакции.

14. Галопередол, дропередол, хлорпротиксен, пропульсин

Противопоказания: заболевания печени и почек, болезни сердца с нарушением проводимости и в стадии декомпенсации, беременность.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,005 и 0,01 г № 50; ампулы по 10 мл 0,2 %-ного раствора № 10; 0,5 %-ного раствора № 12.

Галоперидол (Haloperidol).

Нейролептик с выраженным антипсихотическим эффектом.

Применение: шизофрения, маниакальные, галлюцинаторные, бредовые состояния, острые и хронические психозы разной этиологии, в комплексной терапии.

Способ применения: принимают внутрь по 0,002—0,003 г в день, в/м и в/в вводят по 1 мл 0,5 %-ного раствора.

Побочные действия: экстрапирамидные расстройства. Сонливость.

Противопоказания: заболевания ЦНС, депрессия, нарушение сердечной проводимости, заболевания печени и почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,0015 и по 0,005 г № 50; ампулы по 1 мл 0,5 %-ного раствора № 5; флаконы по 10 мл 0,02 %-ного раствора. Список Б.

Дроперидол (Droperidolum).

Этот нейролептик оказывает быстрое, сильное, но непродолжительное действие.

Применение: вводят внутривенно за 30–60 мин для премедикации и нейролептаналгезии (до операции) 2,05–10 мг (1–4 мл 0,25 %-ного раствора) вместе с 0,05—0,1 мг (12 мл 0,005 %-ного раствора фентанила или 20 мг (1–2 %-ного раствора) промедола.

Одновременно вводят 0,5 мг (0,5 мл 0,1 %-ного раствора) атропина. Применяют только в условиях стационара.

Побочные действия: возможно понижение артериального давления и угнетение дыхания.

Противопоказания: выраженный атеросклероз, нарушения проводимости сердечной мышцы, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: ампулы по 5 и 10 мл 0,25 %-ного раствора (12,5 или 25 мг; по 2,5 мг в 1 мл). Список А.

Хлорпротиксен (Chlorprothixen).

Оказывает антипсихотическое, антидепрессивное и седативное действие.

Применение: депрессии с тревожной симптоматикой, алкогольный делирий, нарушение сна, соматические заболевания с неврозоподобными расстройствами, кожный зуд. Принимают внутрь по 0,025– 0,05 г 3–4 раза в день, при необходимости – 0,6 г в сутки с постепенным снижением дозы.

Побочные действия: гипотония, сухость во рту, сонливость, тахикардия, нарушение зрения, головокружение, кожный зуд.

Противопоказания: отравление алкоголем и барбитуратами, эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, болезни сердца.

Форма выпуска: таблетки по 0,015 и 0,05 г № 50. Список Б.

Просульпин (Prosulpin).

Блокирует допаминовые рецепторы головного мозга, вызывает антипсихотический эффект.

Применение: психозы, депрессия, невротические состояния, мигрень.

Способ применения: принимают внутрь 200–600 мг в сутки (в 2–3 приема). М. С. Д. – 2 г.

Побочные действия: головокружение, расстройства сна, психическое возбуждение, сухость во рту, запоры, рвота, гипертензия.

15. Лепонекс, транквилизаторы, сибазон, ксанакс

Обладает выраженным антипсихотическим и седа-тивным действием.

Применение: шизофрения.

Способ применения: принимают внутрь в нес-колькоприемов; средняя доза составляет 300 мг в сутки, максимальная – 600 мг в сутки, поддерживающая – 150–300 мг в сутки.

Побочные действия: сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение, тахикардия, гипотония, тошнота, рвота, запоры, нарушения мочеиспускания.

Противопоказания: агранулоцитоз, тяжелые заболевания печени и почек, коматозные состояния, токсические психозы, болезни сердца.

Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг № 50; ампулы по 2 мл (по 50 мг в растворе для инъекций) № 50.

Транквилизаторы (анксиолитики)

Транквилизаторы (противосудорожные средства) – синтетические вещества, ослабляющие чувство страха, тревоги, внутреннего напряжения, но активизирующие при этом положительные эмоции.

Основные представители – производные бензо-диазепина, воздействующие на специфические рецепторы, локализующиеся в лимбической системе и гипоталамусе, применяющиеся в лечении невротических и пограничных состояний; нарушений сна; болезней сердечно-сосудистой системы.

Препараты бензодиазепинового ряда.

Сибазон (Sibazonum).

Синонимы: диазепам, седуксен; обладает выраженным транквилизирующим действием; относительно сильной противосудорожной активностью, антиаритмическим действием.

Применение: невротические и неврозоподобные состояния; нормализация сна; в комбинации с другими противосудорожными препаратами для лечения эпилепсии; синдром абстиненции при алкоголизме; предоперационная подготовка больных; зудящие дерматозы; как успокаивающее и снотворное больным язвенной болезнью.

Способ применения: назначают внутрь начиная с дозы 0,0025—0,005 г 1–2 раза в день. Разовая доза для взрослых от 0,005 до 0,015 г, для детей 0,002—0,005 г. Суточная доза не должна превышать 0,025 г в 2–3 приема.

Побочные действия: сонливость, тошнота, головокружение, нарушения менструального цикла, понижение либидо.

Противопоказания: острые заболевания печени и почек, тяжелая миастения, беременность; прием алкоголя.

Ксанакс (Xanax).

Активное вещество алпразолам. Уменьшает беспокойство, чувство тревоги, страха, напряжения.

Применение: состояние страха и тревоги; невротические и реактивные депрессии; депрессии, развившиеся на фоне соматических заболеваний. При состояниях тревоги принимают внутрь по 250 мкг 3 раза в сутки.

Средняя поддерживающая доза составляет 500 мкг (4 мг в сутки в несколько приемов); при депрессии – 500 мкг 3 раза в сутки; при необходимости – до 1–4 мг в сутки. Отмену препарата производить постепенно.

Побочные действия: сонливость, головокружение, задержка или недержание мочи, изменение массы тела. Форма выпуска: таблетки по 250 и 500 мкг, 1, 2, 3 мг № 30.

16. Седативные средства (успокаивающие)

Это природные и синтетические вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Основной механизм действия – усиление процессов торможения или понижение процессов возбуждения, оказание регулирующего влияния на функции ЦНС. Они усиливают действие снотворных, анальгетиков и других нейротропных успокаивающих средств, облегчают наступление естественного сна и углубляют его. Применяют для лечения легкой степени неврозов, неврастений, начальной стадии гипертонической болезни, неврозов сердечно-сосудистой системы, спазмов ЖКТ. К седативным средствам относятся бромиды и препараты, полученные из растений.

Натрия бромид (Natrii bromidum).

Обладает способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения.

Применение: неврастения, истерия, повышенная раздражительность, бессонница, начальные формы гипертонической болезни, а также эпилепсия и хорея. Назначают внутрь до еды в растворах (микстурах). Доза для взрослых составляет от 0,1 до 1 г по 3–4 раза вдень, в виде 3 %-ного раствора – по 1–2 ст. л. на ночь или 2–3 раза в день.

Побочные действия: бромизм, выражающийся в виде насморка, кашля, общей вялости, ослабления памяти, кожной сыпи и конъюнктивита. В этом случае большим количеством натрия хлорида (10–20 г в сутки) и воды (3–5 л в сутки) необходимо полоскать рот и часто мыть кожу, регулярно опорожнять кишечник.

Форма выпуска: порошок, из которого готовят растворы и микстуры.

Бромкамфара (Bromcamphora).

Показания, применение: такие же, как у натрия бромида, но также улучшает сердечную деятельность.

Форма выпуска: порошки и таблетки по 0,15 и 0,25.

Препараты, содержащие барбитураты Беллоид (Belloid).

Комбинированный препарат, оказывающий успокаивающее и адренолитическое действие.

Применение: расстройства вегетативной нервной системы, бессонница, повышенная раздражительность. Назначают внутрь по 1 драже 3–4 раза в сутки.

Побочные действия: тошнота, рвота, понос, сухость во рту.

Форма выпуска: драже в упаковке по 50 штук.

К этой группе относится и препарат беллатами-нал (Bellataminalum), который применяется также при нейродермитах и климактерических неврозах.

Противопоказания: беременность, глаукома.

К группе седативных относится и магния сульфат (Magnesii sulfas), выпускается в виде порошков и ампул; раствора 25 %-ного по 5 и 10 мл. При парентеральном применении оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы наблюдается седативный, снотворный или наркотический эффект.

Применение: как успокаивающее, слабительное, противосудорожное, спазмолитическое, желчегонное, для лечения гипертонической болезни в начальной стадии и для купирования гипертонических кризов; для обезболивания родов. При отравлении магния сульфатом используют кальция хлорид.

17. Антидепрессанты

Противопоказания: миастения, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Это лекарственные вещества, устраняющие симптомы депрессии у нервно-психических и соматических больных. В большинстве случаев лекарственное взаимодействие происходит на уровне синаптической нейро-передачи. Подразделяются антидепрессанты на следующие группы: ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, тетрациклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, комбинированные и переходные антидепрессанты и нормотимические средства.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты.

Имизин (Imizinum).

Синоним: Melipramin. Основной представитель этой группы. Тормозит обратный нейрональный захват моноаминов – нейромедиаторов.

Применение: депрессивные состояния различной этиологии, нейтрогенный энурез у детей. Назначают внутрь начиная с 0,075—0,1 г в день (после еды), постепенно повышая дозу до 0,2–0,25 г в день. Курс лечения – 4–6 недель. 0,025 г 1–4 раза в день – поддерживающая терапия. В условиях стационара при тяжелой депрессии вводят в/м по 2 мл 1,25 %-ного раствора, 1–3 раза в сутки. В. Р. Д. внутрь – 0,1, В. С. Д. – 0,3 г, в/м разовая – 0,05, суточная – 0,2 г.

Побочные действия: головные боли, потливость, головокружение, сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, бред, галлюцинации.

Противопоказания: ингибиторы моноаминооксидазы, препараты щитовидной железы, острые заболевания печени, почек, кроветворных органов, глаукома, расстройства мозгового кровообращения, инфекционные заболевания, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря. Требуется осторожного применения при эпилепсии, в I триместре беременности.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г и 1,25 %-ный раствор в ампулах по 2 мл. Список Б.

Амитриптилин (Amitriptylinum).

По строению и действию близок к имизину.

Применение: такое же, как у имизина.

Побочные действия: такие же, но в отличие от имизина не вызывает бреда, галлюцинаций.

Форма выпуска: драже по 25 мг № 50; раствор для инъекций по 2 мл в ампулах № 10 (в 1 мл содержится 10 мг активного вещества).

Мапротилин (Maprotilinum).

Синоним: Ludiomil. Усиливает прессорное действие норадреналина, избирательно тормозит захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Обладает умеренной транквилизирующей и холиноли-тической активностью.

Применение: депрессии различной этиологии; назначают внутрь по 25 мг 3 раза в день с постепенным увеличением дозы до 100–200 мг в сутки. При в/в капельном введении суточная доза – 25—150 мг.

Побочные действия: такие же, как и у имизина и амитриптилина.

Противопоказания: такие же, как и имизина и ами-тритриптилина.

Форма выпуска: драже по 10, 25, 50 мг № 50, раствор для инъекций в ампулах по 2 мл № 10.

18. Седативные средства растительного происхождения

Корневище с корнями валерианы (Rhizoma cum radicibus Valerianae).

Препараты валерианы уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают спазмолитическим действием.

Применение: повышенная нервная возбудимость, бессонница, кардионеврозы, спазмы ЖКТ. Назначают внутрь настой из 20 г корня на 200 мл воды по 1 ст. л. 3–4 раза в день; настойку на 70 %-ном спирте во флаконах по 20–30 капель 3–4 раза в день; экстракт густой в таблетках по 0,02—0,04 на прием.

Форма выпуска: корневище с корнями валерианы по 50 г в пачке; в брикетах по 75 г; настойка по 30 или 40 мл; густой экстракт в таблетках по 0,02 № 10 и № 50.

К этой группе относятся препараты из травы пустырника (Herba Leonuri), травы пассифлоры (Herba Passi-florae) и настойки пиона (Tinctura Paeoniae).

Применяются также фитопрепараты комбинированного действия.

Новопассит (Novo-Passit).

Комбинированный препарат, состоящий из комплекса экстрактов лекарственных растений и гвайфе-незина.

Применение: легкие формы неврастении, расстройства сна, головные боли, обусловленные нервным перенапряжением. Принимаю внутрь по 1 ч. л. (5 мл) 3 раза в сутки, можно до 10 мл в сутки.

Побочные действия: головокружение, вялость, сонливость, тошнота, рвота, диарея, кожный зуд, запор.

Противопоказания: миастения, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска: раствор по 100 мл во флаконе.

К этой группе относится и препарат фитосед по 100 мл.

Применение: такое же, как у новопассита.

Корвалол (Corvalolum) аналогичнен импортному средству валокордину (Valocardinum), относится к группе комбинированных препаратов. В валокордин входит также масло хмеля, усиливающее действие.

Применение: неврозы, состояния возбуждения, функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы. Назначают внутрь по 15–20 капель, при тахикардии и спазмах – до 40 капель.

Побочные действия: в отдельных случаях могут наблюдаться сонливость и легкое головокружение, при уменьшении дозы эти явления проходят.

Форма выпуска: корвалол по 15 мл; валокордин по 20 и 50 мл.

К этой же группе относится препарат валокор-мид (Valocormidum). Комбинированный препарат, в состав которого входит и натрия бромид.

Применение: такое же, как у корвалола.

Побочное действие и противопоказания: как у натрия бромида. Выпускается во флаконах по 30 мл.

Аурорикс (Aurorix).

Антидепрессант, обратимый ингибитор типа А.

Применение: депрессивные синдромы. Принимают внутрь по 150 мг 2 раза в сутки после еды, при необходимости – до 600 мг в сутки.

Побочные действия: головокружение, нарушения сна и другие, свойственные антидепрессантам.

Противопоказания: детский возраст, острые случаи спутанности сознания.

Форма выпуска: таблетки по 150 и 300 мг, покрытые оболочкой, № 30.

19. Средства, стимулирующие ЦНС, кофеин, пирацетам

Подразделяются на следующие группы.

1. Психостимуляторы, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма и подразделяющиеся на две подгруппы.

К первой относятся кофеин, фенамин, сиднокарб и сиднофен, оказывающие быстронаступающий стимулирующий эффект. У препаратов второй подгруппы действие развивается постепенно. Это ноотропиче-ские препараты: пирацетам, аминалон, натрия окси-бутират, фенибут, пантогам, энцефабол, ацефен.

2. Аналептические средства возбуждают в первую очередь центры продолговатого мозга – сосудистый и дыхательный; в больших дозах они стимулируют также моторные зоны головного мозга и вызывают судороги. Это коразол, кордиамин, камфара. Из группы аналептических средств выделяют группу дыхательных аналептиков (цититон, лобелин), для них характерно стимулирующее действие на дыхательный центр.

3. Средства, действующие преимущественно на спинной мозг. Основным представителем этой группы является стрихнин. Имеется еще одна группа разных растительных средств, оказывающих возбуждающее действие на ЦНС. Это плоды лимонника, корень женьшеня, пантокрин и др.

Психомоторные стимуляторы. Кофеин (Coffeinum).

Усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга, приводящие к повышению умственной и физической работоспособности.

Применение: отравление наркотическими средствами, недостаточность сердечно-сосудистой системы, спазмы сосудов головного мозга, повышение психической и физической работоспособности. Принимают внутрь, средняя доза кофеина для взрослых – по 0,05—0,1 г 2–3 раза в день. В. Р. Д. – 0,3; В. С. Д. – 1 г.

Побочные действия: при длительном применении происходит уменьшение действия, а при внезапном прекращении приема – усиление торможенияс явлениями утомления, сонливости, депрессии; снижение артериального давления.

Противопоказания: повышенная возбудимость, бессонница, выраженная гипертония, атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, старческий возраст, глаукома. Форма выпуска: таблетки № 10. Кофеин-бензоат натрия (Coffeinum-natrii ben-zoas).

Аналогичен кофеину, но лучше растворяется в воде. Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,2 № 5; в виде 10 и 20 %-ного раствора в ампулах по 1–2 мл. Пирацетам (Pyracetanum).

Синоним: (Nootropinum). Усиливает обменные процессы мозга, ускоряет передачу нервного импульса в мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия.

Применение: хронические и острые нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговые травмы, депрессии различной этиологии, алкоголизм и наркомания. При тяжелых состояниях в/м или в/в вводят 2–6 г в сутки.

Побочные действия: повышенная раздражительность, возбудимость, нарушения сна, диспепсические явления.

Противопоказания: выраженные нарушения функции почек, беременность, лактация.

Форма выпуска: капсулы по 0,4 № 60; таблетки по 0,2 № 60, ампулы 20 %-ного раствора по 5 мл № 10.

20. Аминалон, церебролизин, пиридитол, кордиамин

Аминолон.

Синтетический аналог – ГАМК (g-аминомаслян-ная кислота).

Применение: такое же, как у пирацетама, кроме того, применяется при укачивании.

Побочные действия: нарушение сна, ощущение жара, колебания артериального давления.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 № 100.

Церебролизин (Cerebrolysinum).

Ноотропное средство. Это комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиней. Способствует улучшению обмена веществ в мозговой ткани.

Применение: заболевания ЦНС, травмы мозга, ослабление памяти, слабоумие. Вводят в/м по 1–2 мл через день. Курс лечения – 30–40 инъекций, при в/в введении – 10–60 мл.

Противопоказания: острая почечная недостаточность, эпилептический статус.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл № 10 и по 5 мл № 5.

Пиридитол (Pyriditolum).

Синоним: Encefabol; пикамилон, (Picamylon), ва-зобрал, (Vazobralum), инстенон, (Instenon), фенибут (Phenibutum), (билобил, (Bilobyl), танакан, (Tanacan). Танакан и билобил – препараты из растения гинго би-лоба.

Действие и применение: этих препаратов такое же, как у церебролизина.

Натрия оксибутират (Natrii oxybutyras).

По строению и действию близок к ГАМК, усиливает действие наркотических и анальгезирующих веществ.

Применение: как неингаляционное наркотическое средство для однокомпонентного наркоза, для вводного и базисного наркоза у лиц пожилого возраста, для уменьшения невротических реакций и улучшения сна.

Способ применения: в/в вводят из расчета 70– 120 мг на 1 кг массы тела; ослабленным больным – 50–70 мг/кг. Растворяют в 20 мл 5%-ного (иногда 40 %-ного) раствора глюкозы. Вводят медленно (1–2 мл в минуту); в/м вводят в дозе 120–150 мг/кг или в дозе 100 мг/кг в сочетании с барбитуратами.

Побочные действия: при быстром в/в введении возможны двигательное возбуждение, судорожные подергивания конечностей и языка, иногда рвота, при передозировке – остановка дыхания.

Противопоказания: гипокалиемия, миастения, токсикозы беременности, неврозы, глаукома.

Форма выпуска: ампулы по 10 мл 20 %-ного раствора. Список Б.

Кордиамин (Cordiaminum).

Стимулирует ЦНС, возбуждает дыхательный и со-судодвигательный центры.

Применение: острые и хронические расстройства кровообращения, пониженный сосудистый тонус, ослабление дыхания, острый коллапс и асфиксия, шоковое состояние.

Способ применения: назначают внутрь до еды по 30–40 капель. Парентерально: п/к, в/м; в/в (медленно) вводят взрослым в дозе 1–2 мл 2–3 раза в день; детям – в зависимости от возраста. Для уменьшения болезненности предварительно в место инъекции вводят новокаин, В. Р. Д. – 2 мл (60 капель), В. С. Д – 6 мл (180 капель); п/к разовая – 2 мл, суточная – 6 мл.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл и 2 мл для инъекций; во флаконе по 15 мл. Список Б.

21. Камфара, сульфокамфокаин, корень женьшеня, экстракт родиолы, пантокрин

Оказывает непосредственное действие на сердечную систему, усиливает обменные процессы в ней, повышает ее чувствительность к влиянию симпатических нервов, тонизирует дыхательный центр, стимулирует сосудодвигательный центр, улучшает микроциркуляцию.

Применение: острая и хроническая сердечная недостаточность, коллапс, угнетение дыхания, отравление снотворными и наркотическими средствами.

Побочные действия: возможно образование инфильтрата.

Противопоказания: эпилепсия, склонность к судорожным реакциям.

Форма выпуска: препараты для инъекций, используют 20 %-ный масляный раствор камфары; для наружного применения – масло камфарное (10 %-ный раствор камфары в подсолнечном масле) (Sol. Camphorae oleosae ad usum externum); мазь камфарную (Ung. Camphoratum) применяют при мышечных болях и ревматизме. Спирт камфарный (Spiritus Camphorae) во флаконах по 40 мл применяют для растираний.

Сульфокамфокаин (Sulfocamphocainum 10 % pro injectionibus).

Это комплексное соединение сульфакамфар-ной кислоты и новокаина. По действию оно близко к камфаре, но не вызывает образования инфильтратов. Применяют в основном при острой сердечной и дыхательной недостаточности, при кардиогенном шоке.

Форма выпуска: в ампулах по 2 мл 10 %-ный раствор № 10.

К этой группе еще относятся препараты цицитон (Cytitonum) и лобелина гидрохлорид (Lobelinihydrochloridum). Применяют как дыхательные аналептики.

Назначают по 1 таблетке 5 раз в день с дальнейшим уменьшением дозы по 1–2 таблетке в день. Курс лечения – 20–25 дней. Список Б.

Разные средства, оказывающие возбуждающее влияние на ЦНС.

Корень женьшеня (Radix Ginseng).

Тонизирующее средство.

Применение: гипотония, усталость, переутомление, неврастения. Принимают по 15–20 капель 2 раза в день в первой половине дня.

Противопоказания: бессонница, повышенная раздражительность.

Форма выпуска: настойка на 70 %-ном спирте по 50 мл.

К этой группе также относятся: настойка лимонника (Tinctura Schzandrae), экстракт родиолы жидкой (Extractum Rhodiolae fluidum), настойка заманихи (Tinctura Echinopanacis), настойка аралии (Tinctura Araliae), экстракт элеутерококка (Extractum Eleuthero-cocci fluidum) и др.

Применение: как общеукрепляющее и тонизирующее средство, стимулятор ЦНС.

Экстракт родиолы розовой применяют также при явлениях астении, акинето-гипотоническом синдроме; вначале 10 капель 2–3 раза в день, затем до 30–40 капель. Курс лечения – 1–2 месяца.

Пантокрин (Pantocrinum).

Жидкий экстракт из рогов марала, изюбра и пятнистого оленя. Применяется как стимулятор ЦНС по 30–40 капель в день, п/к 1–2 раза в день. Курс лечения – 2–3 недели.

Противопоказания: выраженный атеросклероз, органические заболевания сердца, стенокардия, повышенная свертываемость крови, тяжелые формы нефрита, диарея. Список Б.

22. Противосудорожные (противоэпилептические) средства

Это лекарственные препараты, предупреждающие или прекращающие развитие судорог разного генеза и разной степени выраженности. В группу противосудо-рожных средств входят и противоэпилептические средства. Действие последних основано на подавлении возбудимости нейронов эпилептического очага или на торможении иррадиации патологической им-пульсации с эпилептогенного очага на другие отделы мозга. Противоэпилептические средства уменьшают частоту и силу припадков, замедляют процесс деградации психики. Наиболее распространенным средством является фенобарбитал.

Средства при больших судорожных припадках.

Фенобарбитал (Phenobarbitalum).

Назначается в субснотворных дозах. Это средство мы рассматривали ранее в группе снотворные средства.

Дифенин (Dipheninum).

Оказывает выраженное противосудорожное действие.

Применение: эпилепсия, в основном большие судорожные припадки. Назначают внутрь после еды по 0,1–0,3 г 1–3 раза в сутки.

Побочные действия: атаксия, тремор, дизартрия, нистагм, боль в глазах, раздражительность, кожные высыпания, желудочно-кишечные расстройства.

Противопоказания: болезни печени, почек, декомпенсация сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: таблетки по 0,117 № 10.

Тегретол (Tegretol). Синонимы: Carbamazepinum, Finlepsin. Противоэпи-лептическое средство.

Применение: эпилепсия с большими судорожными припадками. Средняя доза в начале лечения – по 200 мг 1–2 раза в сутки, в дальнейшем – до 400 мг 2–3 раза в сутки.

Побочные действия: потеря аппетита, сухость во рту, тошнота, диарея, запор, сонливость, атаксия, нарушение зрения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, атриовентрикулярная блокада сердца. Форма выпуска: таблетки по 200 и 400 мг № 30. К этой группе препарата также относятся гексаме-дин (Hexamedinum), бензонал (Benzonalum), хлоракон (Chloraconum), клоназепам (Clonazepanum). Синоним: Antelepsin.

Средства при малых приступах эпилепсии. Суксилеп (Suxilep) – противосудорожное средство.

Применение: малые формы эпилепсии, миокло-нические припадки. Принимают внутрь по 0,25 г 4–6 раз в сутки.

Побочные действия: диспепсия, головная боль, головокружение, лейкопения.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 № 100.

Депакин (Depacine). Синонимы: вальпроевая кислота, вальпроат натрия (Acidum valpricum, Natrium val-proicum). Противосудорожный препарат.

Применение: малые эпилептические припадки. По 20–30 мг/кг в сутки; при необходимости – до 200 мг в сутки, через 3–4 дня. М. С. Д. – 50 мг/кг в сутки.

Побочные действия: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени и поджелудочной железы, анемия, лейкопения, атаксия, тремор, аллергические реакции.

Форма выпуска: таблетки по 300 мг № 100.

23. Средства для лечения паркинсонизма

Препараты этой группы ослабляют или ликвидируют симптомы болезни Паркинсона и других заболеваний, связанных с преимущественным поражением подкорковых узлов головного мозга. Лечение этого заболевания основано на восстановлении нарушенного равновесия между дофаминергическими и холинерги-ческим процессами в экстрамидной системе. По клиническому воздействию различают следующие средства:

1) препараты, влияющие на дофаминергические системы мозга;

2) противопаркинсонические холинолитические препараты;

3) средства для лечения спастичности.

Препараты, влияющие на дофаминергиче-ские системы мозга.

Леводопа (Levodopa).

Образуется в организме из аминокислоты тирозина, и является предшественником адренергических медиаторов дофамина, норадреналина и адреналина, устраняет или уменьшает акинезию и ригидность.

Применение: болезнь Паркинсона, паркинсонизм. Принимают внутрь после еды начиная с 0,25 г, увеличивая дозу до 4–6 г в 3–4 приема. В. С. Д. – 8 г. Во время лечения нельзя принимать витамин В6.

Побочные действия: тошнота, рвота, потеря аппетита, гипотония, аритмия, повышенная возбудимость, депрессия, тремор.

Противопоказания: нарушения функции печени и почек, детский возраст, лактация, болезни сердца, заболевания крови, узкоугольная глаукома, ингибиторы МАО. С осторожностью следует применять больным бронхиальной астмой, эмфиземой, с активной язвой желудка, при психозах и неврозах. Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г № 100.

К этой же группе относится комбинированный препарат наком (Nacom), состоящий из 0,25 г леводопы и 25 мг карбидопы, у которого лечебное действие усилено, а побочные эффекты уменьшены.

Противопаркинсонические холинолитические препараты.

Циклодол (Cyclodolum).

Холиноблокатор с выраженными центральными (н-холинорецепторами) и периферическими (м-холинорецепторами) холиноблокирующими свойствами.

Применение: паркинсонизм различной этиологии. Внутрь по 0,001—0,002 г в сутки; возможно увеличение до 0,002—0,004 г в сутки. Побочные действия: сухость во рту, нарушения зрения, тахикардия, головокружение, психическое и двигательное возбуждение. Противопоказания: беременность, глаукома, аденома предстательной железы.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 № 50. Список А.

Средства для лечения спастичности.

Мидокалм (Mydocalm). Подавляет полисинапти-ческие спинномозговые рефлексы и понижает повышенный тонус скелетных мышц.

Применение: заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом, параличи, парезы, контрактуры, экстрапирамидные расстройства, в качестве вспомогательного средства в лечении паркинсонизма. Принимают внутрь по 0,05 г 3 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 0,45 г в сутки, вводят в/м – по 1 мл 10 %-ного раствора 2 раза в сутки, в/в – по 1 мл в сутки.

Побочные действия: головная боль, раздражительность, нарушение сна. Противопоказания: миастения, детский возраст (до 3 месяцев).

24. Анальгезирующие средства, наркотические анальгетики

Анальгезирующие средства – это лекарственные препараты, избирательно устраняющие болевую чувствительность или ослабляющие чувство боли. Анальгетики делят на две основные группы:

1) наркотические анальгетики;

2) ненаркотические анальгетики.

Наркотические анальгетики. Это препараты морфина и его синтетические заменители. Основной механизм действия: связь с опиатными рецепторами ЦНС и периферическими тканями, приводящая к стимуляции противоболевой системы и нарушению нейронной передачи болевых импульсов; оказание специфического влияния на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории, а затем синдромов психической, физической зависимости и привыкания.

Морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum).

Активный анальгетик.

Применение: боль различной этиологии. Принимают внутрь по 0,01—0,02 г, вводят п/к по 1 мл 1%-ного раствора. В. Р. Д. – 0,02, В. С. Д. – 0,05 г.

Побочные действия: тошнота, рвота, запор, угнетенное дыхание.

Противопоказания: дыхательная недостаточность, возможность развития наркомании.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1%-ного раствора № 10. Список А.

Промедол (Promedolum).

Синтетический препарат, близкий к морфину, но меньше угнетает дыхательный центр и возбуждает центр блуждающего нерва, рвотный центр.

Применение: боль различной этиологии. Вводят п/к по 1 мл 1–2 %-ного раствора; принимают внутрь по 0,025—0,5 г. за прием.

Форма выпуска: порошки, таблетки по ^^^0,025, ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 1–2 %-ного раствора.

Омнопон (Omnoponum) – смесь алкалоидов опия, в том числе 50 %-ного морфина.

Действие, применение, побочное действие, противопоказания: такие же, как и у морфина.

Способ применения: вводят п/к по 1 мл 1–2 %-ного раствора, принимают внутрь – по 0,01—0,02 г.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1–2 %-ного раствора № 10. Список Б.

Валорон (Valoron). Синоним: Tilidinum. Синтетический заменитель морфина центрального действия.

Применение: выраженный болевой синдром различного генеза. Принимают по 50—100 мг 4 раза в сутки. Суточная доза – 400 мг. Побочные действия: головокружение, тошнота, рвота, ослабление внимания, замедление реакции. Противопоказания: наркотическая зависимость, лактация.

Форма выпуска: капсулы по 50 мг № 10 и 20.

К этой группе относятся еще и следующие препараты: кодеин (Codeinum), кодеина фосфат (Codeini Phosphas) (оба препарата применяются для успокоения кашля), этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hy-drochloridum) – в основном в офтальмологии в виде глазных капель и мази.

Фентанил (Phentanylum). Оказывает сильное, быстрое, но короткое анальгезирующее действие.

Применение: для нейролептаналгезии в сочетании с нейролептиками; для снятия острых болей при инфаркте миокарда, стенокардии, почечных и печеночных коликах.

Вводят в/м или в/в 0,5–1 мл 0,005 %-ного раствора. При необходимости повторяют каждые 20–40 мин.

Побочные действия: возможно угнетение дыхания, устраняемое в/в введением налорфина, двигательное возбуждение, спазм, гипотония, синусовая тахикардия.

25. Антагонисты наркотических анальгетиков, ненаркотические анальгетики

Налорфина гидрохлорид (Nalorphini hydrochlori-dum).

Антагонист по отношению к морфину и другим опиатам, но сохраняет в определенной степени свойства морфина.

Применение: как антидот при резком угнетении дыхания и других нарушениях функций организма, вызванных острым отравлением при передозировке наркотических анальгетиков. Вводят в/в, в/м или п/к. Взрослым по 0,005—0,01 г (1–2 мл 0,5 %-ного раствора).

Побочные действия: при больших дозах возможны тошнота, сонливость, головная боль, психическое возбуждение. У наркоманов – приступ абстиненции.

Форма выпуска: порошок; 0,5 %-ный раствор в ампулах по 1 мл (для взрослых) и 0,05 %-ный раствор – для новорожденных.

Ненаркотические анальгетики – это препараты различного химического строения, обладающие обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Механизм анальгезирующего эффекта: угнетение синтеза основных факторов воспалительной реакции (простагландинов, простациклинов и тромбоксана), нарушение проведения афферентных болевых импульсов к коре головного мозга.

Производные пирозолона.

Среди препаратов этой группы известны бутадион (Butadinum), анальгин (Analginum), амидопирин (Amido-pyrinum), антипирин (Antipyrinum), кетазон (Cetazon) и тандедрил (Tandedril). Механизм действия: снижение энергообеспечения воспаления, угнетение активности протеолитических ферментов, уменьшение проницаемости капилляров и торможение воспалительной инфильтрации. Анальгин (Analginum).

Применение: боли различного происхождения, ревматизм, хорея. Принимают по 0,25—0,5 г 2–3 раза в день внутрь, при ревматизме – 0,5–1,0 г 3 раза в день. В/м вводят по 1–2 мл 50 %-ного раствора 2–3 раза в день.

Побочные действия: возможны аллергические реакции и анафилактический шок.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 г № 10, порошок, ампулы по 1 и 2 мл 50 %-ного раствора. Анальгин входит в состав некоторых комбинированных препаратов: бе-нальгина (Benalginum), беллалгина (Bellalginum), тем-пальгина (Tempalginum), анапирина (Anapyrinum), пенталгина (Pentalginum).

Бутадион (Butadionum).

Применение: как у анальгина. Принимают внутрь по 0,15 г 4–6 раз в сутки после еды. Мазь наносят тонким слоем, не втирая, на поверхность кожи 2–3 раза в сутки.

Побочные действия: тошнота, боль в области желудка, болезни печени и почек, аритмия, недостаточность кровообращения. Форма выпуска: таблетки по 0,05 № 10; мазь – 20 г в тубе.

Производные парааминофенола.

К ним относятся препараты фенацетин (Phenaceti-num)и парацетамол (Paracetamolum). Широко применяется парацетамол. Фенацетин в чистом виде практически не используется, а в смеси с другими средствами это – препараты седальгин, цитрамон.

Парацетамол (Paracetamolum). Синонимы: Acetaminophen, Panadolum, Efferalganum. Жаропонижающее и болеутоляющее. Применение: как у других препаратов, по 0,2–0,4 на прием. Побочные действия: нефро-токсичен. Противопоказания: заболевания почек. Форма выпуска: таблетки по 0,2 № 10.

26. Нестероидные противовоспалительные средства

Механизм действия: оказывают нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции, таким образом уменьшая энергетическое обеспечение биохимических процессов играющих роль в воспалении. К этой группе относятся салициламид, ацетилсалициловая кислота (аспирин) – Acidum acetylsalicylicum (Aspyrinum).

Фармакологическое действие и показания такие же, как у других анальгетиков, но еще обладает антиагрегатным действием, поэтому используется и для профилактики тромбозов и эмболий.

Применение: принимают по 0,5–1,0 3–4 раза в день после еды, для профилактики тромбозов – 125–300 мг в день.

Побочные действия: тошнота, снижение аппетита, боли в области желудка, анемия, ульцерогенное действие.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезни почек, склонность к кровотечениям, беременность.

Форма выпуска: таблетки по 100, 300 и 500 мг № 10 и 100. Комбинированные препараты с аспирином: Алка-прим, Алка-Зельтцер, аспирин Упса с витамином С, аскофен, цитрамон, седальгин.

Производные индолуксусной кислоты представлены препаратами: индометацином (метиндолом); то-лектином; клинорилом.

Индометацин (Indometacinum). Синоним: Metin-dolum. Блокирует синтез простагландинов и миграцию лейкоцитов в область воспаления.

Применение: ревматические болезни суставов, травмы опорно-двигательного аппарата, невралгии.

Принимают внутрь после еды по 25 г 2–3 раза в день. Мазь наносят на участки 2 раза в день. Побочные действия: головная боль, головокружение, диспепсические явления, анемия, боли в области желудка.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение процессов кроветворения, лактация, беременность, возраст до 14 лет.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 № 30; мазь 10 %-ная в тубах по 40 г; ректальные свечи по 50 и 100 мг № 10.

Производные фенилуксусной кислоты.

Диклофенак натрия (Diclofenac natrium). Оказывает сильное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, ингибирует агретацию тромбоцитов.

Применение: ревматические заболевания и другие воспалительные и дегенеративные болезни суставов. Принимают внутрь по 25 мг 2–3 раза в день после еды, затем дозу увеличивают до 100–150 мг в день. В/м – не более 2 ампул в течение суток.

Побочное действие и противопоказания: как у индометацина. Форма выпуска: таблетки по 25 мг № 30 и 10; раствор для инъекций – 3 мл в ампулах № 5 (1 мл содержит 25 мг активного вещества).

Нестероидные препараты – производные пропионовой кислоты. К производным пропионовой кислоты относятся: ибупрофен (Ibuprofenum), кетопро-фен (Cetoprofen), фенопрофен (Phenoprofen), напро-ксен (Naproxen).

Ибупрофен (Ibuprofenum).

Фармакологическое действие, показания к применению, побочные действия и противопоказания: такие же, как и индометацина.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 № 100.

27. Производные антраниловой кислоты

Основные представители: флуфенамовая кислота (арлеор) и ее алюминиевая соль (опирин); мефенами-новая кислота (понстан, понстил); нифлумовая кислота (дональгин). Механизм действия: разобщение окислительного фосфолирования и угнетение активности лизосомных ферментов.

Дональгин (Donalgin).

Нестероидный противовоспалительный препарат. Активное вещество – нифлумовая кислота.

Применение: ревматизм, болезни опорно-двигательного аппарата, болевые синдромы при переломах, воспалительные заболевания лор-органов.

Способ применения: принимают внутрь после еды по 250 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 1 г в день, поддерживающая доза 250–500 мг в день.

Побочное действие и противопоказания: такие же, как у индометацина.

Форма выпуска: капсулы по 250 мг № 30.

Кислота мефенамовая (Acidum mefenamicum).

По анальгезирующей активности она равноценна бутадиону и превосходит салицилаты, а по жаропонижающему действию равна этим препаратам.

Показания, побочное действие и противопоказания: свойственные препаратам этой группы.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г № 50.

Оксинамы и препараты с выраженным аналь-гетическим эффектом.

Оксинамы – это новый класс неспецифических противовоспалительных средств, обладающих выраженным противовоспалительным действием.

К ним относятся лорноксикам (ксефокам) (Lornoxycam) (Xenofocam), мелоксикам (Meloxycam) (мовалис) (Movalis), пироксикам (Piroxicam) (хотемин, толдин, эразон, роксикам, фелден), теноксикам (табитал, теноктил).

Пироксикам (Piroxicam).

Неспецифическое противовоспалительное средство с выраженным анальгезирующим действием, обладает также жаропонижающим свойством.

Применение, побочное действие и противопоказания: такие же, как у других нестероидных препаратов, кроме того, еще вызывает депрессию и сонливость.

Форма выпуска: капсулы по 10 и 20 мг № 20. Торадол (Toradol).

Синоним: Ketanov. По своим обезболивающим свойствам приближается к опиоидным препаратам.

Показания: кратковременное купирование сильных болей, требующих обезболивания, по интенсивности аналогично применению препаратов группы морфина и его заменителей.

Способ применения: принимают внутрь по 10 мг однократно, при необходимости – каждые 6 ч; в/м и в/в вводят в дозе 10–30 мг однократно. При многоразовом применении – не более 5 суток.

Побочные действия: боли в животе, диспепсия, нарушение зрения, головокружение, нарушение сна, бради-кардия, гипертония, изменения со стороны крови.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; беременность, состояния с высоким риском кровотечения.

Форма выпуска: таблетки по 10 мг № 10; ампулы (в 1 мл 30 мг) № 5.

28. Рвотные и противорвотные препараты

Рвота – чаще всего защитный акт, направленный на освобождение желудка от попавших в него раздражающих и токсических веществ.

Иногда рвота – это сопутствующий процесс, ухудшающий состояние организма и обусловленный различными факторами. Нередко рвота наступает в результате перевозбуждения лабиринтного аппарата. Контролируется она специальными структурами продолговатого мозга – рвотным центром и так называемой триггерной зоной.

Рвота развивается при возбуждении рвотного центра: при непосредственном воздействии на него токсических или лекарственных веществ; при рефлекторном возбуждении центростремительных путей, а также при поступлении в него импульсов от хеморе-цепторов пусковой зоны. Она особенно чувствительна к действию химических веществ.

И рвотное, так же как и противорвотное, действие многих лекарственных веществ, реализуется путем первичного возбуждения или торможения этой зоны. Рвотные средства – лекарственные препараты, вызывающие рвоту при их применении. Различают рвотные средства центрального действия (апоморфин, Apomorphini hy-drochloridum) и рвотные средства периферического действия (сульфат меди, Cuprumsulfatis), сульфат цинка.

Апоморфин (Apomormorphini hydrochloridum).

Рвотное средство центрального действия, стимулирующие хеморецепторы триггерной зоны.

Показания: как рвотное средство, при хроническом алкоголизме для выработки реакции отвращения к алкоголю.

Способ применения: вводят п/к по 0,2–0,5 мл 1%-ного раствора.

Побочные действия: сосудистый коллапс, тремор, судороги, угнетение дыхательного центра.

Противопоказания: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, болезни легких, язвенная болезнь.

Форма выпуска: ампулы 1 %-ного раствора по 1 мл № 10. Список А.

Противорвотные препараты. Лекарственные средства из разных фармакологических групп, действующие на рвотный центр, триггерную зону, а также оказывающие центральное и периферическое действие. К ним относятся м-холиноблокаторы, антигистаминные препараты, нейролептики группы фенотиазина и бути-рофенона и др.

Диметпрамид (Dimetpramidum). Противорвотное средство, блокирующее хеморецепторы триггерной зоны. Не обладает кумулятивным действием.

Показания: рвота различного генеза.

Побочные действия: снижение артериального давления, сонливость.

Противопоказания: заболевания печени и почек с нарушением функций, гипотония.

Форма выпуска: таблетки по 0,02 № 50.

Мотилиум (Mottilium). Противорвотный препарат. Антагонист периферических и центральных дофаминовых рецепторов. Усиливает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение.

Применение: тошнота и рвота различного генеза. Принимают внутрь за 15–20 мин по 20 мг 3–4 раза в течение дня и перед сном.

Побочные действия: спазмы кишечника, повышение уровня пролактина в плазме крови.

Противопоказания: желудочно-кишечное кровотечение, непроходимость желудка или кишечника, перфорация желудка.

Форма выпуска: таблетки по 10 мг № 30 и 10.

29. Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные системы. М-холиномиметики

В периферической нервной системе различают афферентные нервы – чувствительные, несущие информацию в ЦНС, и эфферентные нервы – центробежные, по которым из ЦНС осуществляется координация деятельности внутренних органов. Средства, действующие на периферическую нервную систему, подразделяют на две группы: лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию, и лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию. Холинер-гические синапсы проявляют разную чувствительность к лекарственным веществам: синапсы и рецепторы, расположенные в них и чувствительные к мускарину, называют мускариночувствительными, или м-холинорецеп-торами; к никотину – никотиночувствительными, или н-холинорецепторами. Холинергические средства подразделяются на следующие группы:

1) м-холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин);

2) н-холиномиметики (никотин, цититон, лобелин);

3) м-н-холиномиметики прямого действия (ацетилхо-лин, карбахолин);

4) м-н-холиномиметики непрямого действия, или анти-холинэстеразные средства;

5) м-холинолитики (атропин, скополамин, платифил-лин, метацин);

6) н-холинолитики:

а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, бензо-гексоний, пирилен);

б) курареподобные средства (тубокурарин, дитилин);

7) м-р-холинолитики (циклодол).

М-холиномиметики. При введении этих веществ наблюдаются эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы, брадикардия, снижение артериального давления (кратковременная гипотен-зия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьшение внутриглазного давления, спазм аккомодации.

Ацеклидин (Aceclidinum). Активное м-холиномиме-тическое средство с сильным миотическим действием.

Показания: послеоперационная атония ЖКТ и мочевого пузыря, в офтальмологии – для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.

Способ применения: вводят п/к 1–2 мл 0,2 %-ного раствора. В. Р. Д. – 0,004 г, В. С. Д. – 0,012. В офтальмологии применяют 3–5 %-ную глазную мазь.

Побочные действия: слюнотечение, потливость, понос.

Противопоказания: стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, желудочные кровотечения.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2 %-ного раствора № 10, мазь 3–5 %-ная в тубах по 20 г.

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydro-chloridum). Понижает внутриглазное давление при глаукоме. Стимулирует периферические м-холиноре-активные системы.

Показания: открытоугольная глаукома, атрофии зрительного нерва, непроходимость сосудов сетчатки.

Способ применения: вводят в конъюнктивальный мешок по 1–2 капли 1 %-ного раствора 3 раза в день, при необходимости – 2 %-ный раствор.

Побочные действия: стойкий спазм цилиарной мышцы.

Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз.

Форма выпуска: глазные капли 1–2 %-ные во флаконах по 1, 5, 10 мл, в тюбик-капельнице по 1,5 мл № 2.

30. Антихолинэстеразные средства

Различают антихолинэстеразные средства обратимого действия (физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид) и необратимого действия (фосфакол, армин), причем вторые более токсичные.

Прозерин (Prozerinum).

Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью.

Показания: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов.

Способ применения: принимают внутрь по 0,015 г 2–3 раза в день; вводят п/к по 1 мл 0,05 %-ного раствора (1–2 мл раствора в день), в офтальмологии – по 1–2 капли 0,5 %-ного раствора 1–4 раза в день.

Побочные действия: брадикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота, рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры.

Противопоказания: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

Форма выпуска: таблетки по 0,015 г № 20, ампулы по 1 мл 0,05 %-ного раствора № 10.

Калимин (Kalymin).

Менее активен, чем прозерин, но действует более продолжительно.

Применение: миастения, нарушения двигательной активности после травмы, паралича, энцефалит, полиомиелит.

Способ применения: назначают внутрь по 0,06 г 1–3 раза в день, вводят в/м – по 1–2 мл 0,5 %-ного раствора.

Побочные действия: гиперсаливация, миоз, диспептические явления, учащение мочеиспускания, повышение тонуса скелетных мыщц.

Противопоказания: эпилепсия, гиперки-незы, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

Форма выпуска: драже по 0,06 г № 100, 0,5 %-ный раствор в ампулах по 1 мл № 10.

Убретид (Ubretid).

Антихолинэстеразный препарат длительного действия.

Применение: атония и паралитическая непроходимость кишечника, мочевого пузыря, атонические запоры, периферический паралич скелетной мускулатуры.

Побочные действия: тошнота, диарея, боли в животе, саливация, брадикардия.

Противопоказания: гипертонус органов ЖКТ и мочевыводящих путей, энтерит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания сердечно-сосудистой системы, бронхиальная астма.

Форма выпуска: таблетки по 5 мг № 5, раствор для инъекций в ампулах (в 1 мл содержится 1 мг убретида) № 5.

Армин (Arminum).

Активный антихолинэстеразный препарат необратимого действия.

Применение: миотическое и антиглаукомное средство.

Способ применения: назначают 0,01 %-ный раствор по 1–2 капли в глаз 2–3 раза в день.

Побочные действия: боль в глазу, гиперемия слизистой оболочки глаза, головные боли.

31. М-холинолитики

Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и м-холиномиметиков.

М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют сек-рецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Выделение желудочного сока уменьшается, но продукция соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной железы снижаются незначительно. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевы-водящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии м-холиноблокаторов на сердечно-сосудистую систему возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительное повышение артериального давления. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы. По химическому строению м-холи-ноблокаторы подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Четвертичные амины (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и проявляют только периферическое холинолитическое действие.

Атропина сульфат (Atropini sulfas).

Обладает м-холинолитической активностью. Блокирует м-холинореактивные системы организма.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, в офтальмологии – для расширения зрачка.

Способ применения: назначают внутрь по 0,00025—0,001 г 2–3 раза вдень, п/к по 0,25—1 мл 0,1 %-ного раствора, в офтальмологии – 1–2 капли 1 %-ного раствора. В. Р. Д. – 0,001, В. С. Д. – 0,003.

Побочные действия: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10, глазные капли (1 %-ный раствор) по 5 мл, порошок. Список А.

Метацин (Methacinum).

Синтетический м-холинолитик, по активности превосходит атропин.

Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у атропина.

Способ применения: назначают внутрь по 0,002– 0,004 г 2–3 раза в день, парентерально по 0,5–2 мл 0,1 %-ного раствора.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 № 10, ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10. Комбинированные препараты, содержащие м-холинолитики: беллатами-нал, белласпон, беллоид, бесалол, беллалгин. Назначают по 1 таблетке 2–3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и других; свечи (бетиол и анузол) применяют при геморрое и трещинах прямой кишки.

32. Н-холинолитики

Группа лекарственных средств, избирательно блокируящая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, – миорелаксантами, или курареподобными средствами.

Ганглиоблокирующие средства, блокируя н-холи-норецепторы вегетативных ганглиев вызывают ряд характерных изменений:

1) расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снижают выделение адреналина, уменьшают импульсацию насосудодвигательный центр с каро-тидного клубочка, расширяют сосуды нижних конечностей и улучшают их кровообращение. Гангли-облокаторы короткого действия используют при отеке легких и мозга, а также для управляемой гипотонии во время операций с целью уменьшения кровопотери;

2) снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез;

3) оказывают стимулирующее действие на мускулатуру матки, например пахикарпин.

Ганглиоблокаторы короткого действия. Гигроний (Hygronium).

Применение: в анестезиологии для создания искусственной гипотонии. Вводят в/в (капельно) 0,01 %-ный раствор в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 %-ном растворе глюкозы.

Побочные действия: резкая гипотония.

Форма выпуска: порошок по 0,1 г в ампуле емкостью 10 мл № 10. Список Б.

Ганглиоблокаторы продолжительного действия.

Бензогексоний (Benzohezonium). Применение: спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь, гипертонические кризы, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь по 0,1–0,2 г 2–3 раза в день, п/к, в/м – 1–1,5 мл 2,5 %-ного раствора. В. Р. Д. – внутрь 0,3 г; В. С. Д. – 0,9 г; п/к разовая – 0,075 г, суточная – 0,3 г.

Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение, ортостатический коллапс, сухость во рту, атония мочевого пузыря.

Противопоказания: гипотония, тяжелые поражения печени и почек, тромбофлебиты, тяжелые изменения ЦНС.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г № 20, ампулы по 1 мл 2,5 %-ного раствора № 10.

Пентамин (Pentaminum).

Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания: аналогичны бензогексонию.

Форма выпуска: в ампулах по 1 и 2 мл 5%-ного раствора.

Пахикарпина гидройодид (Pachycarpini hydroio-didum).

Применение: при спазмах периферических сосудов и для стимуляции родов, для уменьшения кровотечений в послеродовом периоде. Назначают внутрь, п/к, в/м.

Противопоказания: беременность, резкая гипо-тензия, болезни печени и почек.

Форма выпуска: выпускается в таблетках по 0,1 г, ампулах по 2 мл 3%-ного раствора. Отпускается только по рецепту врача. Список Б. К этой же группе относятся таблетки пирилена (Pirilenum) и темехин (Temechinum) по 0,005 г.

33. Курареподобные препараты

Курареподобные средства вещества блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия их разделяют на вещества:

1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия (тубокурарин, диплацин, меликтин);

2) деполяризующего типа действия (дитилин);

3) смешанного типа действия (диоксоний).

По продолжительности действия миорелаксанты подразделяются на три группы:

1) короткого действия (5—10 мин) – дитилин;

2) средней продолжительности (20–40 мин) – тубоку-рарин-хлорид, диплацин;

3) длительного действия (60 мин и более) – анатрук-соний.

Тубокурарин-хлорид (Tubocurarini-chloridum).

Это курареподобный препарат с антидеполяри-зующим действием.

Применение: в анестезиологии для расслабления мускулатуры. Вводят в/в по 0,4–0,5 мг/кг. При операции доза – до 45 мг.

Побочные действия: возможна остановка дыхания. Для ослабления действия препарата вводят про-зерин.

Противопоказания: миастения, выраженные нарушения почек и печени, старческий возраст.

Форма выпуска: в ампулах по 1,5 мл, содержащих 15 мг препарата № 25.

Дитилин (Dithylinum), листенон (Lysthenon).

Синтетические деполяризующие миорелаксанты короткого действия.

Применение: интубация трахеи, оперативные вмешательства, вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1–1,7 мг/кг массы тела больного.

Побочные действия: возможно угнетение дыхания.

Противопоказания: глаукома. Растворы дитилина нельзя смешивать с барбитуратами и донорской кровью.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 2%-ного раствора № 10.

В анестезиологической практике используют и другие препараты: ардуан (Arduan), павулон (Pavulon), нор-курон (Norcuron), тракриум (Tracrium), мелликтин (Mel-lictin). М-, н-холинолитики оказывают блокирующее действие на м– и н-холинорецепторы. Среди них есть вещества, блокирующие преимущественно периферические м– и н-холинорецепторы (периферические м-, н-холинолитики, или спазмолитики) и обладающие спазмолитическим действием. Это спазмолитин, тифен и др. Имеются также препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер и блокирующие м– и н-холинорецепторы ЦНС, применяемые для лечения в основном болезни Паркинсона (циклодол, динезин). Кроме того, есть препараты, обладающие центральным и периферическим м– и н-холиноблоки-рующим эффектом, например апрофен.

Спазмолитин (Spasmolythinum).

Периферический м-, н-холинолитик, оказывающий спазмолитическое действие.

Применение: эндартериит, пилороспазм, спастические колики, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь, после еды по 0,05—0,1 2–4 раза в день, в/м – 5—10 мл 1%-ного раствора.

Побочные действия: сухость во рту, головная боль, головокружение, боли в эпигастрии, местная анестезия.

Противопоказания: глаукома, работа, требующая быстрой психической и физической реакции. Форма выпуска: порошок.

34. Адренергические средства

Адренергические средства – это лекарственные вещества, оказывающие влияние на адренергические синапсы, находящиеся в области окончания симпатических нервов. Так как адренорецепторы подразделяются на несколько типов (α– и β-) и а-адренорецепторы бывают постсинаптическими α1, пресинаптическими и постсинаптическими α2, а среди β-адренорецепторов выделяются аналогичные β1– и β2-адренорецепторы, то все средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делят на три основные группы:

1) возбуждающие адренорецепторы – адреноми-метики;

2) блокирующие адренорецепторы – адреноблокаторы (адренолитики);

3) влияющие на метаболизм, депонирование и выделение медиатора (симпатолитики).

К адреномиметикам относятся средства, возбуждающие адренорецепторы. По действию на определенный тип адренорецепторов адреномиметики подразделяются на три группы:

1) стимулирующие преимущественно а-адренорецеп-торы (а-адреномиметики);

2) стимулирующие преимущественно в-адренорецеп-торы (β-адреномиметики);

3) стимулирующие α– и β-адренорецепторы (α-, β-адреномиметики).

а-адреномиметики. К этой группе относится но-радреналин – основной медиатор адренергических синапсов, выделяемый мозговым слоем надпочечников и оказывающий преимущественно стимулирующее действие на а-адренорецепторы, в небольшой степени – на в1– и меньше – на в2-адренорецепторы.

Норадреналина гидротартат (Noradrenaiini hydrotartas). Стимулирует а-адренорецепторы, оказывает сильное вазопрессорное действие, стимулирует сокращение сердца, оказывает слабое бронхолитическое влияние.

Применение: острое снижение АД при травмах, хирургические вмешательства, отравления, кардиогенный шок. Вводят в/в (капельно) 2–4 мг препарата (1–2 мл 0,2 %-ного раствора) в 500 мл 5%-ного раствора глюкозы.

Побочные действия: головная боль, озноб, сердцебиение, при попадании под кожу возможны некрозы.

Противопоказания: фторотановый наркоз. Требуется осторожность при выраженном атеросклерозе, недостаточности кровообращения, полной атриовенти-кулярной блокаде. Форма выпуска: по 1 мл 0,2 %-ного раствора № 10. Список Б.

Мезатон (Mesatonum). Действует преимущественно на а-адренорецепторы, он более стоек, чем норадреналин, и эффективен при назначении внутрь, в/в, в/м, п/к и местно. Применяется так же, как и норад-реналин.

Побочное действие и противопоказания: такие же. Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1%-ного раствора. Список Б.

Фетанол (Phetanolum). Повышает артериальное давление по сравнению с мезатоном на более продолжительный срок.

Применение, побочные действия и противопоказания: такие же, как у мезатона.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,005 г, в ампулах по 1 мл 1%-ного раствора.

Нафтизин (Naphthyzinum). Синоним: Sanorine.

Применение: острые риниты, гаймориты, аллергические конъюнктивы. Сосудосуживающий эффект более продолжительный, чем у норадреналина и мезатона, причем эмульсия санорина действует продолжительнее, чем водный раствор нафтизина.

Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,05– 0,1 %-ного раствора.

35. β-адреномиметики,α-и β-адреномиметики

Препараты этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на β1– или на β1– и β2-адренорецепторы. Стимуляция β2-адренорецепторов, оказывает быстрое и выраженное бронхолитическое действие, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов. Повышает функциональную активность β1-рецепторов в миокарде, усиливает сердечную деятельность.

Изадрин (Isadrinum).

Применение: эмфизема легких, бронхиальная астма, пневмосклероз. Назначают внутрь по 1–2 таблетке 3–4 раза в день сублингвально, в виде ингаляций – по 0,5–1 мл 0,5–1 %-ного раствора 2–4 раза в день.

Побочные действия: тахикардия, аритмия, тошнота.

Противопоказания: выраженный атеросклероз, аритмия, боли в области сердца.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г № 20; в ампулах по 1 мл 0,5 %-ного раствора № 5, аэрозоль по 25 г. Список Б.

Алупент (Alupent). Близок к изадрину, но при бронхиальной астме действует более продолжительно.

Форма выпуска: апмулы по 1 мл 0,05 %-ного раствора и флаконы по 20 мл 2%-ного раствора для аэрозоля, содержащего 400 разовых доз, таблетки по 0,02 г.

Синоним: Astmopent.

Форма выпуска: флаконы по 20 мл 1,5 %-ного раствора для аэрозоля, содержащего 200 и 400 разовых доз.

Добутамин (Dobutaminum). Увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровообращение.

Побочные действия: тахикардия, аритмия, повышение артериального давления, боли в области сердца, тошнота.

Противопоказания: субаортальный стеноз.

Форма выпуска: флаконы по 20 мл (250 мг добутамина). Вводят в/в, предварительно растворив в 0,9 %-ном растворе натрия хлорида. Фенотерол (Fenoterolum).

Синонимы: Berotec. Близок к астмопенту, но действует более длительно. Лучше переносится.

Применение: бронхиальная астма.

Форма выпуска: аэрозоль с дозирующим клапаном, одно нажатие – 0,2 мг препарата; по 1 вдоху 2–3 раза в день. Под названием партусистен (Partusisten) применяется как средство, расслабляющее мускулатуру матки.

Салбутамол (Salbutamolum).

Синоним: Ventolin. Дает выраженный бронхолитический эффект. Прием: внутрь и ингаляционно при бронхиальной астме.

Форма выпуска: аэрозольные баллоны и таблетки по 0,002 г.

α– и β-адреномиметики.

Эти препараты улучшают проводимость нервного импульса в постганглионарных синапсах симпатических нервных волокон. Основные эффекты связаны с прямым или непрямым стимулирую-щим действием как на а-, так и на в-адренорецепторы.

Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochlo-ridum). Применяется при бронхиальной астме, гипогликемии, аллергических реакциях 1,0 мл 0,1 %-ного раствора, при острой остановке сердца – внутрисер-дечно, при глаукоме – 1–2 %-ный раствор в каплях.

Побочные действия: тахикардия, усиление сердечного выброса, повышение артериального давления, ухудшение снабжения миокарда кислородом.

Противопоказания: артериальная гипертония, выраженный атеросклероз, сахарный диабет, тиреотоксикоз, беременность, закрытоугольная глаукома.

36. Адреноблокаторы, α-адреноблокаторы

Антиадренергические вещества прерывают проведение эфферентного нервного возбуждения, действуя на постганглионарные синапсы, не влияя на передачу возбуждения в ганглиях. Адреноблокирующие вещества в зависимости от преобладания их влияния на α– или в-адренорецепторы делят на две группы:

1) α-адреноблокаторы;

2) в-адреноблокаторы.

В свою очередь, а-адреноблокаторы подразделяются на блокаторы α1, к которым относятся фентоламин, тропафен, пирроксан и другие, блокаторы α2-адренорецепторов (йохимбин).

β-адреноблокаторы делят в зависимости от наличия у них так называемой симпатомиметической активности на:

1) в-адреноблокаторы без внутренней симпатомиме-тической активности (пропранолол, атенолол, тимолол и др.), значительно уменьшающие сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;

2) β-адреноблокаторы с умеренной внутренней симпатомиметической активностью (оксепренолол, ал-пренолол, ацебуталол), незначительно уменьшающие сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;

3) β-адреноблокаторы с выраженной внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол или вискен), мало влияю-щие на сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. а-адреноблокаторы и лекарственные препараты блокируют передачу возбуждения на α1– и α2-адрено-рецепторы. Препараты этой группы применяются при заболеваниях, протекающих на фоне гиперадреналинемии.

α1-, α2-адреноблокаторы (неселективного действия).

Дигидроэрготамин (Dihydroergotamin).

Является антиадренергическим средством, понижает сосудистый тонус.

Применение: мигрень, коронароспазм, болезнь Рейно.

Способ применения: назначают внутрь по 10–20 капель в 0,5 стакана воды 1–3 раза в день.

Побочные действия: при повышенной чувствительности наблюдаются диспепсические явления.

Противопоказания: выраженный атеросклероз, гипотония, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, нарушение функции печени и почек, старческий возраст.

Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,2 %-ного раствора. Список Б.

Фентоламин (Phentolaminum).

α-адреноблокатор, расширяет периферические сосуды, несколько снижает АД, оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме.

Применение: эндартериит, болезнь Рейно, гипертонические кризы, диагностика и оперативное удаление феохромоцитомы.

Способ применения: назначают внутрь после еды по 0,05 г 3–4 раза в день, возможно – до 0,1 г 3–5 раз в день.

Побочные действия: тахикардия, головокружение, тошнота, рвота, понос, отек слизистой носа, зуд кожи.

Противопоказания: тяжелые органические поражения сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: таблетки по 0,025, ампулы, содержащие по 0,005 г препарата.

37. β-адреноблокаторы

Угнетают проведение нервного импульса за счет угнетения β1 – и β2-адренорецепторов. β1-, β2-адреноблокаторы (неселективного действия).

Анаприлин (Anaprillinum). Синонимы: Obsidan, In-deral, Propranolol. Угнетает β1 – и β2– адренорецепторы, обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.

Применение: артериальная гипертония, стенокардия, синусовая аритмия, тахикардия, тиреотоксический криз. Назначают внутрь по 10 мг 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 20–40 мг 3–4 раза в день (иногда до 200 мг в сутки).

Побочные действия: слабость, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, тошнота, понос, нарушение сна, возбуждение, депрессия.

Противопоказания: инфаркт миокарда, гипотония, бронхиальная астма, нарушение проводимости, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г № 50, ампулы по 5 мл 0,25 %-ного раствора № 10.

Окспренолол (Oxprenololum), синонимы: Trasicor, Coretal.

Близок к анаприлину, но оказывает менее выраженное влияние на силу и частоту сердечных сокращений.

Применение: стенокардия, аритмия, гипертензия.

Форма выпуска: таблетки по 0,02. Принимают по 1 таблетке 2–3 раза в день (можно – до 2–3 таблеток 2–3 раза в сутки).

Пиндолол (Pindololum).

Побочные явления и противопоказания: как у анаприлина.

Форма выпуска: таблетки по 5 мг № 30; ампулы по 5 мл 0,02 %-ного раствора № 5. Надолол (Nadololum).

Синоним: Corgard. b-адреноблокатор неселективного действия.

Применение: ишемическая болезнь сердца, ранние стадии гипертонической болезни.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, брадикардия, бессонница.

Противопоказания: бронхиальная астма, блокада и пороки сердца, заболевания печени, почек, беременность. Выпускается в таблетках по 0,04 и 0,08 г, назначается по 2 таблетке 1 раз в день.

Тимолол (Timololum).

Близок к анаприлину.

Применение: глаукома (возможна тахифилаксия), назначают по 1 капле 2 раза в день.

Форма выпуска: флаконы по 3 и 5 мл 0,5 %-ного раствора.

β1-адреноблокаторы (селективного действия).

Корданум (Cordanum), синоним (Talinolol).

Уменьшает сократительную способность миокарда и величину сердечного выброса.

Применение: ишемия сердца, артериальная гипертония, нарушение сердечного ритма – по 50 мг 3 раза в день, можно до 300 мг в день.

Побочные действия: головная боль, тошнота, головокружение.

Противопоказания: сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение проводимости сердца и периферического кровообращения, заболевания бронхов и легких.

Форма выпуска: драже по 50 мг № 50.

38. Симпатолитики

Симпатолитические средства нарушают депонирование норадреналина, а также его освобождение из окончаний симпатических нервных волокон. К симпато-литикам относятся резерпин, раунатин, изобарин, ор-нид, допегит, метилдофа.

Резерпин (Reserpinum), синонимы: Rausedil, Serpasil.

Оказывает гипотензивное и седативное действие.

Применение: гипертоническая болезнь, психические заболевания сосудистой этиологии, психозы на фоне повышения артериального давления.

Способ применения: назначают внутрь по 0,1–0,25 мг на прием до 1 мг в сутки, В. Р. Д. – 1 мг, В. С. Д. – 2 мг. Рекомендуется чередовать с другими гипотензивными средствами.

Побочные действия: гиперемия слизистых оболочек глаз, диспепсия, брадикардия, депрессия, головокружение.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания почек с нарушением функции, органические заболевания сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 мг, 0,25 мг № 50. Рауседил – ампулы по 1 мл 0,1–0,25 %-ного раствора. Входит в состав комбинированных препаратов: адель-фана, трирезида, кристепина (бринердина), адельфан-эзидрекса, адельфан-эзидрекса-К.

Раунатин (Raunatinum), синоним: раувазан (Rau-wasan).

Содержит сумму алкалоидов корней раувольфии змеиной. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое, седативное действие. По действию подобен резерпину.

Побочные эффекты: потливость, слабость, боли в сердце.

Противопоказания: гипотензия.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 г, драже раувазана по 0,002. Назначается по 1 таблетке (драже) 3 раза в день не более 6 таблеток (драже) в день. Список Б.

Октадин (Octadinum), синонимы: Isobarin, Gaune-thidine Sulfate, Ismelin.

Оказывает выраженное гипотензивное действие, которому предшествует небольшая (от нескольких минут до часа) гипертензивная реакция при парентеральном введении. Действие октадина на глаз проявляется в сужении зрачка и снижении внутриглазного давления. Ок-тадин несколько повышает моторику желудочно-кишечного тракта.

Применяют для лечения гипертонии, реже глаукомы.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, брадикардия.

Форма выпуска: таблетки и драже по 0,025 г. Назначается по 1 таблетке 3 раза в день с контролем артериального давления.

Орнид (Ornidum).

Применение: аритмия, гипертонические кризы.

Побочные эффекты: тошнота, головокружение, ухудшение зрения, возможно привыкание.

Противопоказания: атеросклероз, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5%-ного раствора. Назначается в/м по 0,1—05 мл 2–3 раза в день. Список Б.

Метилдофа (Methyldopa), допегит (Dopegyt), альдомет (Aldomet).

Применение: гипертоническая болезнь. Начинают лечение с 0,25—0,5 г, доведя дозу до 0,75—1 г, при недостаточном эффекте – до 1,5–2,0 г в сутки. Сочетают с салуретиками и гипотензивными средствами.

39. Дофамин

Дофамин – биогенный амин, образующийся из l-тирозина и являющийся предшественником но-радреналина и адреналина и медиатором, взаимодействующим с а– и b-адренорецепторами, а также со специфическими рецепторами, получившими название дофаминовых и расположенных в различных областях организма. Много дофаминовых рецепторов в различных областях ЦНС. Их можно разделить на пресинаптические и постсинаптические. Кроме того, постсинаптические дофаминовые рецепторы могут быть разделены на D1, связанные с действием дофамина на активность фермента аденилатциклазы, и D2, не связанные с этим действием. В зависимости от степени стимуляции дофамином или блокирования нейролептиками этих рецепторов они подразделяются на четыре типа: D1—D4. Вещества, стимулирующие дофаминовые рецепторы, называются дофаминомиме-тиками, или агонистами дофаминовых рецепторов, а вещества, блокирующие дофаминовые рецепторы, – дофаминолитиками, или антагонистами дофаминовых рецепторов.

Дофаминомиметики.

Эти вещества подразделяются на две группы:

1) непрямого действия, влияющие на пресинаптиче-ские дофаминовые рецепторы, регулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина;

2) прямого действия, влияющие на постсинаптиче-ские дофаминовые рецепторы.

К первой группе непрямого действия из отечественных препаратов относятся леводопа, мидантан и другие, стимулирующие синтез дофамина и предположительно задерживающие его разрушение, способствующие освобождению дофамина из гранул пресинаптических окончаний, применяемые для лечения болезни Паркинсона.

Вторая группа – психостимуляторы, обладающие дофаминергическими свойствами (фенамин (амфетамин)), способствующие освобождению дофамина и норадреналина из гранул пресинаптических нервных окончаний и тормозящие активность МАО и обратный нейрональный захват дофамина. Меридил (метилфе-нидат) – психостимулятор, обладающий способностью освобождать дофамин из гранул пресинаптиче-ских нервных окончаний.

Дофамин (Dofaminum).

Стимулятор прямого действия на дофаминовые рецепторы. Повышает силу сердечных сокращений и уровень артериального давления, увеличивает сердечный выброс, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивая в них кровоток, а также диурез.

Применение: шок различной этиологии, острая сердечно-сосудистая и почечная недостаточность, кардиохирургические операции.

Способ применения: вводят в/в капельно, предварительно растворив в 5 %-ном растворе глюкозы или 0,9 %-ном растворе натрия хлорида (в 1 мл должно быть 500 мкг дофамина). Инфузии проводят непрерывно – от 2–3 ч до 1–4 суток под мониторным наблюдением. Суточная доза в среднем – 800 мкг.

Побочные действия: спазм периферических сосудов, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, нарушение дыхания, головная боль, возбуждение.

Противопоказания: феохромоацитома, ингибиторы моноамино-оксидазы, средства для наркоза.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 0,5 %-ного раствора № 10. Список Б.

40. Гистамин. Гистаминомиметики

Гистамин является одним из медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненныхсостояний. Обычно гистамин находится в организме в связанном, неактивном состоянии. Количество гиста-мина увеличивается при различных патологических состояниях организма: травмах, стрессе, аллергических реакциях. Тогда наряду с гистамином освобождаются и другие биологически активные вещества: серотонин, брадикинин, ацетилхолин, субстанция анафилаксии, про-стагландины и др. Количество гистамина увеличивается и при введении в организм различных ядов (растительных, животных, бактериальных), пищевых продуктов (земляники, яичного белка, др.), а также некоторых лекарственных веществ – холинолитиков, новокаина, антибиотиков и др. В организме существуют специфические рецепторы, названные гистаминовыми, или Н-рецепторами, медиатором которых является гиста-мин. Гистаминовые рецепторы (Н1 и Н2) имеют различную локализацию в организме. При стимуляции Н1-ре-цепторов повышается тонус гладких мышц кишечника, бронхов, мочевого пузыря, стимуляция Н2-рецепторов повышает секрецию желез желудка, регулирует работу слюнных желез, расслабляет гладкую мускулатуру матки. Через Н1– и Н2-рецепторы осуществляется регуляция уровня артериального давления, проницаемости капилляров, коронарных сосудов. Все гистаминергические средства делятся на две основные группы:

1) стимуляторы Н1– и Н2-рецепторов – гистаминоми-метики;

2) блокаторы Н1– и Н2-рецепторов – антигистамин-ные средства.

Гистаминомиметики.

Эти вещества возбуждают Н1– и Н2-гистами-новые рецепторы и вызывают характерные для гиста-мина эффекты.

Гистамин (Histaminum).

В медицинской практике применяют гистамина дигидрохлорид. Вызывает спазм гладкой мускулатуры, расширение капилляров и снижение АД, учащение сердечных сокращений, усиление секреции желудочного сока.

Применение: полиартриты, ревматизм, боль, вызванная поражением периферических нервов, аллергические заболевания, для диагностики и инструментальных исследований.

Способ применения: вводят в/к, п/к и в/м по 0,2–0,5 мл 0,1 %-ного раствора, для электрофореза – 0,1 %-ный раствор.

Побочные действия: при передозировке – коллапс, шок.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10. В качестве диагностических средств для определения секреторной функции желудка применяют гисталог (Gystalog), бетазол (Betazol), тидазин (Tytazin), проявляющие большую избирательную активность в отношении Н2-рецепторов.

Антигистаминные препараты.

Подразделяются на две группы:

1) вещества прямого действия;

2) вещества непрямого действия, эффект которых реализуется через медиатор, синтез или выделение которого изменяется при введении этих веществ.

Антигистаминные препараты прямого действия.

Среди этой группы препаратов можно выделить вещества, блокирующие Н1-рецепторы (Н1-блокаторы) и Н2-рецепторы (Н2-блокаторы).

41. Антигистаминные препараты

Димедрол (Dimedrolum). Оказывает противогиста-минное, холинолитическое и седативное действие.

Применение: аллергические заболевания (крапивница, сенная лихорадка, аллергический конъюнктивит, отек Квинке и др.), паркинсонизм, хорея, болезнь Меньера, в качестве успокаивающего и снотворного средства.

Способ применения: назначают внутрь, в/м, в/в, местно (накожно, в виде глазных капель, на слизистую оболочку носа), ректально. Под кожу не вводят из-за раздражающего действия. Назначают внутрь по 0,025– 0,05 г 1–3 раза в день, в/м и в/в – по 1–5 мл 1%-ного раствора, в виде глазных капель (0,2–0,5 %-ный раствор). В. Р. Д. – 0,1 г, В. С. Д. – 0,25 г, в/м – 0,05 и 0,15 г соответственно.

Побочные действия: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость.

Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 г № 10, по 0,02 № 6 для детей, ампулы по 1 мл 1%-ного раствора № 10, суппозитории ректальные по 0,01 г № 10 для детей, палочки по 0,05 г № 10.

Дипразин (Diprazinum). Синоним: Pipolphen. Обладает сильной противогистаминной активностью, более активен, чем димедрол. Оказывает седативное действие.

Применение: аллергические заболевания, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, аллергические осложнения, вызванные лекарственными средствами, зудящие дерматозы, болезнь Меньера и др.

Способ применения: назначают внутрь по 0,025 г 2–3 раза вдень, в/м – 1–2 мл 2,5 %-ного раствора; ПТб в/в (в составе литических смесей) – до 2 мл

2,5 %-ного раствора. Детям – в соответствии с возрастом. В. Р. Д. – 0,075 г, В. С. Д. – 0,5 г; в/м разовая – 0,05 г, суточная – 0,25 г.

Побочные действия: сухость во рту, тошнота. При в/м введении – болезненные инфильтраты, при в/в – резкое понижение АД.

Противопоказания: алкогольное опьянение, лицам, работа которых требует быстрой реакции.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 и 0,005 № 10, ампулы по 2 мл 2,5 %-ного раствора № 10.

Тавегил (Tavegil). Синоним: Olemastinum. Анти-гистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом, усиливает действие снотворных и алкоголя.

Применение: такое же, как у дипразина.

Способ применения: назначают внутрь по 0,001 г 2 раза в день, при необходимости – до 0,004 г. Детям от 6 до 12 лет – 0,0005—0,001 г 2 раза в день.

Побочные действия: головная боль, запор, сухость во рту. Противопоказания: лицам, работа которых требует напряженной физической и психической деятельности.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 г № 20, по 2,5 мг № 20, ампулы по 2 мл 0,1 %-ного раствора (2 мг) № 5.

Фенкарол (Phencarolum). В отличие от димедрола и дипразина не оказывает седативного и снотворного эффекта. Применение: как и к других препаратов этой группы, можно назначать лицам, работа которых требует быстрой реакции.

Способ применения: назначают внутрь по 0,025– 0,05 г 3–4 раза в день, но с осторожностью больным тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и язвенной болезни, 1-й триместр беременности.

42. Гистодил, ранитидин, кетотифен

Н2-блокаторы избирательно блокируют Н2-рецепторы, оказывая угнетающее действие на секрецию желудка, вызванную гистамином, и частично устраняя гистаминовую гипотензию.

Гистодил (Histodil). Синоним: Cimetidin. Блокатор Н2-рецепторов. Антигистаминное средство, уменьшает секрецию хлористо-водородной кислоты в желудке.

Применение: для лечения доброкачественной опухоли желудка и двенадцатиперстной кишки, реф-люкс-эзофагита, синдрома Золлингера—Эллисона, неактивной фазы эрозивных желудочных геморрагий.

Способ применения: назначаюто внутрь по 200 мг 3 раза в день во время еды и по 400 мг перед сном (1 г в сутки). Можно также вводить в/м или в/в медленно в дозе 200 мг, при необходимости повторить через 4–6 ч.

Побочные действия: головокружение, утомляемость, сыпь, редко нефрит или острый панкреатит, проходящий при отмене препарата.

Противопоказания: с осторожностью при беременности, лактации, заболеваниях печени, почек, систем кровообращения.

Форма выпуска: таблетки по 200 мг № 50, ампулы по 2 мл 10 %-ного раствора № 10.

Ранитидин (Ranitidinum).

Синоним: Ranisan. Мощный блокатор Н2-гиста-миновых рецепторов.

Показания к применению, побочное действие, противопоказания: как у циметидина.

Способ применения: принимают по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером) независимо от приема пищи. Курс лечения – 4–6 недель.

Для профилактики – по 1 таблетке вечером перед сном в течение 12 месяцев, каждые 4 месяца – эндоскопия. При синдроме Золлингера—Эллисона – по 1 таблетке 3 раза в день, при необходимости – до 4–6 таблеток в день. Больным с ограниченной почечной функцией (уровень креатина в сыворотке крови превышает 3,3 мг (100 мл)) – ежедневно 1/2 таблетки 2 раза в день.

Форма выпуска: таблетки по 150 мг № 20, 50. Антигистаминные средства непрямого действия.

Эти препараты действуют опосредованно, нарушая синтез гистамина и уменьшая количество свободного гистамина.

Кетотифен (Ketotifenum).

Синоним: Zaditen. Противоаллергическое средство, тормозит высвобождение гистамина в организме, препятствуя тем самым возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму и другим проявлениям аллергической реакции.

Применение: профилактика и лечение бронхиальной астмы аллергического происхождения. Аллергический ринит.

Способ применения: принимают по 1 таблетке утром и вечером во время еды. Больным, чувствительным к седативному действию препарата, вначале назначают по 1/2 таблетки в день, постепенно повышая дозу до2мгв день. При необходимости суточная доза увеличиваться до 4 мг (по 2 таблетки 2 раза в день). Детям старше 3 лет – 0,025 мг/кг массы тела 2 раза в день.

Побочные действия: в начале лечения – седатив-ный эффект, иногда сухость во рту, легкое головокружение. Эти явления проходят без прекращения лечения.

Противопоказания: беременность, перораль-ные антидиабетические и другие препараты, вызывающие тромбоцитопению.

Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,001, сироп, содержащий в 1 мл 0,2 мг препарата.

43. Супрастин, диазолин, кромолин-натрий

Применение, побочное действие и противопоказания: как у димедрола.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 № 20, ампулы по 1 мл 2%-ного раствора № 5.

К этой группе относится и диазолин (Diazolinum), не оказывающий седативного и снотворного действия, но из-за раздражения слизистой оболочки желудка лучше применять после еды в драже.

Форма выпуска: таблетки и драже по 0,05 и 0,1 № 20. Список Б.

Кромолин-натрий (Cromolyn Sodium).

Синоним: Intal. Препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток, предупреждает спазмы бронхов.

Применение: бронхиальная астма.

Способ применения: для ингаляций (1 капсула 3–4 раза в день) с помощью турбохалера. Можно применять в сочетании с бронхорасширяющими средствами и кортикостероидами. Ингаляции проводят ежедневно. Начинают с 4 капсул в сутки (с промежутками в 6 ч). В тяжелых случаях – до 8 капсул в сутки (каждые 3 ч по 1 капсуле). После улучшения состояния количество ингаляций постепенно уменьшают, подбирая эффективную поддерживающую дозу.

Побочные действия: в отдельных случаях раздражение гортани и горла, особенно в период респираторных заболеваний, иногда кашель и кратковременный бронхоспазм. Кашель успокаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции, а в случае повторного бронхоспазма делают предварительную ингаляцию бронхорасширяющего средства.

Противопоказания: беременность, возраст до 5 лет, с осторожностью больным с поражением печени и почек.

Форма выпуска: капсулы по 0,02 г № 30 и турбохалер.

Серотонин и серотонические и антисеротони-новые препараты.

Серотонин, или 5-окситриптамин, является биогенным амином, образующимся в организме в результате превращения аминокислоты l-триптофана. Накапливается в синаптических пузырьках и выделяется под влиянием нервных импульсов, взаимодействуя со специфическими рецепторами, обозначаемыми как серо-тониновые (серотонинергические). Различают 5-НТ1 (или Б1-) – рецепторы, 5-НТ2 (или Б2-) – рецепторы, 5-НТ3 (или Б3-) – рецепторы. 5-НТ2-рецепторы содержатся в гладких мышцах стенок сосудов, в бронхах и тромбоцитах. 5НТ1– и 5НТ3-рецепторы содержатся в гладкой мускулатуре и слизистой оболочке ЖКТ. 5НТ3-рецепторы содержатся в периферических тканях и в ЦНС. Серотонин играет роль медиатора в ЦНС. В патогенезе депрессий и механизме действия антидепрессантов отводится большая роль серотонину. Предполагают, что развитие тошноты и рвоты может быть обусловлено стимуляцией серотониновых 5НТ3-рецепторов, локализующихся в области рвотного центра. Периферическое действие серотонина характеризуется сокращением гладких мышц матки, кишечника, бронхов и других гладкомышечных органов, сужением кровеносных сосудов. При местном применении он оказывает выраженное отечное действие, обладает способностью укорачивать время кровотечения, повышать агрегацию тромбоцитов, при которой высвобождается серотонин. В медицинской практике применяются серо-тонин и его производные, а также некоторые его антагонисты.

44. Серотонина адипинат

Серотонина адипинат (Serotonini adipinas). Гемостатическое средство.

Применение: патологические состояния, сопровождающиеся геморрагическим синдромом (болезнь Верльгофа, тромбоастения и др.).

Способ применения: вводят в/в капельно (в 100–150 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида) или в/м (в 5 мл 0,5 %-ного раствора новокаина) начиная с 0,005 и до 0,01 г при отсутствии побочных явлений, в/м вводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 4 ч. Суточная доза для взрослых – 0,015—0,02 г. Курс лечения – до 10 дней.

Побочные действия: при быстром введении в вену возникают боль по ходу вены и в животе, неприятные ощущения в области сердца, повышение АД, тяжесть в голове, затруднение дыхания, тошнота, рвота, уменьшение диуреза, боль в месте инъекции при в/м введении.

Противопоказания: гломерулонефрит, заболевания почек, сопровождающиеся анурией, гипертоническая болезнь II–III стадии, острые тромбозы, отек Квинке, бронхиальная астма, повышенная свертываемость крови.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1%-ного раствора № 10. Список Б.

Мексамин (Mexaminum).

Близок к серотонину. Вызывает сокращение гладкой мускулатуры, сужение кровеносных сосудов, оказывает седативное действие, усиливает эффект снотворных и анальгетиков. Обладает радиозащитной активностью.

Применение: профилактика общей лучевой реакции при лучевой терапии. Назначают внутрь от 0,05 до 0,1 г за 30–40 мин перед каждым сеансом.

Побочные действия: легкая тошнота, боль в подложечной области, реже рвота.

Противопоказания: выраженный склероз сосудов сердца и мозга, сердечно-сосудистая недостаточность, бронхиальная астма, беременность, заболевание почек с нарушением их функции.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г № 50.

Имигран (Imigran).

Активное вещество суматриптан, специфический стимулятор 5НТ1-серотониновых рецепторов.

Применение: для быстрого купирования приступов мигрени.

Способ применения: только после возникновения приступа мигрени по 50 мг, возможно до 100 мг.

Побочные действия: головокружение, сонливость, тошнота и рвота, артериальная гипертония, брадикардия, аллергические реакции.

Противопоказания: органические заболевания сердечно-сосудистой системы, ингибиторы моноами-нооксидазы, эрготамин и его производные.

Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг № 6.

Зофран (Zofran).

Активное вещество ондансетрон, селективный антагонист 5НТ3-серотониновых рецепторов, предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванную химио-или лучевой терапией, а также после операции.

Применение: тошнота и рвота после операций, химио– или лучевой терапии.

Способ применения: внутрь и парентерально по 8 мг, возможно до 32 мг.

Побочные действия: головная боль, запор, боли в грудной клетке, гипотония, брадикардия.

Форма выпуска: таблетки по 4 и 8 мг № 10, ампулы для инъекций по 2 и 4 мл (по 2 мг в 1 мл активного вещества).

45. Местноанестезирующие средства

Препараты этой группы избирательно блокируют процесс передачи возбуждения в эфферентных нервах и их окончаниях, вызывая потерю болевой чувствительности в месте их введения.

Существуют различные виды местной анестезии:

1) поверхностная (терминальная) анестезия (нанесение анестетиков на поверхность кожи, слизистых оболочек глаз, носа и др.);

2) проводниковая анестезия (введение анестетика в нерв или около него);

3) спинномозговая анестезия (раствор анестетика вводят непосредственно в спинномозговой канал);

4) инфильтрационная анестезия (анестетиком послойно пропитывают ткани какого-либо участка тела).

Анестезин (Anaesthesinum).

Применение: назначают внутрь при болях в желудке, повышенной чувствительности пищевода по 0,3 г 3–4 раза в день; наружно в виде 5—10 %-ной мази и присыпок при крапивнице и заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, для обезболивания язвенных и раневых поверхностей; в свечах по 0,05—0,1 г при заболеваниях прямой кишки (при трещине, зуде, геморрое).

Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,3 г № 10. Новокаин (Novocainum).

Применение: все виды анестезии, вагосимпати-ческая и паранефральная блокада для потенцирования действия основных наркотических средств, при общей анестезии, для купирования боли при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при трещинах заднего прохода, геморрое и др.

Способ применения: при инфильтрацион-ной анестезии высшие дозы в начале операции составляет не более 500 мл 0,25 %-ного раствора или 150 мл 0,5 %-ного раствора, далее на каждый час до 1000 мл 0,25 %-ного раствора или 400 мл 0,5 %-ного раствора в течение каждого часа. Для проводниковой анестезии применяют 1–2 %-ные растворы, периду-ральной – 20–25 мл 2%-ного раствора, спинномозговой – 2–3 мл 5%-ного раствора, при паранефральной блокаде – 50–80 мл 50 %-ного раствора, вагосимпа-тической блокаде – 30—100 мл 0,25 %-ного раствора.

Побочные действия: головокружение, слабость, гипотония, аллергия.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Форма выпуска: порошок; ампулы по 2 мл 0,5, 1– и 2 %-ного раст-вора № 10, ампулы по 5 мл 0,5– и 2 %-ного раствора № 10; ампулы по 10 мл 0,5, 1 и 2 %-ного раствора № 10, ампулы по 1 мл 2%-ного раствора № 10, по 400 мл 0,25 и 0,5 %-ного раствора, суппозитории ректальные, содержащие 0,1 г новокаина, № 10. Список Б.

Лидокаин (Lidocainum).

Применение: местная анестезия. Желудочковые экстрасистолия и тахикардия, особенно в острой стадии инфаркта миокарда и вследствие интоксикации препаратами наперстянки.

Способ применения: назначают только в/м, общая доза не более 300 мг.

Противопоказания: тяжелые функциональные расстройства печени.

Побочные действия: головная боль, головокружение, сонливость.

Форма выпуска: раствор 10 %-ный в ампулах по 2 мл № 10 и 2 %-ный раствор в ампулах по 2 и 10 мл.

46. Вяжущие средства

Вяжущие средства при нанесении на слизистые оболочки вызывают коагуляцию белков, образующаяся пленка предохраняет слизистую от раздражающих факторов, уменьшаются болевые ощущения и ослабляются воспалительные процессы. Такое действие оказывают многие вещества растительного происхождения, а также слабые растворы солей некоторых металлов.

Танин (Taninum).

Галлодубильная кислота. Обладает вяжущим и противовоспалительным действием.

Применение: стоматиты, гингивиты, фарингиты (1–2 %-ный раствор для полосканий (3–5 раз в день), наружно при ожогах, язвах, трещинах, пролежнях (3– 10 %-ные растворы и мази), отравление алкалоидами, солями тяжелых металлов (0,5 %-ный водный раствор для промывания желудка).

Форма выпуска: порошок.

Тансал (Tansal).

Состав: танальбина – 0,3 г, фенилсалицилата – 0,3 г. Вяжущее и дезинфицирующее средство.

Применение: острые и подоострые энтериты и колиты (по 1 таблетке 3–4 раза в день).

Форма выпуска: таблетки № 6.

Трава зверобоя (Herba Hyperici).

Содержит дубильные вещества типа катехинов, гиперозид, азулен, эфирное масло и другие вещества.

Применение: как вяжущее и антисептическое средство при колитах в виде отвара (10,0—200,0 г) по 0,3 стакана 3 раза в день за 30 мин до еды, для полоскания рта в виде настойки (30–40 капель на стакан воды).

Форма выпуска: трава резаная по 100,0 г, брикеты по 75 г, настойка (Tinctura Hyperici) во флаконах по 25 мл.

Кора дуба (Cortex Quecus).

Применение: как вяжущее средство в виде водного отвара (1: 10) для полосканий при гингивитах, стоматитах и других воспалительных процессах полости рта, глотки, гортани, наружно для лечения ожогов (20 %-ный раствор).

В лечебной практике применяют также настои и отвары таких растений, как: корневище змеевика (Rhizoma Bistortae), корневище и корень кровохлебки (Rhizoma cum radicibus Sanguisorbae), соплодия ольхи (Fructus Alni), листья шалфея (Folium Salviae), препарат из него – сальвин (Salvinum), цветки ромашки (Flores Chamomillae), препарат из ромашки; ромазулан (Roma-sulon), ягоды черники (Baccae Murtilli), плоды черемухи (Baccae Pruniracemosae), корневище лапчатки (Rhizoma Tormentillae), трава череды (Herba Bidentis).

Соли металлов. Препараты висмута.

Висмута нитрат основной (Bismuthi subnitras).

Применение: как вяжущее, слабое антисептическое, закреп-ляющее средство при желудочно-кишечных заболеваниях назначают внутрь по 0,25—1 г (детям по 0,1–0,5 г) на прием 4–6 раз в день за 15–30 мин до еды.

Побочные действия: при длительном применении в больших дозах возможна метгемоглобинемия.

Форма выпуска: порошок, входящий в состав таблеток «Викаир», применяемых при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, и суппозитории «Нео-Анузол», которые применяются при геморрое.

Ксероформ (Xeroformium).

Применяют наружно как вяжущее, подсушивающее и антисептическое средство в порошках, присыпках, мазях (3—10 %-ные). Входит в состав линимента бальзамического (мази Вишневского).

47. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства

Обволакивающие средства.

Обволакивающие средства образуют в воде коллоидные растворы – слизи, покрывающие слизистые оболочки и защищающие их от действия раздражающих веществ.

Используют их для лечения воспалительных заболеваний ЖКТ, а также для уменьшения раздражающего действия некоторых лекарственных средств. В качестве обволакивающих средств применяют крахмальную слизь, слизь из семени льна.

Альмагель (Almagel).

Комбинированный препарат, в 5 мл которого содержится 4,75 геля алюминия гидроокиси, 0,1 г магния окиси с добавлением D-сорбита.

Примение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные гастриты и другие заболевания желудка. В альмагель А входит еще и 0,1 г анестезина, его применяют при наличии сопутствующей боли. Назначают по 1–2 ч. л. 4 раза в день за 30 мин до еды.

Семя льна (Semen).

Назначают наружно для припарок, внутрь в качестве обволакивающего и смягчающего средства в виде слизи (Mucilago seminis Lini), которую готовят из 1 части цельного льняного семени и 30 частей горячей воды ex tempore.

Адсорбирующие средства.

Обладают способностью предохранять слизистые оболочки от раздражения, замедлять всасывание из ЖКТ различных веществ при отравлениях.

Карболен (Carbolenum).

Уголь активированный (Tabulettae Carbonis activi) способен адсорбировать газы, алкалоиды, соли тяжелых металлов, токсины и др.

Применение: как адсорбирующее средство при диспепсии, метеоризме, принимают внутрь по 1–3 таблетки 2–4 раза в день.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г № 10.

Глина белая (Bolus alba).

Применение: как обволакивающее и адсорбирующее средство принимают внутрь (10—100 г) при желудочно-кишечных заболеваниях (колитах, энтеритах), наружно в виде присыпок, мазей, паст при кожных заболеваниях.

Форма выпуска: порошок.

Смекта (Smecta).

Антидиарейное средство. Суспензия обладает значительными сорбционными свойствами и обволакивающей способностью, защищая слизистую оболочку пищеварительного тракта от отрицательного действия ионов Н.

Применение: острая и хроническая диарея, особенно у детей, симптоматическая боль, связанная с заболеваниями пищевода, желудка, двенадцатиперстной.

Способ применения: для получения однородной суспензии содержимое пакетика высыпают в 0,5 стакана воды и перемешивают. Для детей порошок можно растворить в каше, пюре, компоте, в детском рожке объемом 50 мл (из расчета: до года – 1 пакетик в день, от 1 года до 2 лет – 2 пакетика в день, старше 2 лет – по 2–3 пакетика в день). Взрослым – по 3 пакетика в день.

Форма выпуска: порошок для приготовления суспензии по 3 г активного вещества № 30.

48. Средства, содержащие эфирные масла. Горечи. Средства, содержащие аммиак

Средства, содержащие эфирные масла.

Лист эвкалипта (Folium Eucalypti).

Применение: отвар и настой эвкалипта как антисептическое средство для полосканий и ингаляций при лор-заболеваниях, а также для лечения свежих и инфицированных ран, воспалительных заболеваний женских половых органов.

Настойка эвкалипта (Tinctura Eucalypti).

Применение: по 15–30 капель на прием, для полосканий – по 10–15 капель на стакан воды.

Масло эвкалиптовое (Oleum Eucalypti).

Применение: по 15–20 капель на стакан воды.

Семя горчицы (Semen Sinapis).

Из его обезжиренных семян получают эфирное горчичное масло (Oleum Sinapis aethereum).

Горчичники (Oharta Sinapis).

При смачивании теплой водой ощущается сильный запах эфирного горчичного масла. Применяют в качестве противовоспалительного средства. В смоченном виде накладывают на кожу на 5—15 мин до появления выраженного покраснения. Нельзя накладывать на поврежденную кожу.

Плод перца стручкового (Fructus Capsici).

Содержит капсицин.

Препараты из него: настойка перца стручкового (Tinctura Capsici), линимент перцово-камфарный

(Linimentum Capsici camphoratum), пластырь перцовый (Emplastrum Capsici).

Применение: как отвлекающее средство при невралгии, миозитах и пр. Перед наложением пластыря кожу обезжиривают спиртом или одеколоном и протирают насухо.

Горечи.

Горечи (amara) – препараты растительного происхождения, содержащие вещества, обладающие сильным горьким вкусом. Раздражая вкусовые рецепторы слизистых оболочек полости рта и языка, они вызывают рефлекторным путем усиление секреции желудочного сока, повышение аппетита, улучшение пищеварения. Назначают при гипацидных и хронических атрофических гастритах, при анорексии на почве нервных заболеваний, после перенесенных оперативных вмешательств. Принимают 2–4 раза в день за 15–20 мин до еды с небольшим количеством воды.

Противопоказания: повышенная желудочная секреция, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит. К этой группе относятся трава золототысячника (Herba Gentaurii), трава полыни горькой (Herba Absinti), лист трилистника водяного (Folium Menyanthidis), корень одуванчика (RadixTaraxaci), корневище аира (Rhizoma Calami).

Применяют в виде настоев и отваров.

Средства, содержащие аммиак.

Раствор аммиака 10 %-ный (Solutio Ammonii oaustici).

Применение: как средство скорой помощи для возбуждения дыхания и выведения больных из обморочного состояния, иногда применяют внутрь в качестве рвотного средства (по 5—10 капель на 100 мл воды). При укусах насекомых – наружно в виде примочек.

Противопоказания: дерматиты, экземы.

Форма выпуска: флаконы по 40 мл и ампулы по 1 мл № 10.

49. Средства, стимулирующие отхаркивание

Вызывают усиление секреции и разжижение бронхиальной слизи (мокроты), что облегчает ее отделение при кашле. Подразделяются на две группы:

1) средства, стимулирующие отхаркивание (секрето-моторные);

2) муколитические средства (бронхосекретолитиче-ские).

Секретомоторные препараты усиливают физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтические движения бронхиол, способствуя продвижению мокроты из нижних отделов в верхние отделы дыхательных путей и ее выведению. Эффект обычно сочетается с усилением секреции бронхиальных желез и некоторым уменьшением вязкости мокроты. Условно препараты этой группы подразделяют на две подгруппы: рефлекторного и резорбтивного действия.

Препараты рефлекторного действия (препараты термопсиса, истода, алтея и других лекарственных растений, натрия бензоат, терпингидрат и др.). При приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка и рефлек-торно влияют на бронхи и бронхиальные железы. Эффект некоторых препаратов (термопсиса и др.) связан также со стимулирующим воздействием на рвотный и дыхательный центры.

К средствам рефлекторного действия относятся также препараты с преобладающей рвотной активностью (апоморфин, ликорин), оказывающие в малых дозах отхаркивающее действие. Ряд препаратов рефлекторного действия частично оказывает резорб-тивный эффект: содержащиеся в них эфирные масла и другие вещества выделяются через дыхательные пути и вызывают усиление секреции и разжижение мокроты.

Препараты резорбтивного действия (йодид натрия и калия, аммония хлорид, частично натрия гидрокарбонат и др.) оказывают эффект в основном при их выделении (после приема внутрь) слизистой оболочкой дыхательных путей, стимулируют бронхиальные железы и вызывают непосредственное разжижение мок-роты; в определенной мере они стимулируют также моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол, увеличивают объем мокроты, разжижают слизь и способствует усилению дренажной функции бронхов, и как результат – выраженный противовоспалительный эффект.

Термопсиса трава, трава мышатника (Herba Thermopsidis).

Содержит алкалоиды (главный из которых термопсин), сапонины, эфирное масло, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту. Действие всех этих веществ на организм сложное, но в целом отхаркивающее, в больших дозах – рвотное.

Применение: хронический бронхит. Настой готовят из расчета 0,6–1,0 г на 180–200 мл воды.

По 1 ст. л. принимают 2–4 раза в день; сухой экстракт по 0,01 —0,05 г, таблетки от кашля – по 1 таблетке на прием. Детям – соответственно возрасту.

Форма выпуска: экстракт термопсиса сухой (Extractum Thermopsidis siccum) в банках; таблетки от кашля (Tabulettae contra tussim), содержащие 0,01 г травы термопсиса в мелком порошке, натрия гидрокарбоната 0,25 № 10, сухая микстура от кашля для взрослых. Список Б.

50. Корень алтея, мукалтин, грудной эликсир, ликвиритон, глицирам

Содержит до 35 % растительной слизи.

Применяют в виде порошка, настоя, сиропа как отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях дыхательных путей.

Входит в состав грудного сбора № 1, 3. 1 ст. л. сбора заливают стаканом кипятка, настаивают 20 мин, процеживают и принимают по 0,5 стакана 2–3 раза в день.

Форма выпуска: экстракт алтейного корня сухой в банке; сироп алтейный по 100,0 мл; сухая микстура от кашля для детей (Mixtura sicca contra tussim pro in-fatibus), в состав которой входят еще натрия бензоат и натрия гидрокарбонат, аммония хлорид, масло анисовое; грудные сборы № 1 (корень алтея, листья мать-и-мачехи, трава душицы) и № 3 (корень алтея, корень солодки, листья шалфея, плоды аниса и почки сосны).

Мукалтин (Mucaltinum).

Препарат, содержащий смесь полисахаридов и травы алтея лекарственного. Назначают по 1–2 таблетке на прием перед едой при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей.

Грудной эликсир (Elixir pectoralis) – 25 мл. Состав: экстракт солодкового корня густой, масло анисовое, аммиак водный, спирт этиловый. Принимают как отхаркивающее по 20–40 капель 3–4 раза в день, детям – 1 капля на год жизни.

Ликвиритон (Liquiritonum).

Содержит сумму флавоноидов из корней и корневищ солодки.

Применение: как противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное средство.

Принимают внутрь по 0,1–0,2 г 3–4 раза в день, курс

лечения – 20–30 дней.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 № 25. Глицирам (Glycyrramum).

Монозамещенная аммониевая соль глициризи-новой кислоты, выделенной из корней солодки, оказывает противовоспалительное действие, связанное с умеренно стимулирующим влиянием на кору надпочечников.

Применение: бронхиальная астма, аллергические дерматиты, экземы. Может применяться с целью уменьшения дозировки глюкокортикоидов. Назначают внутрь по 0,05—0,1 г 2–4 раза в день (до 3–6 раз), за 30 мин до еды. Курс лечения – от 2 до 6 недель. Нельзя принимать при органических заболеваниях сердца и нарушениях функции печени и почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 № 50. Список Б.

К этой группе еще относятся корневище с корнями синюхи (Rhizoma cum radicibus Polemonii), корневище и корни девясила (Rhizoma cum radicibus Inulae hele-nii), листья подорожника большого (Folium Plantaginis majoris) и препарат из него плантаглюцид (Plantagluci-dum), который принимают по 0,5–1,0 г 2–3 раза в день; листья мать-и-мачехи (Folium Farfarae), трава чабреца (Herba Serpulli) и препарат из него пертусин, который принимают от 1–2 ч. л. до 1 дес. л. (Pertussinum), плод аниса (Fructus Anisi vulgaris), трава багульника болотного (Herba Ledi Palustris), трава душицы (Herba Origani vulgaris), почки сосновые (Turiones Pini), трава фиалки трехцветной (Herba Violae tricolori).

51. Классификация слабительных редств, листья сенны, рамнил, бисакодил

Современная классификация слабительных препаратов по механизму действия включает 4 группы средств.

Первая группа. Химические средства, вызывающие послабляющий эффект путем химического раздражения рецепторного аппарата толстой кишки и таким образом стимулирующие ее перистальтику. Эти препараты действуют на уровне толстой кишки, как правило, вызывают однократную дефекацию через 6—10 ч после приема. К ним относятся производные антра-хинов (препараты корня ревеня, коры крушины, плодов жостера, листьев сены), дифенилметана (фенолфталеин, бисакодил, гутталакс, дульколакс), касторовое масло.

Вторая группа. Осмотические средства, обладающие способностью удерживать воду в просвете кишечника, что ведет к увеличению объема и размягчению каловых масс. Это – натрия и магния сульфат, цитрат, гидроокись магния, карловарская соль, не-адсорбируемый полисахарид лактулоза (дюфалак), действующие на уровне толстой кишки. Время наступления послабляющего действия – 8—12 ч. Лактулоза в тонком кишечнике не расщеп-ляется и поступает в толстую кишку в неизмененном виде. В толстой кишке она расщепляется под действием кишечной флоры. Продукты расщепления лактулозы оказывают стимулирующее действие на перистальтику толстой кишки, каловые массы размягчаются, кроме того, увеличивается их объем

Третья группа. Объемные слабительные, или наполнители, способствующие увеличению объема содержимого кишечника, такие как отруби, агар-агар, ме-тилцеллюлоза, морская капуста.

Четвертая группа. Слабительные масла (детергенты), способствующие размягчению твердых каловых масс и облегчающие их скольжение – вазелиновое, миндальное, фенхелевое масла, жидкий парафин. Классификация по локализации действия. Лекарственные средства, преимущественно действующие в тонком кишечнике (растительные масла, вазелиновое масло, солевые слабительные). Лекарственные средства, действующие преимущественно в толстой кишке (синтетические средства, бисакодил, гутталакс. Средства, действующие во всем кишечнике (солевые слабительные, касторовое масло и гидрофильные коллоиды). Листья сенны (Folium Sennae). Применение:: в виде настоя по 1 ст. л. или по 1 ч. л. 1–3 раза в день.

Форма выпуска: цельные и резаные листья по 50 г., экстракт сухой в таблетках по 0,03 № 25., брикеты по 75 г. Готовые препараты: сенаде № 10 в таблетках, глаксена № 10 в таблетках.

Рамнил (Rhamnilum). Сухой стандартизированный препарат коры крушины.

Применение: принимают как слабительное по 0,2 г на ночь.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 № 30. Бисакодил (Bisacodyl).

Применение: хронические запоры различной этиологии.

Способ применения: назначают per os и per rectum. Взрослым по 1–3 драже на ночь или по 1–2 суппозитория ректально. Детям – в зависимости от возраста.

Побочные действия: возможны спазмы желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания: острые воспалительные заболевания и варикозное расширение вен прямой кишки.

Форма выпуска: драже по 0,005 № 30, свечи по 0,01 № 12.

52. Классификация средств, действующих на сердечно-сосудистую систему

Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему, можно разделить на несколько групп:

1) кардиотонические средства;

2) антиаритмические препараты;

3) средства, улучшающие кровоснабжение органов и тканей, мозговое кровообращение;

4) гипотензивные и гипертензивные средства;

5) ангиопротекторы и гиполиподемические средства;

6) средства, ингибирующие и стимулирующие свертывание крови.

Кардиотонические средства широко используются для лечения сердечной недостаточности. Наряду с препаратами, стимулирующими сократительную деятельность миокарда (сердечными гликозидами), используются средства, уменьшающие нагрузку на миокард и облегчающие работу сердца, снижающие энергетические затраты сердечной мышцы и улучшающие ее функцию более экономной деятельностью. Такими средствами комплексной терапии являются прежде всего периферические вазодилататоры, уменьшающие пре-и постнагрузку на миокард путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления и расширения периферического сосудистого русла, а также диуретические средства, уменьшающие нагрузку на миокард, оказывая гиповолемическое действие, т. е. снижая объем циркулирующей плазмы крови. В определенной мере кардиотоническими свойствами обладают средства, оказывающие общее положительное влияние на метаболитические процессы организма, включая метаболизм миокарда (анаболические гормоны, рибоксин и др.). В лечении острой сердечной недостаточности, кроме прессорных аминов, применяют современные адреномиметические препараты (дофамин, добут-рекс) и кардиотоники коротроп (малринон).

Сердечные гликозиды.

К этой группе относятся лекарственные препараты, усиливающие сократимость миокарда. К растениям, содержащим сердечные гликозиды, относятся разные виды наперстянки (Digitalispurpurea L.) горицвета (Adonis vernalis L.), ландыш (Convallaria majalis L.), разные виды желтушника (Erysimum canescens Roth.), строфанта (Strophanthus gratus, Strophanthus Kombe), олеандр (Ne-rium oleander), морозник (Helleborus purpurascens W. et K.) и др. Механизм действия сердечных гликозидов связан с активностью фермента аденозинтрифосфа-тазы, обеспечивающей транспорт ионов калия, натрия, кальция. Они нормализуют нарушенный в сердечной мышце энергетический и элект-ролитный обмен, способствуют усвоению креатинфосфата, использование сердцем АТФ, увеличивают содержание гликогена в сердечной мышце. Терапевтический эффект сердечных гли-козидов выражается в следующих изменениях работы сердца:

1) усиливается сила сердечных сокращений;

2) диастола становится более продолжительной;

3) замедление проводимости импульсов.

53. Классификация сердечных гликозидов. Гликозиды длительного действия

Сердечные гликозиды подразделяют на три группы.

1. Гликозиды длительного действия, при введении которых максимальный эффект при приеме внутрь развивается через 8—12 ч и продолжается до 10 дней и более. При внутривенном введении действие наступает через 30–90 мин, максимальный эффект проявляется через 4–8 ч. К этой группе относятся гликозиды наперстянки пурпурной (дигитоксин и др.), обладающие выраженной кумуляцией.

2. Гликозиды средней продолжительности действия, при введении которых максимальный эффект проявляется через 5–6 ч и длится в течение 2–3 дней. При внутривенном введении наступает действие через 15–30 мин, максимальный – через 2–3 ч. К этой группе относятся гликозиды наперстянки шерстистой (дигоксин, целагид и др.), обладающие умеренной кумуляцией. Таким свойством обладают глико-зиды наперстянки ржавой и горицвета.

3. Гликозиды быстрого и короткого действия – препараты экстренной помощи. Вводят только внутривенно, эффект наступает через 7—10 мин. Максимальное действие проявляется через 1–1,5 ч и длится до 12–24 ч. К этой группе относятся гликозиды строфанта и ландыша, практически не обладающие кумулятивными свойствами. Лечение сердечными гликози-дами начинают с больших доз, назначаемых в течение 3–6 дней (фаза насыщения), до получения четкого терапевтического эффекта – уменьшения застойных явлений, устранения отеков, одышки, улучшения общего состояния. Затем дозу уменьшают и назначают поддерживающие дозы (фаза поддержания), обеспечивающие эффективную и безопасную терапию, с учетом индивидуальных особенностей больного. В случае передозировки сердечных гликозидов назначают препараты калия – панангин, аспаркам.

Гликозиды длительного действия. Дигитоксин (Digitoxin).

Гликозид, получаемый из различных видов наперстянки (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. и др.). Оказывает сильное кардиотоническое действие, увеличивает силу сокращения мышцы сердца, уменьшает частоту сердечных сокращений, обладает выраженными кумулятивными свойствами, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Применение: хроническая сердечная недостаточность с нарушением кровообращения II и III стадии.

Способ применения: назначают внутрь по 0,1 мг и per pectum по 0,15 мг 1–2 раза в день. В. Р. Д. – 0,5 мг, В. С. Д. – 1 мг.

Побочное действие и противопоказания: те же, что и для других препаратов наперстянки.

Форма выпуска: таблетки по 0,0001 г № 10, суппозитории ректальные по 0,00015 г № 10.

Кордигит (Cordigitum).

Экстракт из сухих листьев наперстянки пурпуровой, содержащей комплекс гликозидов.

Побочные действия: при передозировке бра-дикардия – тошнота, экстрасистолия.

Противопоказания: острые эндокардиты, применяют осторожно при свежем инфаркте миокарда, нарушениях ритма.

Форма выпуска: таблетки по 0,8 мг № 10, суппозитории по 0,0012 № 10.

54. Гликозиды средней продолжительности действия

Лантозид (Lantosidum).

Применение: хроническая недостаточность I–III стадии, сопровождающихся тахикардией, тахиарит-мией и мерцанием предсердий.

Способ применения: назначают внутрь по 15–20 капель 2–3 раза в день, при диспептических явлениях – микроклизмы, 20–30 капель, в 20 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида. В. Р. Д. внутрь – 25 капель, В. С. Д. – 75 капель.

Форма выпуска: во флаконах-капельницах по 15 мл.

Целанид (Celanidum).

Синоним: изоланид. Гликозид, полученный из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Eheh.). Действует на сердце подобно другим гликозидам наперстянки, дает быстрый эффект и мало кумули-руется.

Применение: острая и хроническая недостаточность кровообращения, тахиаритмическая форма мерцания предсердий, пароксизмальная тахикардия.

Способ применения: принимают внутрь по 1 таблетке (0,25 мг) 2–3 раза в день; в/в по 1–2 мл 0,02 %-ного раствора 1–2 раза в сутки.

Побочное действие и противопоказания: те же, что и для других гликозидов наперстянки.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг № 30, ампулы по 1 мл 0,02 %-ного раствора № 10, флаконы по 10 мл 0,05 %-ного раствора.

Дигоксин (Digoxinum).

Сердечный гликозид, содержащийся в листьях наперстянки шерстистой.

Применение, противопоказания: такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Побочные действия: тошнота, рвота, потеря аппетита, тахикардия, бигеминия.

Форма выпуска: таблетки по 0,00025—0,0001 № 50, ампулы по 1 мл 0,025 %-ного раствора № 10. Список Б.

Мепросцилларин (Meproscillarin).

Сердечный гликозид из морского лука. Увеличивает силу и скорость сердечных сокращений, незначительно замедляет частоту сердечных сокращений (ЧСС), AV-проводимость, при хронической сердечной недостаточности вызывает опосредованный вазоди-латирующий эффект, снижает венозное давление, повышает диурез, уменьшает одышку, отеки.

Применение: хроническая сердечная недостаточность, в том числе при наличии нормо– или бради-систолической мерцательной аритмии.

Способ применения: средняя разовая доза – 250 мкг 2–3 раза в сутки, при необходимости – до 1 мг в сутки.

Побочные действия: брадикардия, AV-блокада, нарушение сердечного ритма, анорексия, тошнота, рвота, диарея, головная боль, усталость, головокружение. Реже бывают ксантопсия, снижение остроты зрения, скотомы, макро– и микропсия.

Противопоказания: абсолютные при повышенной чувствительности к препарату, относительные при выраженной брадикардии, изолированном митральном стенозе, остром инфаркте миокарда, нестабильной тахикардии, экстрасистолии, выраженных нарушениях функции печени, беременности, лактации.

Форма выпуска: таблетки по 250 мкг № 30.

55. Гликозиды короткого и быстрого действия. Нестероидные и синтетические кардиотоники

Гликозиды короткого и быстрого действия.

Строфантин К (Strophantinum K).

Оказывает систолическое действие, мало влияет на частоту сердечных сокращений и проводимость по пред-сердно-желудочковому пучку.

Применение: острая сердечно-сосудистая недостаточность, пароксизмальная тахикардия. Вводят в/в по 0,5–1 мл 0,025 %-ного или 0,05 %-ного раствора в 10–20 мл 40 %-ного раствора глюкозы. В. Р. Д. – 1 мл 0,05 %-ного раствора, В. С. Д. – 2 мл 0,05 %-ного раствора.

Побочные действия: как у мепросцилларина.

Противопоказания: органические поражения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,025 %-ного и 0,05 %-ного раствора № 10. Список Б.

Коргликон (Corgliconum).

Очищенный препарат из листьев ландыша майского. Аналогичен конваллятоксину и строфантину, но дает более продолжительный эффект.

Применение: хроническая и острая недостаточность, пароксизмальная тахикардия. Вводят медленно по 0,5–1 мл 0,05 %-ного раствора в 20 мл 40 %-ного раствора глюкозы. В. Р. Д. – в/в 1 мл, В. С. Д. – 2 мл.

Побочные действия: те же, что и у строфантина.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,06 %-ного раствора № 10. Список Б.

Нестероидные и синтетические кардиотоники.

Коротроп (Korotrop).

Активное вещество – милринон лактат.

Применение: острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Начинают с медленного внутривенного введения ударной дозы 50 мкг/кг массы тела, затем переходят на поддерживающую – 0,375—0,75 мкг/кг в 1 мин. Максимальная суточная доза – 1,13 мкг/кг массы тела.

Побочные действия: нарушение ритма сердца, стенокардия, гипотония, головная боль, аллергические реакции.

Форма выпуска: раствор для инъекций по 10 мл в ампулах № 10 (в 1 мл 1 г коротропа). Эскандин (Escandin).

Активное вещество – ибопамина гидрохлорид. Оказывает положительное инотропное действие, вызывает увеличение ударного и минутного объемов сердца, улучшает перфузию почек, увеличивает диурез, уменьшает нагрузку на миокард, снижает продукцию норадреналина, ренина и альдостерона, в терапевтических дозах не влияет на АД и ЧСС.

Применение: хроническая сердечная недостаточность. Дозу устанавливают индивидуально. Разовая доза – 50—200 мг, кратность приема 2–3 раза в сутки за 1 ч до еды.

Побочные действия: со стороны ЖКТ иногда тошнота, изжога, гастралгии, возможна тахикардия.

Противопоказания: желудочковые аритмии, феохромоцитома, беременность, лактация.

Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг № 30.

56. Классификация антиаритмических препаратов

Антиаритмические препараты – лекарственные средства, оказывающие нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений, относятся к разным классам химических соединений и принадлежат к разным фармакологическим группам. Но существует ряд препаратов, для которых основное действие – это нормализующее влияние на ритм сердца при различных видах аритмии. Подразделяются препараты на четыре группы (класса):

1) мембраностабилизирующие средства (хинидинопо-добные) – I класс;

2) b-адреноблокаторы – II класс;

3) препараты, замедляющие реполяризацию (основной представитель амиодарон, симпатолитик орнид) – III класс;

4) блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция) – IV класс.

I класс включает ряд препаратов, разделяющихся по некоторым особенностям действия. Условно их подразделяют на три подгруппы:

1) подгруппа IA – хинидин, новокаинамид, этмозин, дизопирамид;

2) подгруппа IS – местные анестетики (лидокаин, три-мекаин, пиромекаин), а также мексилетин и дифенин;

3) подгруппа 1С – аймалин, этацизин, аллапинин.

Антиаритмические препараты I группы.

Хинидина сульфат (Chinidini sulfas).

Применение: пароксизмальная тахикардия, пароксизм мерцательной аритмии, экстрасистолии, стойкая мерцательная аритмия. Внутрь принимают по 0,1 4–5 раз в день, при необходимости – до 0,8–1,6 г в сутки.

Побочные действия: при передозировке – угнетение сердечной деятельности, тошнота, рвота, понос, иногда фибрилляция предсердий.

Противопоказания: декомпенсация сердечнососудистой системы, беременность.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,1 № 20.

Новокаинамид (Novocainamidum).

Понижает возбудимость мышц сердца, подавляет эктопические очаги возбуждения, обладает местноа-нестезирующим свойством.

Применение: нарушения сердечного ритма.

Способ применения: внутрь назначают по 0,5–1 г 3–4 раза в сутки; в/м – 5—10 мл 10 %-ного раствора, в/в (капельно) для купирования острых приступов – 2– 10 мл 10 %-ного раствора в 5 %-ном растворе глюкозы или 0,9 %-ном растворе натрия хлорида.

Побочные действия: коллатоптоидные реакции, общая слабость, головная боль, тошнота, бессонница.

Противопоказания: выраженная сердечная недостаточность, нарушение проводимости.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г № 20, ампулы по 5 мл 10 %-ного раствора № 10.

Оглавление

1. Предмет фармакологии, ее история и задачи. Клиническая фармакология и виды фармакотерапии

2. Понятие о лекарствах. Рецепт, правила его оформления

3. Сроки действия рецептов и дозировка лекарственных веществ. Твердые лекарственные формы

4. Жидкие и мягкие лекарственные формы

5. Пути введения лекарственных веществ

6. Механизм действия лекарственных средств, дозы лекарственных веществ

7. Значение состояния организма и внешних условий для действия лекарств. Всасывание и распределение лекарственных веществ

8. Биотрансформация и выведение лекарственных веществ. Понятие о фармакогенетике

9. Классификация наркоза. Неингаляционный наркоз

10. Средства для ингаляционного и неингаляционного наркоза

11. Снотворные средства

12. Психотропные препараты. Нейролептики

13. Препараты группы нейролептиков

14. Галопередол, дропередол, хлорпротиксен, пропульсин

15. Лепонекс, транквилизаторы, сибазон, ксанакс

16. Седативные средства (успокаивающие)

17. Антидепрессанты

18. Седативные средства растительного происхождения

19. Средства, стимулирующие ЦНС, кофеин, пирацетам

20. Аминалон, церебролизин, пиридитол, кордиамин

21. Камфара, сульфокамфокаин, корень женьшеня, экстракт родиолы, пантокрин

22. Противосудорожные (противоэпилептические) средства

23. Средства для лечения паркинсонизма

24. Анальгезирующие средства, наркотические анальгетики

25. Антагонисты наркотических анальгетиков, ненаркотические анальгетики

26. Нестероидные противовоспалительные средства

27. Производные антраниловой кислоты

28. Рвотные и противорвотные препараты

29. Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные системы. М-холиномиметики

30. Антихолинэстеразные средства

31. М-холинолитики

32. Н-холинолитики

33. Курареподобные препараты

34. Адренергические средства

35. β-адреномиметики,α-и β-адреномиметики

36. Адреноблокаторы, α-адреноблокаторы

37. β-адреноблокаторы

38. Симпатолитики

39. Дофамин

40. Гистамин. Гистаминомиметики

41. Антигистаминные препараты

42. Гистодил, ранитидин, кетотифен

43. Супрастин, диазолин, кромолин-натрий

44. Серотонина адипинат

45. Местноанестезирующие средства

46. Вяжущие средства

47. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства

48. Средства, содержащие эфирные масла. Горечи. Средства, содержащие аммиак

49. Средства, стимулирующие отхаркивание

50. Корень алтея, мукалтин, грудной эликсир, ликвиритон, глицирам

51. Классификация слабительных редств, листья сенны, рамнил, бисакодил

52. Классификация средств, действующих на сердечно-сосудистую систему

53. Классификация сердечных гликозидов. Гликозиды длительного действия

54. Гликозиды средней продолжительности действия

55. Гликозиды короткого и быстрого действия. Нестероидные и синтетические кардиотоники

56. Классификация антиаритмических препаратов

Реклама на сайте

Фармакология. Конспект лекций

Смотрите также

Φαρμάκων (фармакон) — в древнем писании означало чародейство, в котором полагалось каяться наряду с убийством и блудом (источник). С тех пор прошло немало времени, и всякая магия практически перестала существовать, как только человечество смогло выяснить причины и механизмы ранее необъяснимых явлений. Постепенно чудо излечения от недугов перешло в обычное ремесло и появилось φάρμακον — лекарство, а вместе с этим и наука о нем — фармакология. Сейчас фармакология представляет из себя одну из самых динамично развивающихся областей медико-биологического знания. Это и неудивительно: большая часть фундаментальных исследований в конечном счете направлена на то, чтобы найти (или улучшить) лечение того или иного заболевания посредством фармакотерапии.

Так или иначе, фармакология пропитывает быт практически каждого человека: от хемоинформатиков, занимающихся созданием и изучением новых биологически активных молекул, до энтузиастов-«биохакеров», фанатично поедающих метформин для продления жизни. В конечном счете мы видим регулярно появляющиеся публикации, сообщающие, например, об обнаружении экологически опасных концентраций антидепрессантов в океане.

А потому целью данного руководства является облегчить первое прохождение через фармакологию и помочь без отторжения имплантировать ее в систему ваших медицинских знаний. Здесь мы попытаемся показать, как можно облегчить и/или углубить процесс обучения и извлечь максимум пользы из курса фармакологии.

Фармакология
Сейчас под термином «фармакология» скрываются 2 смысла. В широком смысле под фармакологией понимают науку о лекарствах в принципе — лекарствоведение. Лекарствоведение состоит из двух групп дисциплин:

• собственно фармакологии — медико-биологической науки о влиянии лекарственных веществ на организм (в узком смысле, который и дальше будем использовать),
• фармации — комплексе наук о технике изготовления и распространения лекарственных средств.

В медицинских вузах под тем, что в расписании лаконично именуется «Фармакология», подразумевается клиническая фармакология, то есть аспекты действия лекарственных средств в организме больного человека.

Лекарственное средство — вещество, применяемое в виде лекарственной формы (препарат) для профилактики, лечения и диагностики заболеваний. В этом тексте для упрощения мы будем использовать «лекарственное средство» и «препарат» как синонимы.

Мишень препарата — та молекула (иногда по контексту тип клеток, орган), с которой напрямую связано действие лекарственного средства. Чаще клеточный рецептор или фермент, реже — другие белки, нуклеиновые кислоты, мембраны и даже градиенты.

Если упрощенно, то фармакология начинается ровно с того момента, как лекарственное средство попадает в организм (с терапевтической, диагностической или иной целью) и действует там на свою мишень. В этом контексте важны 2 момента: что из себя представляет соединение и как оно может изменить функции организма. Чисто теоретически, зная, с одной стороны — химические свойства соединения, и с другой — строение и биологические функции его мишени, а также как в организме происходит метаболизм похожих эндогенных веществ, можно предсказать всю фармакологию препарата. Допустим, зная роль адреналиновых рецепторов в организме и свойства ксилометазолина (с какими подтипами адренорецепторов он сможет связаться и как после этого изменит функции клеток), можно предсказать его эффекты, показания и противопоказания.

Однако будь это так просто, не потребовалось бы никаких исследований на клетках, животных и пациентах [подробнее про исследования тут]. Тем не менее, о многих вещах можно догадаться без всяких экспериментов (а в эксперименте — проверить). Дело в том, что часто молекула препарата подбирается таким образом, чтобы подражать действию эндогенных веществ (как правило, медиаторов — ввиду большого биологического значения и специфичности рецепторов). Это не всегда говорит о полном родстве химической структуры, но намекает на вызываемые лекарственным средством эффекты. 

Рисунок 1. Сходство химической структуры эндогенного гормона и лекарственных веществ.

а) Адреномиметики (класс ЛС, стимулирующих рецепторы адреналина) в сравнении с адреналином.
б) Влияние заместителей в различных положениях на сродство к подтипам адренорецепторов.

Как видно из рисунка 1, препараты одной фармакологической группы (и схожего действия) имеют очень похожую химическую структуру. Каждой структуре соответствует набор пространственных и электронных признаков, а совокупность таких признаков называется фармакофором. Фармакофор подбирается так, чтобы взаимодействовать с мишенью.
Вычисление связей между структурой и биологической активностью вещества называется SAR-анализ (Structure Activity Relationship). Он облегчает поиск нужных молекул. 

Допустим, зная роль адреналиновых рецепторов в организме и свойства ксилометазолина (с какими подтипами адренорецепторов он сможет связаться и как после этого изменит функции клеток), можно предсказать его эффекты, показания и противопоказания. В принципе, сейчас с изобретением новых препаратов дело так и обстоит: сперва пытаются найти мишень препарата (или подобрать лиганд для мишени) в организме, а потом проверяют теоретические догадки путем моделирования в доклинических испытаниях и на людях — в клинических исследованиях. Этот подход называется драг-дизайн (Drug design). Условная альтернатива ему — более традиционный Drug Discovery, при котором сперва открывается биологическая активность

Таким образом, важнейшей опорой на курсе фармакологии в медицинском университете для вас будут ранее приобретенные знания о работе человеческого организма на молекулярном, клеточном и системном уровнях в норме и патологии — что по большей части соответствует изученному на физиологии, патофизиологии и биохимии.

Рисунок 2. Примерная схема принципа последовательного освоения дисциплин

Навык фармакология открывается к изучению только наличии определенных навыков первых курсов; владение фармакологией открывает доступ к гораздо большему числу навыков.

Вставка 1. Предметы, знание которых критически важно при изучении фармакологии:

• Латинский язык — для рецептуры.
• Органическая химия — иногда классификация и часто название препаратов опирается на их химическое строение.
• Физиология. В частности, вся физиология возбудимых тканей (от потенциала действия до вторичных мессенджеров), физиология сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной системы и пищеварения.
• Биохимия. А именно витамины, гормоны и ферменты.
• Патофизиология. Обычно для понимания механизма действия лекарственного средства следует понимать, на какие патологические процессы оно действует.
• Микробиология и паразитология. Строение бактериальных клеток и жизненный цикл вирусов. Классификация клинически значимых многоклеточных паразитов и микроорганизмов.

Важно сразу понять, что расстаться с фармакологией уже не получится: в дальнейшем она будет встречаться практически на всех терапевтических и хирургических дисциплинах, ведь лекарственные препараты используются не только для лечения самых различных заболеваний, но и для их профилактики и диагностики. В хирургии, кроме инструментов, широко используются лекарственные препараты — как для непосредственного проведения операции (анестетики, наркозные средства, миорелаксанты), так и в ходе послеоперационного наблюдения (анальгетики, противомикробные средства). Существуют даже чисто диагностические цели, например, применение атропина в офтальмологии, дексаметазоновая проба в эндокринологии, радиофармпрепаратов в целях лучевой диагностики и контрастных веществ для проведения МРТ и рентгена (такие вещества, накапливаясь в определенных структурах организма, позволяют досконально их визуализировать).

А потому при изучении фармакологии лучше сразу представлять ситуации, когда вам пригодится то или иное знание, в каких ситуациях понадобится делать выбор с учетом изученного. Старайтесь новое знание цеплять за старое или за гипотетическую, но яркую ситуацию. Так фармакология прочнее заякорится в системе ваших знаний.

Процесс изучения фармакологии обычно представлен в виде двух ее ипостасей: теории и рецептуры. Это же будет определять формат занятий.

Стоит отметить, что в российских учебниках и медицинских университетах при составлении курса фармакологии принято опираться (но не следовать строго) на классификацию лекарственных средств по Машковскому.

Таблица 1. Классификация лекарственных средств по Машковскому (подробнее в соответствующем учебнике).

Разделение фармакологии на конкретные темы и их последовательность немного варьирует и зависит от вуза и специальности. Обычно программу фармакологии делят на 2 части: общую фармакологию (общая рецептура, фармакокинетика, фармакодинамика) и частную фармакологию (частная рецептура и знания о действии конкретных групп лекарственных средств).

Общая фармакология
Изучение раздела общей фармакологии будет определять вашу способность понимать характеристики препаратов, так как в дальнейшем у каждого препарата будут свои фармакокинетические и фармакодинамические особенности. Обычно раздел общей фармакологии изобилует примерами пока что малознакомых вам групп препаратов. Но нередко это очень наглядные примеры, которые стоят того, чтобы запомнить их сразу.

Фармакокинетика
Этот раздел включает все приключения лекарственного препарата, происходящие во время его пути к мишени, а также способы, которыми организм избавляется от препарата — элиминацию.

Важнейшей частью фармакокинетики являются фармакокинетические параметры. Понимая, что значат фармакокинетические параметры вещества, можно, например, точнее рассчитать дозу и регулярность приема препарата, необходимую пациенту, подобрать оптимальный путь введения и оценить совместимость с другими препаратами.

При изучении фармакокинетики обязательно нужно обратить внимание на пути введения лекарственных веществ, их преимущества и недостатки. Полезно будет составить сравнительную характеристику путей введения и держать ее в голове, это значительно облегчит дальнейшее изучение.

Чтобы чувствовать себя крутым и предсказывать поведение лекарства в организме (посадит оно печень или почки?) — освежите знания по химии в рамках понятия гидрофильности/гидрофобности, полярности/липофильности. Не брезгуйте анализом путей метаболизма — зачем глюкуронирование, зачем гидроксилирование и биотрансформации (некоторые препараты являются пролекарством, а не лекарством — и не зря).

Фармакодинамика
Этот раздел описывает общие принципы действия лекарственных веществ и варианты развития фармакологических эффектов, иными словами, типичные изменения функций клеток или органов, которые могут вызывать лекарственные вещества. Также разбираются универсальные понятия, с помощью которых будет, например, ясно, почему одни препараты эффективней и безопасней других (например, понятие широты терапевтического действия, материальной кумуляции, почему нельзя резко отменять препараты и т. д.).

Частная фармакология
Основной массив знаний. Представляет из себя несколько теоретических блоков, внутри которых препараты объединены действием на систему органов («Препараты, влияющие на периферическую нервную систему») или общим характером действия («химиотерапевтические средства»). Порядок тем составлен с простой целью: чтобы то, что изучалось в начале года, создавало опору для последующих тем.

Именно с началом частной фармакологии появляется множество сложных названий, таких как тиазолидиндионы и оксазолидиноны. Здесь же в основном пригодятся знания по физиологии конкретных органов и систем. Например, перед курсом химиотерапевтических препаратов было б неплохо освежить в голове классификацию патогенных микроорганизмов и паразитических гельминтов.

Вставка 3. О названиях и поколениях препаратов

У лекарственных средств есть много имен. Одно «истинное» — МНН (международное непатентованное название) и много торговых (коммерческих) названий. В первую очередь надо знать МНН. Кроме того, в МНН (например, в окончаниях названий) часто находит отражение химическая структура, что может упростить запоминание.

Под «торговым названием» подразумевается конкретное название препарата, данное ему фирмой-производителем. Его оппонент и одновременно союзник — МНН, — является нетривиальным обозначением молекулы действующего вещества. Подкрепим примером: все знают препарат «Но-Шпа» — так его назвала фирма-производитель. Само же действующее вещество зовется дротаверин — это название не патентуется и является непосредственно МНН. Когда некое предприятие регистрирует новую лекарственную молекулу, оно по праву первенства патентует и торговое название. Когда срок действия патента истекает, кто угодно может производить лекарства с этим же действующим веществом, придумывая свое название (дротаверин продается также под названиями «Спазмонет», «Спазмол», «Спазоверин»…), либо не очень заморачиваясь, оставить его МНН с прибавкой названия фармкомпании («Дротаверин-Тева», «Дротаверин-Эллара»…), или вовсе оставить название неизменным. Меняться будут лишь упаковки, лекарственные формы, ну и технологии производства, которыми располагает каждая из компаний. Такие вот «реплики» оригинальных препаратов называются «дженерики» (или «генерики» — кто как говорит). Они почти всегда стоят дешевле, но их эффективность предугадать сложно, она зависит от производственных технологий отдельно взятой компании. Кроме того, по российским требованиям и требованиям FDA биоэквивалентность дженериков и оригинала может различаться, поскольку допускается отклонение по фармакокинетическим параметрам до 20 % в большую или меньшую стороны.

Как придумывают МНН?
С торговыми названиями понятно — их придумывают непосредственно производители. А вот кто придумывает МНН и какими принципами он руководствуется? Чтобы не уходить от темы, рекомендуем отдельно почитать пост Алексея Водовозова.

Поколения (генерации) препаратов
Принципиально ничего нового, все также, как с поколениями смартфонов и процессоров — каждое новое поколение чем-то лучше предыдущих. Никто не будет вкладывать деньги в изучение и внедрение препарата, по ключевым параметрам хуже имеющихся аналогов. Обычно (но не всегда) речь идет о степени избирательности действия: каждое новое поколение действует более точно и более сильно.

Внутри группы (поколения) лекарственные средства обычно различаются по фармакокинетике, силе, продолжительности действия, могут обладать дополнительными эффектами. А так как одну группу препаратов чаще всего связывает общий механизм действия и схожие эффекты, то в первую очередь вы будете изучать группы препаратов, а уже во вторую — особенности отдельных соединений внутри каждой группы. Однако именно эти особенности будут важны в практике при выборе конкретного препарата.

Приоритеты
Вы выполните основную работу, если будете знать биологическую роль мишени препаратов, классификацию и отличия групп лекарственных средств. Универсальным критерием для отбора того, что стоит запоминать в первую очередь, будет клиническая значимость эффекта, свойства, значения параметра. Чем ниже уровень классификации, тем обычно тоньше различия между препаратами, и, соответственно, тем сложнее это запоминать (эта задача немного напоминает модель экспериментального невроза в экспериментах Павлова, где животным необходимо было дифференцировать слишком похожие раздражители, в результате чего быстро наступало истощение тормозных, энергоемких центров).

Цифры
Конкретные значения периодов полуэлиминации, процента связывания с белками, клиренса, длительности действия часто не будут нести для вас большого значения. Вместо запоминания конкретных цифр часто можно разделять препараты на «подгруппы» в зависимости от величины параметра: длительный/короткий период полуэлиминации, активно/слабо связывается с белками плазмы, преимущественно печеночный/почечный клиренс и все в этом духе.

При этом очень желательно знать численный критерий отнесения препарата в ту или иную «подгруппу». Например, «активно/слабо связывается с белками» — это не > или < 50 %, а > или < 80 %, и так далее. Важно знать именно то, проходит ли препарат этот условный порог.

Препараты
«Единица знания» в фармакологии — это знание лекарственного средства. Просто знать классификации недостаточно, надо знать, кто какое место в них занимает. Буквально с первых пар вы поймете, что есть «особенные» и посредственные, ничем не выделяющиеся препараты. Вычислять, какой препарат достоин запоминания, поможет ряд признаков:

• он единственный в группе (изониазид — единственный, кто нарушает синтез миколовых кислот у микобактерий)
• имеет отличительный или нетипичный механизм действия, который ставит его в особое место, добавляет ему показания (небиволол расширяет сосуды, скополамин угнетает ЦНС )
• имеет специфический побочный эффект, что будет ограничивать его применение (аминогликозиды ото- и нефротоксичны, часто оказываются антибиотиками резерва)
• отличается от остальных в группе фармакокинетикой (эсмолол — β-блокатор ультракороткого действия)

Для остальных препаратов часто будет достаточно запомнить групповую принадлежность.

Механизмы
Также не стоит тратить силы и время на аспекты механизма действия, которые не будут иметь принципиального терапевтического значения, не помогут в различении групп препаратов. Например, достаточно редко будет иметь смысл запоминать, какой подтип рецепторов через какие вторичные мессенджеры действует (хотя на эту тему здесь есть интересная мнемоника), хотя это и очень полезно для понимания, какие изменения происходят на клеточном уровне.

Очень хорошо работает принцип «знаешь свойства мишени — знаешь свойства препарата»

Пример «1 группа препаратов и множество функций мишени»:
галоперидол блокирует дофаминовые рецепторы второго типа, а с учетом их роли в ЦНС это будет иметь следующее значение:
• для лимбической системы это означает снижение патологической активности и антипсихотическое действие,
• в экстрапирамидной системе — снижение дофаминергической передачи с проявлением синдрома паркинсонизма,
• в рвотном центре — угнетение его деятельности,
• для гипоталамуса — прекращение тормозного влияния на выработку пролактина.

Соответственно, галоперидол может быть использован:
• для лечения шизофрении и психозов,
• для устранения рвоты центрального генеза.

А побочных эффектов ждем в виде гинекомастии и лекарственного паркинсонизма. Ну и вряд ли его стоит применять у людей с болезнью Паркинсона.

Пример «1 роль мишени и несколько групп препаратов»:
простагландины необходимы для синтеза слизи в желудке, что защищает стенку желудка от действия соляной кислоты. Ненаркотические анальгетики (типа аспирина), угнетая синтез простагландинов, могут вызвать изъязвление слизистой оболочки желудка, соответственно, гастрит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки будут побочными эффектами и противопоказаниями этих препаратов. По этой же причине (нарушение синтеза простагландинов) аналогичное влияние на слизистую желудка будут иметь и глюкокортикоиды (можете вспомнить эксперименты Ганса Селье при изучении стресса).

Также будет актуально «знаешь патогенез — знаешь что должны делать препараты»

Например, зная основное звено патогенеза ИБС — несоответствие между потребностью сердца в кислороде и его доставкой, — можно сделать логичный вывод, что фармакотерапия ИБС будет сводиться к уменьшению потребности сердца в кислороде (уменьшая ЧСС, снижая интенсивность окисления жирных кислот — β-блокаторы) и увеличения интенсивности кровоснабжения (расширяя коронарные сосуды — нитроглицерин, хотя коронародилатирующий эффект нитроглицерина не является ведущим при лечении стенокардии).

Побочные эффекты, показания и противопоказания
Стоит уделять внимание тому, что прямо связано с механизмом действия. Показания напрямую вытекают из эффектов. Часто препараты имеют уникальные побочные эффекты и противопоказания. Иногда проще запомнить группу патологий, без, например, уточнения типа стенокардии. Разбираться в совсем тонких нюансах назначений и дозировок вам потребуется в будущем, когда ваша профессия будет прочно связана с конкретными группами препаратов.

В причинах и тонких механизмах побочных эффектов препаратов поможет разобраться этот материал.

Конспекты
Будет идеально, если вы будете составлять свои конспекты с зарисовкой классификации и пометками особенностей препаратов. На занятиях эти конспекты можно будет дополнять упущенным, в итоге вы окажете себе неоценимую помощь в конце года и на период сессии.

Например, в конспектах можно коллекционировать отравления и взаимодействия. Может получиться так, что в конце учебного года отравлениям и комбинациям будут посвящены отдельные занятия.

Также рекомендуем использовать способами работы с информацией, описанными в руководстве «Как эффективно обучаться в медициснком университете». Хорошее применение в фармакологии подходят способы mind map (для классификаций), конспект+маркер и мнемоники.

Каждое занятие «с Божьей помощью»* вы будете писать несколько рецептов.

* согласно правилам оформления рецептов, препараты в рецепте и рецепты между собой уже более 2 столетий разделяются терминальным символом #, имеющим занятное историческое и мистическое значение: все рецепты в средние века начинались со слов «Cum Deo» («С Богом»), т. е. с «благословения Бога», без которого нельзя было начинать никакие важные дела, а тем более выписывание назначений больному. Позже эти слова заменили начертанием двух крестов ††, которые со временем превратились в решетку #.

Рецептура заслуженно вызывает нелюбовь и опасения. А причины тому две: рецепт из себя представляет эдакую «инструкцию» на латыни, и эти рецепты надо зубрить.

Обычно изучение рецептуры разделяется на 2 блока:

1. на первых занятиях изучается общая рецептура, где вы учитесь выписывать различные лекарственные формы, делать стандартные подсчеты.
2. остальной год уже зазубриваете рецепты конкретных препаратов (соответствующие теме занятия) и их показания.

Так как рецептура пишется на латыни, то придется вспоминать (доучивать) падежные окончания и склонения (в основном первые три). Говоря «рецепт — это инструкция», подразумеваем, что рецепт — это указания для двух разных людей: аптекаря/провизора и пациента. С первым мы «говорим» в рецепте на латыни, со вторым — на его родном языке. И в том и в другом случае следует опираться на принцип — обезопасить себя от дурака, который может что-то понять по-своему. Такую возможность ему надо минимизировать.

Рисунок 3. Как и всякая инструкция, рецепт требует точности, однозначности и понятности для обоих адресатов. В этом плане рецептура чем-то напоминает программирование, написание команд или алгоритмов.

Поначалу запоминать рецепты будет трудно, но ввиду того, что мозг пластичен и адаптируется к повторяющейся деятельности (то есть происходит тренировка), с каждым разом зазубривать станет все проще. Очень рекомендуем завести тетрадь-конспект рецептов, где можно будет составлять пометки, проводить ваши собственные расчеты объемов и доз, систематизировать знания (например, в виде таблицы). Чем больше вы работаете с информацией, тем лучше запоминаете.

Рисунок 4. Пример таблицы для облегчения запоминнания рецептуры.

Рисунок 5. Пример рецепта

Сами рецепты будут выглядеть как-то так (верхняя часть рисунка). Для облегчения запоминания рецептов можно использовать «первую сигнальную систему». Ищите конкретные образы. Гуглите как выглядят те или иные таблетки или ампулы. Визуальный образ помогает запоминать цифры (дозировки, объемы, концентрации).

Есть ряд факторов, упрощающих запоминание рецептуры.

• Несмотря на разнообразие лекарственных форм в общей рецептуре, большинство лекарственных форм в частной (которые придется заучивать) будут представлять из себя таблетки и растворы в ампулах.
• Многие рецепты будут повторяться.
• Многие дозировки и объемы будут повторяться (по мере накопления знаний вы сможете запоминать уже как-то так — «процент как у норадреналина, объем как у метопролола»).
• Часто терапевтические дозы подобраны таким образом, что надо будет принимать по 1–2 таблетки (на самом деле таблетки изготавливают с таким количеством действующего вещества, чтобы ими было удобно подбирать дозу), вводить 1-2-5 мл (что будет соответствовать объему одной ампулы).

Необходимо понимать, что разные показания будут требовать назначения разных лекарственных форм: вряд ли получится купировать гипертонический криз таблетками, очевидно, будут предпочтительны инъекции растворов. Частой ошибкой бывает неверный выбор дозировки таблеток и числа приемов для получения указанной суточной дозы.

Нужен развитый навык подсчета. То, как он у вас развит — на совести вашего преподавателя математики в начальной и средней школе и, конечно, на вашей. Иногда может потребоваться конкретная доза, и надо будет уметь перевести ее в миллилитры раствора, число капель, таблеток, высчитать сколько надо таблеток на курс или суточную дозу. Важно научиться считать на первых занятиях по общей рецептуре, дальше на это будет слишком мало времени. Не стесняйтесь спрашивать, если вам непонятен какой-то подсчет — цена сохранения репутации «человека, которому все понятно» может оказаться слишком высока.

Соблазн велик, но риск и не всегда есть возможность. Если же вдруг такая возможность представится, то стоит предусмотреть несколько моментов, которые помогут делать это успешно.

1. Сделать расчеты заранее. Если концентрацию раствора и его объем ампул вы спишете, то вот считать сколько миллилитров надо ввести на указанную массу больного уже придется самостоятельно.
2. При изучении теории уделите препаратам, которые оказались в рецептуре, особое внимание. Выясните сколько препаратов каждой группы находятся в рецептуре. Допустим 1 блокатор, 1 антидот и 4 миметика. В общем, определите самые яркие различия между препаратами. Дело в том, что рецептурные задания могут быть сформулированы так, что требуется сперва догадаться, что за препарат требуется выписать (будет описано показание или механизм действия). Не зная, что из себя представляет препарат, вы сильно рискуете списать не тот рецепт.
3. У препаратов могут быть разные лекарственные формы, поэтому важно понимать, что конкретному показанию соответствует та или иная лекарственная форма. Очевидно, вам не зачтут рецепт, если вы предложите купировать астматический приступ таблетками.

Рассматривая появление задолженностей как патологию, особое внимание следует уделять профилактике, а при появлении — немедленно лечить. Долги по фармакологии являются тяжелым заболеванием (по причине объема информации и обилия новых слов), которое в запущенных случаях закономерно приводит к отчислительному исходу. А потому на первое место встает профилактика и лечение на ранних стадиях, а не ампутация множества хвостов. Профилактика заключается в том, что даже при значительном дефиците времени и сил поставьте себе обязательную задачу: как минимум раз в неделю выучивать хотя бы классификацию препаратов и готовиться к написанию рецептов — это посильная задача как для очень занятых работяг, так и для самых отпетых лентяев.

В том случае, если вы запустили фармакологию и накопили изрядное количество долгов, заниматься их устранением следует последовательно, в порядке занятий (если помните, выше мы писали, что порядок тем часто придерживается вполне рациональной логики). Самая трудная задача при изучении большого объема фармакологического материала в короткие сроки состоит в том, что при попытках запомнить ряд малознакомых названий все может смешаться в кашу, и закрутится водоворот очередных проблем. В такой ситуации вам может помочь конспект одногруппников или однокурсников (наверняка кто-то сделал что-то годное), отфотографировать конспект в хорошем качестве в наше время не должно занять времени больше, чем перерыв на лекции. А вообще, постарайтесь избежать всего этого (хотя бы еще и потому, что на экваториальном 3-м курсе на вас много чего будет наваливаться помимо фармакологии).

Вставка 4. О свежести учебников

Особенностью фармакологии является динамичность знаний. Каждый год появляются новые препараты, чуть реже выводятся из применения старые. Изредка появляются новые группы препаратов.

Разумеется, по этой причине крайне желательно использование наиболее свежих изданий учебников. Однако часто хватает «свежести» материала в пределах 10 лет, так как основные группы препаратов остаются все те же десятилетиями, а новые приобретают широкое применение и накапливают достаточную информацию относительно особенностей применения спустя годы.

В идеале настоящее изучение любой дисциплины не заканчивается, а только по-настоящему начинается после его сдачи (а в случае фармакологии и подавно: с ней в том или ином виде вы будете тесно встречаться практически на всех терапевтических и хирургических дисциплинах.) В общем случае, в зависимости от текущих целей, уровни постигания дисциплин можно разбить на 3 ступени «basic-medium-advanced», в нашем случае — «чтобы сдать», «чтобы знать» и «чтобы понимать». Вне категорий находятся Кафедральные Методички (при наличии). Как известно, позволяют как нельзя лучше подстроиться под требования конкретной кафедры, так что без них не обойтись.

Почти все упомнянутые ниже учебники имеются для скачивания тут.

• Basic: чтобы сдать

«Фармакология Ultralight: учебное пособие» Аляутдин Р. Н.
Краткая выжимка учебника Аляутдина (будет упомянут далее), местами дополненная схемами или наглядными блоками информации. Может быть полезен для поверхностного ознакомления с темой, быстрого повторения материала перед коллоквиумами или экзаменом.

«Элементарная фармакология: учебное пособие» Майский В. В.
Учебник выбора для того чтобы знать все темы по необходимому минимуму. По содержанию это пособие является переработкой учебника Аляутдина. Хорошая верстка и оглавление (чего не хватает во многих учебниках). Не подходит для глубокого изучения.

• Medium: чтобы знать

«Фармакология: учебник» Харкевич Д. А.
Самый популярный. Классика, регулярно переиздается. Из достоинств можно выделить наличие всех тем и рецептуры. Возможно, единственный отечественный учебник по фармакологии с более-менее хорошими рисунками, но если вы глянете зарубежные, то поймете, что есть куда расти. Присутствуют скромные исторические отступления. Так как является попыткой уместить всю фармакологию в одну книгу, да еще с картинками — многие темы изложены недостаточно глубоко. Учебник Д. А. Харкевича местами недостаточен, местами избыточен; существуют опечатки в части эффектов или механизмов (даже в последнем издании), поэтому не пугайтесь и относитесь к информации критически, сопоставляя ее с лекциями или схемами из атласов (см. далее).

«Фармакология: учебник» Свистунов А. А., Тарасов В. В.
Возможно, самый оптимальный отечественный учебник для базового изучения фармакологии на сегодняшний день. Создан и может быть единственным полноценным учебником для начала изучения фармакологии. Большое внимание уделено механизмам и схемам, эффекты препаратов сопоставлены с механизмами. Актуализирован на 2018 год. Кроме того, это чуть ли не единственное пособие, в котором вы найдете упоминания о том, что для профилактики и лечения гриппа на сегодняшний день ВОЗ и FDA одобрены только адамантаны и ингибиторы нейраминидазы (и уж никак не арбидолы и кагоцелы), а ноотропы все еще не прошли огонь, воду и объективные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Несомненным плюсом является отдельный раздел, посвященный основам фармацевтической информации, поиску в Pubmed и прочие моменты, греющие душу адептам доказательной медицины.

«Фармакология: учебник» Аляутдин Р. Н.
Достаточно полноценный учебник, неплохо раскрывает моменты, упущенные в Харкевиче, что позволяет эффективно использовать его в связке. Из слабостей — практически полное отсутствие схем, рисунков и таблиц в последних изданиях. Вполне приятный на чтение, но в последних изданиях описывается гомеопатия (в достаточно нейтральном тоне). Также в сети вы можете найти скан учебника Аляутдина 2020 г., но он для колледжей (не ВУЗов).

«Фармакология» Венгеровский А. И.
Популярное среди студентов учебное пособие, написанное простым и понятным языком. В 2020-м году из лекционного формата дорос до самостоятельного учебника (5-е издание), в котором расширен список тем и учтены новые и вышедшие из использования лекарственные средства. Большим плюсом являются небольшие патофизиологические отступления, освежающие в памяти важные моменты из физиологии или биохимии для тех, кто подзабыл (подзабил).  

• Advanced: чтобы понимать

«Клиническая фармакология по Гудману и Гилману»
Легендарный, всемирно известный фолиант фармакологии. Четырехтомник. Его магия столь сильна, что человек, получивший имя в честь этой книги, добился награждения нобелевской премией. В общем, если вы не нашли группу препаратов в Харкевиче, Аляутдине или Свистунове, ищите тут. Определенно пригодится в будущем на многих терапевтических и хирургических дисциплинах, и, конечно же, на курсе клинической фармакологии. Не стоит пугаться объема, потому что быстро придет понимание, что именно относится к курсу базисной фармакологии, а что выходит за его рамки и стремится к клинической фармакологии. Множество схем поможет развить навык понимания механизмов и эффектов, а некоторые разделы даже позволят блеснуть знаниями о тех побочных эффектах, о которых не напишут в других учебниках, ну и, конечно же, подготовить себя к комплексному пониманию клинической фармакологии и фармакотерапии в будущем. К каждой главе, как в любом приличном зарубежном учебнике, имеется список источников. Увы, новые издания пока не переводятся.

«Базисная и клиническая фармакология» Катцунг Б. Г.
Двухтомник. Тоже древний и регулярно переиздающийся зарубежный учебник, увы, уже 10 лет как не переводится у нас. Тем не менее, вполне хорош даже в издании 2008 года. Сделан с упором на клиническое применение, хорошо и понятно раскрывает основные принципы фармакологии в своей первой главе. Своеобразная классификация.

«Фармакология: клинический подход» Клайв Пейдж
Поможет выработать понимание связи фармакологии с другими дисциплинами. Обсуждение препаратов почти всегда сопровождается качественным экскурсом в патогенез заболевания. Шикарные схемы и рисунки. Стоит того, чтобы купить в бумажном варианте.

«Клиническая фармакология» Кукес В. Г.
Заслуженно популярный учебник по клинической фармакологии в РФ. Качественная структура и верстка (по сравнению с Аляутдиным или Харкевичем). Даже если у вас не клиническая фармакология, разделы фармакокинетики и фармакодинамики не грешно будет прочесть и тут.

«Клиническая фармакология: национальное руководство» Белоусов Ю. Б., Кукес В. Г.
Клиническая фармакология Кукеса «на максималках». Одна из первых книг арсенала человека, решившего связать свою работу с фармакотерапией. Кроме того, книга будет полезна даже на этапе изучения просто фармакологии, ибо содержит ответы на большую часть вопросов, которые могут возникнуть по мере изучения ключевых тем: например там отлично изложены главы по фармакокинетике, фармакодинамике и комбинированию лекарственных средств.

• Дополнительно

Группа учебников, которые вряд ли получится использовать как единственный источник информации, однако они отлично дополняют содержимое основных учебников.

«Фармакология в вопросах и ответах» Рамачандран А.
Крайне полезное пособие в блиц-формате: каждая страница разделена на 2 колонки с вопросами в одной и ответам в другой так, что можно спрятать от себя ответы и устроить самому себе небольшой экзамен. Такой необычный формат позволяет самостоятельно оценить свои знания и улучшить их как при подготовке к заключительному экзамену, так и в течение учебного года. Увы, почитать можно только купив, электронную и бесплатную версию найти не удалось.

«Наглядная фармакология: учебное пособие» Майкл Дж. Нил
«Наглядная фармакология: атлас» Люлльман, Мор, Хайн
Два равнозначных атласа с обилием схем и картинок. Малопригодны к самостоятельному использованию, но прекрасно работают в паре с каким-нибудь более полноценным учебником при отсутствии конкретной схемы в последнем. Как минимум один из них (по вкусу) всегда стоит держать под рукой.

«Фармакология» Муляр А.Г.
Пособие-справочник, где каждый препарат разобран по схеме «эффекты-показания-противопоказания-побочные эффекты». Полезен как альтернативный конспект или средство для освежения и систематизации знаний перед опросами или тестовыми контролями.

«Фармакология на ладонях: справочник» Дроговоз С. М.
Пособие-табличная шпаргалка, достойное занять место на одной полке со школьными ГДЗ по химии и серией «Выучим годовой курс за ночь» для будущих врачей-интуитов (о чем создатели и поясняют в предисловии). Препараты даны в МНН, но возможны некоторые номенклатурные расхождения, так что будьте внимательны.

«Фармакология в рисунках и схемах» Годован В. В.
Еще один экспресс-курс, более объемный, чем шпаргалка, удобен для людей с развитым ассоциативным мышлением, но все равно годится лишь для повторения материала в дополнение к основной литературе.

«Лекарственные средства» Машковский М. Д. («Справочник Машковского»)
Отечественный независимый аналог Гудмана и Гилмана с авторской классификацией. Содержит по большей части краткую справочную информацию о лекарствах и сохраняет свое назначение только в рамках уточнения значений параметров, свойств, лекарственных форм и названий. Регулярно обновляется верными последователями.

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств
Конкретно отвечает на вопросы что, чем и как лечить: с алгоритмами, условиями, режимами дозирования и остальными тонкостями. Указаны классы рекомендаций. Стоит как минимум ознакомиться.

• Актуальные научные статьи

Клинико-фармакологические статьи и статьи про конкретные препараты — лучший источник информации об их кинетике и динамике, если групповой механизм действия уже изучен по учебнику, а частных данных по нему недостаточно.

Обзорные научные статьи — это первичные источники информации, на базе которых совместно с результатами научных работ и пишутся учебники.

Как искать и скачивать научные статьи рассказано тут.

• Англоязычные учебники.

Есть несколько англоязычных и, увы, пока не переведенных учебников, которые на голову выше перечисленных ранее.

Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics
Скорее всего лучший учебник по фармакологии. Определенно стоит держать под рукой если вы решили посвятить себя фармакологии. Не особо любим студентами из-за объемов.

Basic & Clinical Pharmacology, Bertram G. Katzung
Второй по популярности англоязычный учебник, конкурент G&G. Качественный и подробный учебник по фармакологии.

Rang & Dale’s Pharmacology
Внушительный исчерпывающий учебник, подробный экскурс в патофизиологию и биохимию, обилие рисунков и схем.

Pharmacotherapy Principles and Practice, Chisholom-Burns
Неплохой и достаточно подробный учебник по клинической фармакологии. Все рассматривается через призму фармакотерапии заболеваний.

Netter’s Illustrated Pharmacology
Известная серия атласов с соответствующим качеством рисунков. За красотой и наглядностью скрывается практически отсутствие текста, выборочность и недостаточная полнота. Использовать также как атласы Люльмана и Нила.

Elsevier’s Integrated Review Pharmacology
Относительно новый, удобный и короткий справочник, вся теория построена на таблицах и графиках. Удобен именно многочисленными табличками.

Medical Pharmacology at a Glance
Является частью серии лаконичных книжек at a Glance, рассматривает препараты в контексте патологий, очень полезные рисунки (часто полезней, чем в Неттере).

• Сайты

РЛС
Наверняка вы уже знаете этот сайт, если гуглили препараты. В первую очередь это популярный справочный ресурс о всех лекарственных средствах в принципе.

гРЛС 
Если РЛС содержит инструкции о всех препаратах, то гРЛС — только о зарегистрированных и рекомендованных к использованию Минздравом России. Плюс нормативные документы, различные приказы по применению и регистрационные данные.

DrugBank
Подробнейшая база данных о препаратах и их мишенях. В образовательных целях наиболее интересен раздел pathways. Аналоги — drugs.com и RxList. Рекомендуем также тщательно изучить сайты.

ChEBI
Chemical Entities of Biological Interest — база данных для тех, кто интересуется связью между стуктурой и активностью (SAR). Можно, например, поискать вещества, очень похожие на кофеин.

Auto in silico Consensus Inverse Docking(ACID)
Для желающих побаловаться обратным докингом. Жмете «submit», рисуете или загружаете молекулу, выбираете типы мишеней, ждете парочку дней. Еще есть MedusaDock и куча всего разной степени доступности.

CPIC
Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium). Выпускает руководства по назначению лекарственных средств на основе генотипов. Особо актуально для аллелей CYP450.

Merck Manuals
Большой сайт (и приложение) с кучей бесплатных полезнойстей. Более врачебный взгляд на лекарства, что, например, видно по удобным табличкам с дозировками для различных групп пациентов.

Сайт FDA 
Сайт известной надзорной организации, в первую очередь хорош как первоисточник новостей, касающихся одобрения препаратов.

Сообщество Кокрейн: https://www.cochrane.org и https://www.cochrane.org/ru/evidence
Цитадель доказательной медицины. Используется для первичного поиска ответов в духе «насколько эффективен препарат А для лечения заболевания Z».

Сайт Scimago
Вместо рекомендации журналов с хорошими обзорами по фармакологии мы расскажем про этот сайт. Интерфейс достаточно понятен. К тому же сайт полезен любому, кто собирается публиковаться.

Фармадвизор
Сайт с документами и рекомендациями, для специалистов. Главная страница сайта исчерпывающе объясняет назначение сайта. С его помощью можно попробовать научиться ориентироваться какие руководства вообще есть и где их искать. Продают переводы этих самых руководств за внушительные суммы.

Общество специалистов доказательной медицины
Несмотря на дизайн уровня 2002 года, сайт жив, активен, работает. Большая часть новостей и тем посвящена клиническим исследованиям, миру фармакологии. Рекомендуем также поискать на ютубе лекции Василия Власова, они познавательны и интересны, но не особо углубленные.Отдельного канала нет, но есть всякие частные плейлисты с его лекциями и интервью типа таких или таких.

• Группы, каналы

Видеолекции по базисной фармакологии Sci-Drugs 
Замечательные лекции Кудряшова Н. В., охватывающие основные темы курса фармакологии. Прекрасно структурированы (с использованием схем из Гудмана-Гилмана, кстати), отдельный акцент в каждой теме сделан на понимании механизмов и соответствующих эффектов, поэтому пригодятся как и для начала изучения фармакологии, так и для углубления и систематизации знаний. С большой вероятностью это лучшие видеолекции по фармакологии, что есть в русском сегменте ютуба.

Speed Pharmacology 
Короткие лекции по фармакологии на английском.

Помойка мыслей 
Всего понемногу. Оправдывают название: от зарубежных книг и лекций по нейрофармакологии до мемов. Иногда находят очень годный материал. Рекомендуется заглянуть в обсуждения.

Pharmacy References 
Канал с книгами по фармакологии.

Первый лекарственный
Новости из мира фармакологии.

Мосмедпрепараты
Новости фармакологии. Субъективно, но познавательно.

• Будьте готовы к тому, что на тернистом пути изучения фармакологии вас может поджидать разная дичь: анафероны с прочими кагоцелами, открытая реклама торговых названий отдельных препаратов в учебных пособиях, и, Асклепий прости, даже гомеопатия (например, гомеопатические препараты описываются во вполне неплохом учебнике Аляутдина). Просто будьте готовы. Старайтесь внимательно относиться к тому, как работает каждый препарат (если вообще работает), и понимать, что вы будете получать информацию и о тех препаратах, которые работают, и о неработающих препаратах — такое возможно. Самое главное — все пропускать через призму критики.
• Без сомнений, важнейший совет — пользоваться только авторитетной литературой. Проверенными учебниками, а не чужими конспектами из интернета. Заметный критерий хорошей литературы — указание источников по каждому факту. 
• На будущее: важно понимать, что с момента начала изучения базисной фармакологии на 3 курсе и продолжения в виде курса клинической фармакологии на следующих курсах вашим религиозным убеждением должна стать доказательная медицина.

Мы пособирали некоторые лекции по доказательной медицине вот здесь

Как пользоваться PubMed’ом, описано в учебнике Свистунова, но помните, что не весь PubMed — доказательная медицина, там чего только нет. Если сомневаетесь в своей критичности — начинайте с мета-анализов (там опытные аналитики за вас пересмотрели всю возможную литературу на счет интересующей тактики фармакотерапии и сделали вывод о том, насколько она эффективна или сравнили с другой терапией) или хотя бы обзоров. Хотелось бы посоветовать национальные рекомендации, но, увы, не всегда хватает данных для того, чтобы считать их полностью достоверными (по крайней мере, российские). Лучший способ узнать, насколько эффективно что-либо — обратиться в библиотеку Cochrane (сборище тех самых мета-анализов) или на сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Но последние два зачастую и не слышали про ряд препаратов, зарегистрированных на территории нашей страны и прилежащего к ней зарубежья. Еще один полезный ресурс — theNNT — база данных со статистикой, описывающей вероятностное преимущество метода терапии по отношению к ее вреду. Но это уже для всерьез заинтересованных.

Резюме

• биохимия, физиология и патфиз — необходимая база. Возможно, придется обращаться к биологии и микробиологии.
• знаешь мишени и эффекты мишени — можешь предсказать эффекты препаратов.
• теория достаточно сложна и требует конспектирования и активного пользования мнемоническими приемами. Также лучше поступать с рецептурой. Атласы и ютуб в помощь.
• в первую очередь надо знать особенности групп препаратов и уметь их различать, а во вторую — отдельных препаратов.
• критически важно научиться считать дозы, объемы, число таблеток/капсул/капель/ложек
• по возможности стоит использовать несколько учебников

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Общая фармакология
занимается изучением общих закономерностей взаимодействия лекарственных веществ
с живыми организмами, состоит из двух разделов: фармакокинетики и
фармакодинамики.

ФАРМАКОКИНЕТИКА —
это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, метаболизме и
выведении веществ.

ФАРМАКОДИНАМИКА —
раздел фармакологии, включающий биологические эффекты веществ, а также
локализацию и механизм их действия.

1. Пути введения
лекарственных средств.

2. Распределение
лекарственных средств в организме. Биотрансформация лекарственных средств.

3. Пути выведения.
Понятие о биологической доступности и пресистемной элиминации.

1. Пути
введения

Применение
лекарств с лечебными или профилактическими целями начинается с их введения в
организм или нанесения на поверхность тела.

Существующие пути
введения обычно подразделяются на энтеральные (через пищеварительный тракт) и
парентеральные (минуя желудочно-кишечный тракт).

К энтеральным
путям относятся: оральный (сублингвальный, буккальный, наддесневой), ректальный,
в двенадцатиперстную кишку (через зонд).

Достоинством этого
пути является удобство применения (не требуется помощь медицинского персонала),
а также сравнительная безопасность и отсутствие осложнений, характерных для
парентерального введения. При этом пути не происходит нарушения естественных
барьеров.

Парентеральные пути
включают: различные виды инъекций (внутривенный, внутриартериальный,
внутрикожный, подкожный, внутримышечный, субарахноидальный (интратекальный)
способы введения), ингаляции, нанесение препаратов на кожу и слизистые
оболочки, электро-, ионофорез, введение лекарств в уретру, влагалище.

ПРИЕМ ВНУТРЬ ЧЕРЕЗ
РОТ (PER OS)

Наиболее
распространенный способ применения лекарств. При лечении заболеваний внутренних
органов перорально следует назначать лекарственные средства, которые хорошо
всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Если необходимо создать
высокую концентрацию препарата в желудочно-кишечном тракте, наоборот,
используют лекарственные средства, которые плохо всасываются, что позволяет
получить хороший эффект при отсутствии системных побочных реакций.

Недостатками
перорального применения  лекарственных  средств являются следующие:

— относительно
медленное развитие терапевтического действия;

— возможность
больших индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания;

— влияние пищи на
всасывание;

— невозможность
применения лекарственных веществ, плохо адсорбирующихся слизистой оболочкой
желудка и кишечника (например, стрептомицина) и разрушающихся в просвете
желудка и кишечника (инсулин, окситоцин и др.) или при прохождении через печень
(гормоны), а также веществ, оказывающих сильное раздражающее действие.

— введение
лекарств через рот невозможно при рвоте и бессознательном состоянии больного.

Чтобы
предотвратить раздражающее действие некоторых лекарственных веществ на
слизистую оболочку желудка, используют таблетки, покрытые пленками
(оболочками), устойчивыми к действию желудочного сока, но распадающимися в
щелочной среде кишечника. Принимать таблетки надо по возможности стоя и
запивать большим количеством воды.

Преимущества метода

Недостатки метода

o     Наиболее физиологический метод введения лекарственного вещества, удобен и прост. o     Не требуется специально обученный персонал для введения. o     Метод безопасен.

o      Медленное поступление лекарственного вещества в системный кровоток. o      Скорость всасывания непостоянна и зависит от наличия пищи в ЖКТ, его моторики (если моторика снижается, скорость всасывания падает). o      На принятые внутрь лекарственные средства воздействуют ферменты желудка и кишечного сока, метаболические ферментные системы печени, которые разрушают часть вещества еще до того, как оно проникнет в системный кровоток. (Например, при приеме внутрь разрушается до 90% нитроглицерина). o      Невозможно применять лекарства, которые плохо всасываются в ЖКТ (например, антибиотики аминогликозиды) или разрушаются в нем (например, инсулин, альтеплаза, гормон роста). o      Лекарственное средство может вызвать язвенное поражение ЖКТ (например, кортикостероиды, салицилаты). o      Этот путь введения неприемлем при отсутствии у пациента сознания (хотя лекарство можно ввести сразу внутрижелудочно через зонд), если у пациента неукротимая рвота или опухоль (стриктура) пищевода, имеются массивные отеки (анасарка, т.к. при этом нарушается процесс всасывания лекарства в кишечнике).

ПРИМЕНЕНИЕ
ПОД ЯЗЫК (СУБЛИНГВАЛЬНО)

Слизистая оболочка
ротовой полости имеет обильное кровоснабжение, поэтому всасывающиеся через нее
вещества быстро попадают в системный кровоток и начинают действовать через
короткое время. При сублингвальном применении лекарственное средство не
подвергается действию желудочного сока и попадает в системный кровоток по венам
пищевода, минуя печень, что позволяет избежать его биотрансформации.

Препарат следует держать под языком до полного рассасывания. Поэтому
применяются сублингвально только лекарства с приятным вкусом, в небольшой дозе.
При частом сублингвальном применении лекарственных средств может возникнуть
раздражение слизистой оболочки ротовой полости.

БУККАЛЬНО (ИЛИ
ТРАНСБУККАЛЬНО) — это значит значит положить лекарство за щеку. Самый простой
пример такого введения — это леденцы или сладости, которые нужно рассасывать.

Для буккального
введения препаратов используют специальные лекарственные формы, которые, с
одной стороны, обеспечивают быстроту всасывания в полости рта, а с другой —
позволяют продлить всасывание для увеличения продолжительности действия
препарата: Это, например, Тринитролонг — одна из лекарственных форм
Нитроглицерина, представляющая собой пластинку из биополимерной основы, которую
наклеивают на слизистую оболочку десны или щеки.

Следует помнить,
что при частом сублингвальном и буккальном применении лекарственных средств
возможно раздражение слизистой оболочки ротовой полости.

Преимущества метода	Недостатки метода
o      На лекарство не действуют пищеварительные ферменты желудка и кишечника. o      Лекарство полностью избегает первичного печеночного метаболизма, поступая сразу в системный кровоток. o      Быстрое начало действия, возможность управлять скоростью всасывания лекарства (за счет посасывания или разжевывания таблетки). o      Действие лекарства можно прервать, если лекарство выплюнуть.	o       Можно вволить только высоко липофильные вещества: морфин, нитроглицерин, клонидин, нифедипин или вещества с высокой активностью, т.к. площадь абсорбции ограничена. o       Избыточное выделение слюны при рефлекторной стимуляции механорецепторов полости рта может спровоцировать заглатывание лекарства.

ВВЕДЕНИЕ
В ПРЯМУЮ КИШКУ (РЕКТАЛЬНО)

Прямая кишка имеет
густую сеть кровеносных и лимфатических сосудов, поэтому многие лекарственные
вещества хорошо всасываются с поверхности ее слизистой оболочки. Вещества,
абсорбирующиеся в нижней части прямой кишки, через нижние геморроидальные вены
попадают в системный кровоток, в основном минуя печень. Ректальное введение
препаратов позволяет избежать раздражения желудка. Кроме того, таким образом
можно применять лекарственные средства в тех случаях, когда затруднено или
неосуществимо их введение per os (тошнота, рвота, спазм или непроходимость
пищевода, бессознательное состояние больного). При этом не требуется помощь
медицинского персонала.

К недостаткам
этого пути относят

— выраженные
индивидуальные колебания в скорости и полноте всасывания препаратов,

— психологические
затруднения и неудобства применения.

— препараты,
обладающие раздражающим действием, оказывают послабляющий эффект.

Ректально вводят
суппозитории и жидкости с помощью клизм.

Этот путь введения
используют как для получения местного (например, при язвенном колите), так и
системного эффектов.

Преимущества метода

Недостатки метода

o      Часть лекарства избегает метаболизма в печени, сразу поступая в системный кровоток. o      Можно использовать у пациентов с рвотой, стриктурами пищевода, массивными отеками, нарушением сознания. o      На лекарство не действуют пищеварительные ферменты.

oПсихологический фактор: данный путь введения может не нравиться или чрезмерно нравиться пациенту. oВозможно раздражающее действие лекарства на слизистую оболочку прямой кишки. oОграниченная поверхность абсорбции. oНепостоянная скорость всасывания и степень всасывания лекарственного средства. Зависимость абсорбции от наличия фекальных масс в кишке. oТребуется специальное обучение пациента технике введения.

ВНУТРИВЕННОЕ
ВВЕДЕНИЕ

Введение
лекарственных  веществ  в вену обеспечивает быстрое наступление и точное 
дозирование  эффекта; быстрое прекращение поступления препарата в кровяное русло
при возникновении побочных реакций; возможность введения веществ, которые не
всасываются из желудочно-кишечного тракта или раздражают его слизистую
оболочку.

Внутривенно
вводятся только стерильные растворы. Нельзя вводить взвеси, масляные растворы.
При длительном лечении возможно возникновение венозного тромбоза. Так как
быстро достигается действующая концентрация и существует опасность
передозировки перед внутривенным введением необходимо лекарственное средство
развести физиологическим раствором (если нет специальных указаний) и вводить
медленно. Этот путь введения, подобно внутримышечному, подкожному,
внутрикожному довольно сложен, требует участия медицинского персонала,
специальной техники, болезненный.

—         
В
органах с хорошим кровоснабжением могут создаваться токсические концентрации
вещества в первые минуты после введения.

—         
Возможно
инфицирование и воздушная эмболия при неправильной технике.

ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЕ
ВВЕДЕНИЕ

Для лечения
заболеваний некоторых органов лекарственные вещества, которые быстро метаболизируются
или связываются тканями, вводят в артерию. При этом высокая концентрация
препарата создается только в соответствующем органе, а системного действия
удастся избежать.

Но следует
помнить, что возможный тромбоз артерии является значительно более серьезным
осложнением, чем тромбоз вены.

Преимущества метода

Недостатки метода

o      Непосредственное введение лекарства в кровь и практически мгновенное развитие эффекта. o      Высокая точность дозирования. o      Можно вводить вещества, которые обладают раздражающим действием или являются гипертоническими растворами (в количестве не более 20-40 мл). o      Можно вводить вещества, которые разрушаются в ЖКТ.

o       Невозможно вводить масляные растворы, эмульсии и суспензии, если они не прошли специальной обработки. o       Очень сложная техника манипуляции, которая требует специально обученного персонала. o       В органах с хорошим кровоснабжением могут создаваться токсические концентрации вещества в первые минуты после введения. o       Возможно инфицирование и воздушная эмболия при неправильной технике.

ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ
ВВЕДЕНИЕ

При внутримышечном
введении препарата обеспечивается относительно быстрое наступление эффекта
(растворимые лекарственные вещества всасываются в течение 10-30 мин). Таким
образом можно применять депо-препараты. Объем вводимого вещества не должен
превышать 10 мл. После введения препаратов внутримышечно могут появиться
местная болезненность и даже абсцессы.

Преимущества метода	Недостатки метода
o      Можно вводить масляные растворы и эмульсии, а также депо-препараты, которые обеспечивают сохранение эффекта несколько месяцев. o      Сохраняется высокая точность дозирования. o      Можно вводить раздражающие вещества, т.к. ткани мышц не содержат много рецепторов.	o      Требуется специально обученный персонал для выполнения инъекции. o      Возможно повреждение сосудисто-нервных пучков при выполнении инъекции. o      Невозможно удалить депо-препарат, если требуется прекращение лечения.

ПОДКОЖНОЕ ВВЕДЕНИЕ

При подкожном
введении всасывание лекарственных веществ, а следовательно, и проявление
терапевтического действия происходит медленнее, чем при внутримышечном и
внутривенном введении. Однако эффект сохраняется более длительно. Следует
помнить, что подкожно введенные вещества плохо всасываются при недостаточности
периферического кровообращения (например, при шоке). Нельзя вводить лекарства,
обладающие раздражающим действием.

Преимущества метода

Недостатки метода

o      Эффект сохраняется дольше, чем при внутривенном или внутримышечном введении этого же лекарства. o      Можно вводить лекарства, которые разрушаются в ЖКТ.

o      Всасывание происходит достаточно медленно из-за низкой скорости кровотока. Если периферическое кровообращение нарушено, то эффект может не развиться вообще. o      Нельзя вводить вещества, которые обладают раздражающим действием и сильные сосудосуживающие средства, т.к. они могут вызывать некроз. o      Риск инфицирования раны. o      Требуется специальное обучение пациента или помощь персонала.

ИНТРАТЕКАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ – введение лекарственного вещества
под оболочки мозга (субарахноидально или эпидурально). Выполняют путем инъекции
вещества на уровне L4-L5 поясничных позвонков. При этом игла прокалывает кожу,
гиподерму, межостистые и желтые связки отростков позвонков и подходит к
оболочкам мозга. При эпидуральном введении лекарство поступает в пространство
между костным каналом позвонков и nвердой оболочкой мозга. При
субарахноидальном введении игла прокалывает твердую и паутинную оболочки мозга
и лекарство вводится в пространство между тканями мозга и мягкой мозговой
оболочкой. Объем вводимого лекарства не может превышать 3-4 мл. При этом
необходимо удалить соответствующее количество ликвора. Вводят только истинные
растворы.

Преимущества метода	Недостатки метода
o      Создается высокая концентрация лекарства в тканях мозга и ликворе. o      Можно вводить средства, которые не проникают через ГЭБ.	o      Чрезвычайно сложная техника инъекции. o      Риск травмы тканей мозга и перепадов внутричерепного давления. o      Невозможно обеспечить введение неистинных растворов (суспензий, эмульсий).

ИНГАЛЯЦИЯ

Путем ингаляций
лекарственные вещества вводят в виде аэрозолей и газов. При ингаляционном
введении лекарства быстро всасываются и оказывают местное и резорбтивное
действие. При использовании газообразных веществ прекращение ингаляции ведет к
быстрому прекращению их действия (эфир для наркоза, фторотан), поэтому при этом
пути введения концентрацией лекарственного средства легче всего управлять. При
вдыхании аэрозоля достигается высокая концентрация лекарственного средства в
бронхах (сальбутамол, астмопент) при минимальном системном эффекте.

Ингаляционным
путем невозможно применение раздражающих лекарственных веществ. Кроме того, при
ингаляциях лекарственные вещества поступают сразу в левые отделы сердца через
легочные вены и могут оказать кардиотоксическое действие.

Преимущества метода	Недостатки метода
o      Быстрое развитие эффекта в связи с хорошим кровоснабжением и большой поверхностью абсорбции (150-200 м2). o      В случае заболевания дыхательных путей лекарство доставляется непосредственно в очаг поражения и можно уменьшить вводимую дозу лекарства и, следовательно, вероятность развития нежелательных эффектов.	o       Необходимо использовать специальные ингаляторы для введения лекарственного вещества. o       Требуется обучение пациента синхронизации дыхания и ингаляции лекарства. o       Нельзя вводить лекарства, оказывающие раздражающее действие или вызывающие бронхоспазм.

ТРАНСДЕРМАЛЬНОЕ
ВВЕДЕНИЕ

В последнее время
разработаны особые лекарственные формы, которые фиксируются клейким веществом
на коже и обеспечивают медленное и длительное всасывание лекарственного
средства, за счет чего увеличивается продолжительность его действия. Таким
путем вводится, например, нитроглицерин.

Преимущества метода	Недостатки метода
o      Можно обеспечить длительное и равномерное поддержание концентрации лекарственного вещества в организме за счет его медленной абсорбции. o      Лекарственное вещество всасывается через кожу в систему нижней или верхней полой вены минуя печень и не подвергаясь в ней первичному метаболизму.	o       Медленное начало действия и непостоянная скорость абсорбции лекарства (зависит от места аппликации и вида лекарственной формы). o       Можно вводить только высоко липофильные вещества.

От путей введения
зависит:

— скорость
наступления эффекта,

— выраженность
эффекта,

— длительность
действия лекарственного препарата,

— избирательность
накопления препарата в том или ином органе,

— эффективная доза
препарата,

— в
отдельных случаях — качественная структура фармакологического эффекта (магния
сульфат).

Прежде чем перейти
к следующему вопросу рассмотрим такое понятие как всасывание.

Всасывание
(резорбция) — активный физиологический процесс перехода различных веществ из
места введения через биологические мембраны в кровь, лимфу, слюну, тканевые
жидкости и т.д.

Известны следующие
основные механизмы всасывания примененных одним из перечисленных способов
лекарственных средств: пассивная диффузия, активный транспорт, фильтрация через
поры мембраны, пиноцитоз, прохождение с помощью белков-переносчиков.

1. Пассивная 
диффузия  через мембрану клеток.

Определяется
градиентом концентрации веществ. Таким путем всасываются липофильные (главным
образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем легче они
проникают через клеточную мембрану. Это самый распространенный способ.

2. Фильтрация через
поры мембраны. Зависит она от гидростатического и осмотического давления.
Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик, поэтому через них проникают
вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например,
мочевина).

3. Активный
транспорт — (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных
мембран) характеризуется избирательностью к определенным соединениям,
возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм,
насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта
против градиента концентрации и затратой энергии. Активный транспорт
обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических
ионов, сахаров, аминокислот.

4.При пиноцитозе
происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька
(вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами
веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где
путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

Приведенные
механизмы прохождения веществ через мембрану носят универсальный характер и
имеют значение не только для всасывания веществ, но и для их распределения в
организме и выделения.

2. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ

После попадания в
системный кровоток лекарственное вещество распределяется по различным тканям
организма. Характер распределения лекарственного средства определяется
растворимостью его в липидах, степенью связывания с белками плазмы крови,
интенсивностью регионарного кровотока и другими факторами. Большая часть
лекарственного вещества в первые минуты после всасывания попадает в те органы и
ткани, которые наиболее активно кровоснабжаются — сердце, печень, почки.
Медленнее происходит насыщение лекарственным препаратом мышц, слизистых
оболочек, кожи и жировой ткани. Для достижения терапевтических концентраций
лекарственных веществ в этих тканях требуется от нескольких минут до нескольких
часов.

После поступления
препарата в кровь активируются механизмы выведения препарата из организма.

Большинство
лекарственных средств подвергается в организме биотрансформации. В
биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты
(печени, кишечника и других тканей, а также плазмы), но важнейшая роль принадлежит
микросомальным ферментам печени. Они метаболизируют чужеродные для организма
липофильные соединения, превращая их в более гидрофильные. В порядке убывания
обезвреживающей активности органы располагаются так: печень, желудок, кишечник,
почки, легкие, кожа, мозг.

Метаболизм
представляет собой совокупность процессов, обеспечивающих физико-химические и
биохимические изменения лекарственных веществ в организме и, как правило,
способствующих их инактивации. В ряде случаев метаболиты лекарственных средств
обладают биологической активностью и определяют фармакологический эффект
лекарства.

Выделяют два
основных вида превращения лекарственных препаратов: метаболическую
трансформацию и конъюгацию.

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ
ТРАНСФОРМАЦИЯ — это превращение веществ  за счет окисления, восстановления и
гидролиза (например, сложные эфиры подвергаются гидролизу).

КОНЪЮГАЦИЯ — это
биосинтетический процесс,  сопровождающийся присоединением к лекарственному
веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных
соединений (глюкуроновой и серной кислот, глутатиона).

Совокупность
процессов ТРАНСФОРМАЦИИ и ВЫВЕДЕНИЯ носит название ЭЛИМИНАЦИЯ, которая
количественно выражается квотой  элиминации — количеством выделенного
лекарственного вещества за сутки в процентах от введенной дозы.

ПЕРИОД
ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ — время, в течение которого содержание вещества в плазме крови
снижается на 50%. Однако следует учитывать, что в этом процессе играют роль не
только выведение вещества из организма, но также его биотрансформация и депонирование
в тканях.

3. ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА

Выведение
(экскреция) лекарственных средств и их метаболитов через различные
выделительные системы является заключительным этапом фармакокинетического
процесса, приводящего к полной элиминации лекарства из организма.

Лекарственные
средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью.

Экскреция
осуществляется через почки, легкие, кожу, кишки, слюнные, потовые, слезные,
сальные железы, а также молочные железы при лактации. Основные пути выведения:
пищеварительный тракт, в том числе выделение лекарств слизистой желудка и
желчью (внутреннее выделение), мочевыделительная система (с мочой), дыхательная
система, потовые, слюнные, слезные, молочные железы.

Почечная экскреция
лекарственных средств — основной путь выведения, поэтому при заболеваниях почек
возможна кумуляция лекарственных веществ вследствие нарушения их элиминации.

Экскреция лекарственных средств и их метаболитов через
различные выделительные системы является заключительным этапом
фармакокинетического процесса, приводящим к полной элиминации лекарств из
организма. Лекарственные вещества и продукты их биохимических превращений
выделяются из организма различными путями: почками с мочой, печенью с желчью,
слизистыми оболочками кишечника с фекалиями, молочными, слезными, слюнными,
потовыми, бронхиальными железами, легкими, кожей.

В почках низкомолекулярные соединения, растворенные в
плазме (не связанные с белками), фильтруются через мембраны капилляров,
клубочков и капсул. Важным является также активная секреция веществ в
проксимальных канальцах с участием транспортных систем. Этим путем выделяются
органические кислоты и основания, пенициллины, салицилаты, сульфаниламиды,
гистамин и др.

Некоторые липофильные соединения могут проникать из
крови в просвет канальцев путем простой диффузии через их стенки. Выведение
веществ зависит в значительной степени от процесса их резабсорбции (обратного
всасывания) в почечных канальцах. Для выделения слабых кислот и оснований
важное значение имеет рН мочи. Так, при щелочной реакции мочи повышается
выделение кислых соединений (кислота салициловая, фенобарбитал и др.), а при
кислой – повышается выведение оснований. Обусловлено это тем, что в указанных
условиях соединения ионизированы и практически не резорбируются из почечных
канальцев.

Много метаболитов лекарственных веществ образуется в
печени и выделяется в кишечный канал с желчью, а потом с фекалиями, хотя
большая часть их, как правило, опять всасываются в кровь и выводятся с мочой.
Значительные количества продуктов биотрансформации лекарств и конечные
соединения метаболизма питательных веществ поступают в просвет
желудочно-кишечного тракта и выводятся из организма с фекалиями. Ряд
лекарственных веществ при энтеральном пути введения плохо всасываются из
желудочно-кишечного тракта, поэтому они преимущественно метаболизируются в его
просвете и выводятся из организма с фекалиями в измененном или неизмененном
виде. Из желудочно-кишечного тракта выделяются соли тяжелых металлов, кальция,
магния, алкалоиды, некоторые гликозиды, антибиотики, сульфаниламиды и др.

Биологическая
доступность и пресистемная элиминация

В связи с тем, что
системное действие вещества развивается только после его попадания в кровоток,
откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступность». Это константа,
характеризующаяся количеством свободного активного лекарственного вещества,
поступившего в кровь, и определяющая полноту и скорость всасывания
лекарственного вещества после его внесосудистого введения. Биодоступность
выражается в абсолютных или относительных показателях по сравнению со
стандартом. Биодоступность при внутривенном введении принимается за 100% , так
как при этом способе введения лекарственное вещество попадает в системный
кровоток в больших количествах, и поэтому 100% от введенной дозы его достигает
рецепторов и тканей, оказывая терапевтический эффект.

Некоторые
лекарственные средства, несмотря на легкую всасываемость через клетки слизистой
оболочки кишечника, появляются в системном кровотоке в небольших количествах.
Причиной тому служит высокая степень их метаболизма при первом прохождении
через стенку кишечника и печень или, иначе, «пресистемная элиминация». При
приеме внутрь все они элиминируются при участии этих процессов. Иногда
системного кровотока достигает лишь 10-20% от принятой дозы лекарственного
средства.

При заболеваниях
печени пресистемная элиминация снижается и повышается биологическая
доступность, в результате этого увеличивается частота развития токсических
реакций.